几种自身抗体在狼疮患者和活动性狼疮肾炎患者对比分析

王芳 陶怡 张北平

系统性红斑狼疮(Systemiclupuserythematosus,SLE)是一种以产生多种自身抗体参与免疫介导的组织损伤为特征的疾病，可累及心、脑、肾、肺、皮肤、关节等多个器官，其中，肾脏是最常受累的脏器，根据病理学研究，几乎所有的SLE患者都存在肾组织病理损害，临床上常发生为狼疮性肾炎(Lupusnephritis,LN)。表现为慢性肾炎、急进性肾炎、肾病综合症、肾炎综合症、单纯血尿和(或)蛋白尿。自身抗体在肾组织的病理损害中具有重要作用，其检测对SLE的诊断、疾病活动性以及预后的评估等具有重要的临床意义。本文对48例LN活动期患者和50例未发生LN的SLE患者进行多重抗体的检测并加以探讨，现报告如下。

1 临床资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2007年1月～2009年4月的SLE并发LN的患者48例，女41例，男7例，年龄15～59岁。确诊时病程平均8个月。发病高峰为15～35岁的育龄女性，共41例，占全部患者的85.4%。另选狼疮患者50例作为对照组，女45例，男5例，无临床肾病表现，年龄15～56岁。诊断均符合1997年美国风湿病学会SLE诊断标准。

1.2 LN的诊断标准 (1)肾活检是IIb系膜增殖，局灶性增殖，弥漫性增殖或者膜性肾炎之一者；(2)一年之内肌酐清除率降低30%；(3)24h尿蛋白定量大于1g。若无以上特征，至少在过去12月内有以下三条者：(1)血清蛋白＜30g/L；(2)尿蛋白(++)～(+++)；(3)在尿中查出卵形脂肪小体或颗粒、透明或红细胞管型；(4)持续性血尿(＞5个RBC/HF)，需排除泌尿生殖道的其他原因引起。

1.3 肾组织病理学的活动性评估标准 肾组织病理学的活动性按照肾活检评分指数来评估，具体标准如下：肾活检标本肾小球数＞10个。光镜所见LN肾脏病变的活动化程度用Austin半定量方法判定，并以活动性指数(activity index，AI)表示。AI观察6个指标：(1)毛细血管内皮增生，纤维素样坏死和(或)细胞核碎裂；(2)细胞性新月体形成；(3)透明血栓或白金耳改变；(4)白细胞浸润；(5)间质炎性细胞浸润。每种病变按“-”～“+ + +” 分别评为0、1、2、3分。其的第2、3项可双倍记分，依次计算，AI为0～24分。

1.4 方法 抗ds-DNA、ANCA采用欧盟公司的间接免疫荧光试剂盒检测患者外周血血清相关抗体滴度。抗RNP、抗Sm以及SSA和SSB由德国欧蒙公司提供的抗ENE抗体检测试剂盒，应用免疫斑点法检测，待检血清与膜条上包被抗原反应着色判断为阳性。

1.5 统计学方法 分析资料采用SPSS11.0软件，率的比较采用x2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 48例狼疮性肾炎肾组织病理学活动指数均≥10,说明肾组织病变趋于活动。

2.2 抗ds-DNA、抗RNP以及ANCA在活动性LN患者中的阳性率高于未发生肾病者，差异有统计学意义(P＜0.05)。抗Sm、SSA以及SSB在两者中的阳性率无明显差别，结果见表1。

3 讨论

抗ds-DNA是SLE的特异性抗体，能反映SLE的活动性，在肾组织病理活动的狼疮患者中，阳性率为72.9%，明显高于未发生肾炎的SLE患者。抗ds-DNA可以形成免疫复合物而导致皮下、肾脏和其他器官的组织损伤，造成皮疹或者蛋白尿、血尿，在其他一些疾病继发的肾病或者类风湿病人血清中也可以出现抗ds-DNA阳性，但阳性率及滴度水平较低，一般不会造成相关的免疫复合物损害。在SLE患者血清中，抗ds-DNA的滴度决定了肾组织免疫复合物沉积的多少，其滴度是与肾组织病理损害相关的。

抗RNP反映了SLE的疾病活动，在我们的研究数据中，抗RNP在肾组织病理活动的狼疮患者中的阳性率明显高于未发生肾炎者，既往研究该抗体的出现与神经性狼疮有关，并且反映疾病活动度，与本研究的结果一致。RNP在混合型结缔组织病中几乎均为阳性，且其滴度很高，在其他结缔组织病中阳性率低且滴度低，PNP阳性的SLE病人，如ds-DNA阴性则肾病发病率低，如若与抗ds-DNA、Sm同时存在，则发生狼疮性肾炎的可能性较大。

抗Sm是SLE的标记抗体，对SLE有高度特异性，但是抗Sm抗体阳性检出率不高，影响SLE的诊断。抗Sm抗体在活动性肾炎患者中的阳性率为25%，在未发生肾炎的患者血清中检测到抗Sm抗体阳性率为18%。经统计学分析阳性率差异无统计学意义。抗Sm抗体一直被认为是诊断SLE的特异性抗体，既往研究证明其与疾病的活动以及肾脏疾病严重程度不相关，也有研究认为，抗Sm抗体阳性合并ds-DNA阳性者肾脏受累较多见[1]。本研究结果显示，抗Sm抗体在SLE患者和活动性LN患者中阳性率无差别。

表1 两组患者六种自身抗体检测结果

ANCA阳性率在LN活动患者明显高于未发生LN的患者，在以前的研究认为，ANCA与SLE病程、发病及疾病活动均呈正相关，也认为检测ANCA可以作为监测LN病情活动的一种手段[2]，其表达与LN的活动是一致的，与我们的实验结果一致，可能是由于ANCA相关的血管损害，加重了肾组织的病理损伤，促使了LN的发生和活动。

SSA和SSB可见于多种自身免疫性疾病，如干燥综合症，系统性红斑狼疮血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等。抗SSA两种蛋白(52KD和60KD)的抗体均可见于SS及SLE，但单独出现52KD抗体更多见于SS中，而只出现66KD抗体，则更多见于SLE，尤其是SCLE。SSA在新生儿SLE中的阳性率几乎达到100%，但是在成人患者中阳性率并不高，根据我们研究的数据分析，SSA和SSB在肾组织病理活动的狼疮患者以及未发生肾炎的SLE患者之间没有差异。

本项研究的病例数量有限，在我院范围内对部分活动性LN病例进行对比研究，更深一步研究还需要大样本、多中心的研究，以便得到更准确、更具有说服力的数据资料，同时对此类病人长期进行随访可能对LN活动性的研究更有意义，为指导临床用药和预测远期预后提供依据。

[1]戴慧光,李慧珠.抗中性粒细胞胞浆抗体与系统性红斑狼疮[J].外医学:肤性病学分册,1997,23(6):341.

[2]Reveille JD.Predictive value of autoantibodies for activity of systemic lupus erythematosus[J].Lupus,2003,12(11):833-837.