2型糖尿病患者脂联素及C反应蛋白水平与心脑血管病变的关系

荀靖琼,苏 珂,龙 艳,彭 鹰,林 枫,顾颖萍,王丙国

（桂林医学院附属医院内分泌科,广西541001）

脂联素（adiponectin,ADP）是一种脂肪细胞因子,研究表明它具有抗炎、抗动脉粥样硬化、调节糖脂代谢、增加胰岛素敏感性等作用[1-3]。C反应蛋白（C reactive protein,CRP）是一种急性时相反应蛋白,是主要的炎症标志物,现已成为糖尿病大血管病变研究的热点。颈动脉内膜中层厚度（carotid intimamedia thickness,CIM T）作为一个反映全身动脉粥样硬化的早期指标已逐渐用于临床。本研究通过测定2型糖尿病（T2DM）患者血清脂联素、CRP水平及CIM T水平,以了解脂联素、CRP水平与T2DM心脑血管病变的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择T2DM患者及同期健康体检者共181例。健康对照组（A组）60例,其中男31例,女29例,平均年龄（60±4）岁,排除葡萄糖耐量异常者；单纯T2DM组（B组）57例,其中男26例,女31例,平均年龄（64±3）岁；T2DM合并心脑血管病变组（C组）64例,其中男31例,女33例,平均年龄（63±5）岁,均有明确的脑梗死,经头颅CT、MRI检查证实和（或）冠心病（冠状动脉造影证实至少有一支血管病变狭窄程度大于或等于50%）。以上各组研究对象均排除有家族性高脂血症史、严重感染、风湿病、肿瘤,且3组在性别构成、年龄及体质量指数等方面比较差异均无统计学意义。

1.2 指标检测 由专人测量所有研究对象身高、体质量、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。用全自动生化分析仪测定总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,用葡萄糖氧化酶吸附测定空腹血糖（FBG）,用酶联免疫吸附法测定空腹胰岛素（FINS）、脂联素（酶联免疫吸附试剂盒购于美国ADL公司）,多普勒超声检测CIM T,取左右两侧的平均值作为最终的CIMT值。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理,正态分布的计量资料用t检验,非正态分布数据用秩和检验。各指标间关系用直线回归分析,多因素分析采用多元线性回归法。

2 结果

2.1 3组研究对象检测指标比较 见表1。

2.2 相关因素分析 CIM T与SBP、TG、CRP、FBG、FINS、胰岛素抵抗指数（IRI）呈正相关,与脂联素、HDL-C呈负相关（表2）。此外,以CIMT为应变量,其他参数为自变量,进行多元线性回归分析,显示脂联素、HDL-C、CRP、TG、SBP、IRI为CIM T的主要危险因素,回归系数分别是：-0.112、-0.298、0.347、0.063（P＜0.01）及0.021、0.018（P＜0.05）。脂联素与CRP呈负相关（r=-0.431,P＜0.05）。

表1 3组研究对象检测指标比较（±s）

表1 3组研究对象检测指标比较（±s）

☆：P＜0.05,△：P＜0.01,与A组比较；▲：P＜0.01,与B组比较。

检测指标 A组（n=60） B组（n=57） C组（n=64）SBP（mm Hg） 109.00±10.80131.00±11.30△152.00±12.70△▲DBP（mm Hg） 75.30±7.90 82.80±9.60 81.50±8.90CRP（mg/L） 1.53±0.89 2.48±1.06△3.62±0.92△▲脂联素（nmol/mL） 9.79±2.26 6.03±1.85△4.37±1.04△▲FBG（mmol/L） 4.78±0.71 8.67±0.74△9.74±0.85△▲FINS（mU/L） 8.60±0.98 9.21±0.66 14.73±0.92☆IRI 1.87±0.15 3.47±0.37△4.58±0.16△▲CIMT（mm） 0.63±0.07 0.82±0.12△1.24±0.49△▲TG（mmol/L） 1.01±0.21 1.85±0.19△2.24±0.21△▲TC（mmol/L） 4.11±0.34 5.12±0.96 5.57±1.09HDL-C（mmol/L） 1.34±0.32 1.26±0.39△1.01±0.34△▲LDL-C（mmol/L） 2.14±0.45 3.10±0.37☆ 3.32±0.29☆

表2 相关因素分析

3 讨论

新近研究表明,在脂肪与血管之间可能存在一个脂肪细胞-血管调节轴,参与动脉粥样硬化的形成,脂联素在这一调节中起桥梁作用,并且与糖尿病的发生具有独立相关性[3]。本研究A、B、C组的脂联素水平逐渐降低,且差异有统计学意义,说明脂联素参与了T2DM及其心脑血管并发症的发展过程,与国内外研究结论一致[4-6]。本研究结果显示CIM T与脂联素呈负相关,脂联素水平下降是T2DM动脉粥样硬化的独立危险因素,与郭立新等[7]报道一致,脂联素可能与其他致动脉粥样硬化因素——高血压、高血糖、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等共同作用,导致T2DM动脉粥样硬化[8]。

CRP是一种炎性反应蛋白[9-10],可趋化单核细胞,诱导单核细胞产生组织因子,诱导内皮细胞产生黏附因子,使动脉粥样硬化处内皮功能进一步受损,加速硬化进展。CRP也能与脂蛋白结合,由经典途径激活补体系统,继而产生大量终末复合物,造成血管内皮损伤。本研究C组CRP水平明显高于B、A组,B组又高于A组,提示CRP可能是T2DM和T2DM伴大血管病变的危险因子。

本研究相关性分析显示脂联素与CRP相关[11]。已有研究认为,CRP在人类脂肪细胞组织中也有表达,脂联素可以对抗肿瘤坏死因子（TNF-α）在血管细胞及脂肪组织的促炎性反应,通过调节TNF-α仅影响CRP的生成,所以脂联素可以直接或间接影响血浆和脂肪组织中CRP水平 。

综上所述,血清脂联素和CRP具有一定相关性,两者与糖尿病心脑血管病变的发生、发展密切相关,可能是评估糖尿病心脑血管病变严重程度及推断其预后的重要指标,两者的联合检查对糖尿病心脑血管病变的预测具有重要意义。

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