恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝衰竭临床研究

詹东昂 唐丽芳 贺碧英 程海军

目前，多采用综合疗法治疗慢性乙型肝炎肝衰竭，但其病死率仍很高[1]。我们在常规护肝治疗的基础上加用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝衰竭患者，效果显著，现报道如下。

资料与方法

一、病例选择 选择2009年9月至2010年9月间在我科住院的慢性乙型肝炎肝衰竭患者36例，男性27例，女性9例，年龄22岁～67岁，平均年龄36.5±10.5岁。均无其他肝炎病毒重叠感染。符合2006年修订的《肝衰竭诊疗指南》的诊断标准[2]。治疗组20例患者HBV DNA均为阳性，其中HBeAg阳性14例，入院时病情处于早期9例，中期8例，晚期3例；对照组16例HBV DNA均为阳性，其中HBeAg阳性10例，入院时病情处于早期7例，中期7例，晚期2例。两组年龄、性别、HBeAg阳性率和病情程度等方面差异无显著性。

二、治疗方法 两组均接受还原型谷胱甘肽1.8g、促肝细胞生长素200mg、苦黄40m l等分别加入10%葡萄糖250m l中静脉滴注，每日1次。并给予新鲜血浆和人血白蛋白等基础治疗。治疗组在此基础上加用恩替卡韦（博路定，百时美施贵宝公司）0.5mg口服，1次/日。

三、检测项目 应用贝克曼CX9 LX20 GS-15R全自动生化分析仪检测血生化指标；常规检测凝血酶原时间，计算凝血酶原活动度（PTA）；应用荧光定量PCR法（美国罗氏公司lightcycler荧光定量PCR分析仪和上海复兴实业公司的提供的试剂盒）检测HBV DNA。

结果

一、一般情况 两组平均治疗3月，治疗组死亡6例（30.0%），其中3例死于肝性脑病和3例死于肝肾综合征；对照组死亡7例（43.7%，P＞0.05），其中2例死于上消化道出血、3例死于肝性脑病和2例死于肝肾综合征。

二、两组治疗前后主要生化学指标比较 见表1。

表1 两组治疗前后主要生化学指标（）的比较

表1 两组治疗前后主要生化学指标（）的比较

①P＜0.05

治疗组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后例数2014169 ALT（U/L） TBIL（μmol/L） ALB（g/L） PTA（%）845.3±314.6 307.2±123.7 32.5±3.3 35.7±9.565.4±53.2 79.5±52.4 33.6±5.7① 74.0±7.7843.3±299.6 302.3±125.6 32.2±7.6 36.9±8.973.2±85.3 86.1±112.4 29.7±5.3 64.6±7.1

三、病毒学指标的改变 观察3个月，在治疗组存活的14例患者HBV DNA全阴转，而对照组患者HBV DNA滴度无明显变化。

讨论

乙型肝炎肝衰竭的发病机制与病毒在肝细胞内持续复制、表达和机体免疫反应过重等有关。因此，有效地抑制HBV复制是治疗的重要环节。段钟平等[3]认为HBV相关的肝衰竭患者应给予积极的抗病毒治疗，并且根据患者用药史、病毒变异情况、病毒载量等给予快速、强效、全程的抗病毒治疗。恩替卡韦是目前国际公认的强效选择性鸟嘌呤核苷类似物，通过在人体内磷酸化成为具有活性的三磷酸盐后，与多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而作用于HBV复制的启动、逆转录和合成三个步骤，发挥强大的抗病毒效应[4]。刘浏等[5]荟萃分析发现恩替卡韦抑制HBV复制的能力显著强于拉米夫定或阿德福韦。

本组资料显示，加用恩替卡韦治疗伴有HBV复制的慢性乙型肝炎肝衰竭患者，可快速强力地抑制HBV复制[6，8]，但由于观察例数较少和观察时间较短，两组患者生存率无显著性差异，仍需进一步观察。

[1]BATHGATA AJ，GARDEN OJ，FORSTHE.et al.The outcome of the first 165 orthotopic liver transplants in Scotland[J].Scott Med J，1999，（44）10:9-10.

[2]中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南[J].实用肝脏病杂志，2006，9（6）：321-324.

[3]段钟平，张晶.重型肝炎及肝衰竭的人工肝个体化治疗[J].中华肝脏病杂志，2009，17（5）:324-325.

[4]MATTEHEWS SJ.Entecavir for the treatment of hepatitis B virus infection[J].Clin Therapeutics，2006，28:184-203.

[5]刘浏，贾柳萍，杨冬华，等.恩替卡韦治疗中国人慢性乙型肝炎疗效的系统评价 [J/CD].中华实验和临床感染病杂志，2009，3（1）:44-49.

[6]李芳，陶晨，杜建霞.恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎近期疗效观察[J].实用肝脏病杂志，2008，11（6）：383-384.

[7]郭玉香.恩替卡韦治疗慢性重型乙型病毒性肝炎临床观察[J].中国慢性病预防与控制，2008，16（3）：289-290.

[8]王鲁文，严少南，向龙奎，等.恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察[J]. 肝脏，2008，13（4）：322-323.