厄贝沙坦联合百令胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

刘翠萍 李敏娟

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常见的微血管并发症之一，也是导致终末期肾病的主要病因。DN早期以微量白蛋白尿为特征，此期如采取积极措施，可延缓肾功能的恶化。糖尿病患者一旦出现持续性蛋白尿则病情难以逆转，往往进展至终末期肾衰竭。近年研究发现血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)除具有降血压作用外，还可降低尿微量白蛋白排泄。本研究通过观察厄贝沙坦及其联合百令胶囊治疗DN的疗效，对其肾保护作用进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年1月至2010年6月期间就诊于我院的Ⅲ期2型糖尿病肾病患者64例，诊断均符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准［1］和Mogenson糖尿病肾病诊断与分期标准［2］。6个月内至少连续2次以上尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200μg/min，24 h尿蛋白定量在30～300 mg/d，同时除外原发性肾脏疾病，糖尿病高渗性昏迷，糖尿病酮症及酮症酸中毒，糖尿病乳酸性酸中毒等急性并发症、泌尿系感染、心功能不全、肿瘤等因素及非糖尿病引起的肾脏疾病。64例患者按随机数字表分为对照组和治疗组，其中对照组32例，男13例，女19例;年龄38～70岁，平均年龄(52±14)岁;病程5～20年;收缩压(SBP)为(143±4)mm Hg，舒张压(DBP)为(93±4)mm Hg;治疗组32例，男15例，女17例;年龄35～72岁，平均年龄(54±17)岁;病程5～22年;收缩压(SBP)为(145±5)mm Hg，舒张压(DBP)为(92±4)mm Hg。2组性别比、年龄、病程、血压、体重等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均接受糖尿病的治疗方案，包括控制饮食和运动疗法，口服降糖药或皮下注射胰岛素，并给予优质低蛋白(0.8 g·kg-1·d-1)饮食，控制空腹血糖(FBG)＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)＜10.0 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)＜7.0%。对照组给予厄贝沙坦(150 mg/片，安博维，杭州赛诺非安万特制药有限公司生产)150 mg/d口服;治疗组予厄贝沙坦150 mg/d，百令胶囊(0.2 g/粒，杭州中美华东制药有限公司生产)1.0 g/次，3/d口服。2组观察疗程均为12周。

1.3 观察指标 两组患者分别于治疗前后检测24 h尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和空腹血糖水平(FPG)。采用放射免疫分析法(试剂盒购自北京北方生物技术研究所)测定24 h尿蛋白，采用日立7170A自动生化分析仪测定BUN、SCr和FPG水平。

1.4统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用成组设计t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与NC组相比，DN组的TG明显增高(P ＜0.05)，2组间TC无明显差异(P＞0.05);与NC组相比，DM组及DN组的FPG、FINS、CRP均明显增高(P ＜0.05)，而ISI均明显降低(P＜0.05);与DM组相比，DN组的FINS、CRP均明显增高(P ＜0.05)，而ISI明显降低(P ＜0.05)。见表1。

表1 2 组 FPG、TC 、TG、FINS、CRP 和 ISI比较n=32，±s

表1 2 组 FPG、TC 、TG、FINS、CRP 和 ISI比较n=32，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01;与对照组比较，△P ＜0.05

组别 时间 24 h尿蛋白(mg/24 h)SCr(μmol/L)BNU(mmol/L)FPG(mmol/L)对照组 治疗前148±64 104±15 6.5±1.1 6.4±1.6治疗后 89±30* 95±12 6.2±1.3 6.2±1.5治疗组 治疗前 145±59 102±19 6.3±1.4 6.6±1.9治疗后 62±26#△90±20 6.1±1.1 6.4±1.4

3 讨论

目前糖尿病肾病已成为糖尿病患者引起死亡的主要原因之一［3］。其发病机制可能与长期高血糖、肾素-血管紧张素系统的活化、蛋白激酶糖基化、氧化应激反应造成的微循环障碍、肾小球滤过压增高有关。尿蛋白的出现是糖尿病早期肾损伤的敏感指标，且提示发展为临床蛋白尿的危险性增加［4］。研究发现肥胖、高血脂、高血糖、高血压均可导致早期糖尿病肾病UAE增加，减肥、降糖、降压及他汀类降脂药、ACEI或和ARB均可降低早期糖尿病肾病患者UAE［5］。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)分别通过拮抗AngⅡ受体，抑制ACE生成而扩张出球小动脉，松弛系膜细胞，改善肾小球基膜通透性，从而使肾小球滤过率、肾小管重吸收功能增加，降低肾小球内高压，改善肾小球高滤过状态和肾血流动力学，达到减少尿蛋白排泄的目的［6］。

百令胶囊是采用生物工程方法分离的冬虫夏草菌种经低温发酵精心研制的纯中药制剂。主要成分是人工虫草菌粉。与天然虫草主要成分一致，含有腺苷、多种氨基酸、虫草多糖、虫草酸、麦角甾醇、多种维生素和微量元素等成分［7］。冬虫夏草治疗早期DN的可能机制包括［8］:(1)抑制醛糖还原酶。造成DN早期肾小球基底膜(glomerular basement mem-brane，GBM)通透性升高的机制之一是多元醇旁路激活，被激活的醛糖还原酶使胶原合成增多、GBM增厚、GBM电荷成分改变，最终引起GBM通透性增高。动物实验中，用醛糖还原酶抑制剂可消除以上现象，减少尿蛋白;(2)减轻早期肾小球高滤过。在DN发生机制中，肾小球高滤过是一个重要因素，持续的高滤过使肾小球滤过膜通透性增加，大分子物质在系膜区积聚，加速肾小球硬化。虫草菌丝提取物能减轻肾小球内压力，降低跨壁毛细血管静水压，从而减轻肾小球高滤过，阻止向肾小球硬化发展;(3)降低炎性反应，减轻免疫复合物沉积。近年来多数学者认为2型糖尿病是一种自身免疫和低度炎症性疾病，炎性因子能引起DN，并在DN进展的整个过程中起重要作用。冬虫夏草能通过与RBC多糖受体黏附而激活RBC-C3b受体，提高血清性肾病大鼠模型RBC的C3b受体结合循环IC的能力，减少IC在肾小球沉积。此外冬虫夏草还具有抗脂代谢紊乱，修复受损的肾小管上皮细胞，抑制肾小球系膜细胞增殖等作用。

本研究结果发现厄贝沙坦组和厄贝沙坦联合百令胶囊组均能减少糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄量，改善肾功能。两药联用效果优于单用厄贝沙坦，具有协同效应，且无明显不良反应，但由于临床病例较少，观察时间短，其长期疗效有待进一步观察。

1 World Health Organization.Definition，diagnosis and classification of diabetesmellitus.Report of a WHO consulation.Geneva:World Health Organization，1999，6:442-443.

2 Mogensen CE，Chachati A，Christensen CK，et al.Microalbum inuria:an earlymarker of renal involvement in diabetics.Uremia Invest，1986，9:85-95.

3 Joss N，Paterson KR，Deighan CJ，et al.Diabetic nephropathy:how effective is treatment in clinical practice.Q JMed，2002，95:41.

4 Ruqqenenti P，Perna A，Gherardi G，et al.Chronic proteinuric nephropathies:outcomes and response to treatment in a prospective cohort of 352 patients with different patterns of renal injury.Am JKid Dis，2000，35:1155-1165.

5 Praga M.Therapeutic measures in protein in nephropathy.Kidney Int，2005，68:137-141.

6 Andersen S，Tarnow L，Rossing P，et al.Renoprotective effects of angiotensin II receptor blockade in type Idiabetic patientswith diabetic nepohropathy.Kidney Int，2000，57:601.

7 刘宏伟，林艺章.冬虫夏草防治肾脏病实验研究进展.中医杂志，1997，38:563-565.

8 王战建，王书畅.冬虫夏草治疗糖尿病肾病的作用机制研究进展.中国中西医结合肾病杂志，2008，9:88-90.