呋塞米持续泵入联合多巴胺及芪苈强心胶囊治疗心肾综合征并发利尿剂抵抗25例临床观察

陈丽萍 孟宪文 崔兆文 刘 平 王雪欧

(河北省秦皇岛市北戴河医院内科，河北 秦皇岛 066100)

2001-01—2002 -10 ，我们采用速尿持续泵入联合多巴胺及芪苈强心胶囊治疗心肾综合征并发利尿剂抵抗25例，并与常规西医治疗25例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部50例均为我院心内科和CCU住院患者，随机分为2组。治疗组25例，男14例，女11例;年龄40～75岁，平均(56.1±4.4)岁;病程 3～35年，平均(19.0±3.7)年。对照组25例，男12例，女13例;年龄38～72岁，平均(55.3±3.7)岁;病程 2.8 ～36年，平均(18.7±4.1)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《心血管病诊疗指南解读》［1］和《实用内科学》［2］相关标准。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 硝普钠(广东宏远集团药业有限公司，国药准字H20064559)以10～100 μg/min维持静脉滴注;盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514)10 mg，每日1次口服;缬沙坦片(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)80 mg，每日1次口服;地高辛片(赛诺菲安万特制药有限公司，国药准字H33021738)0.25 mg，每日1次口服;酒石酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司，国药准字 J20050061)47.5 mg，每日1 次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上，持续泵入呋塞米注射液(天津金耀氨基酸有限公司生产，国药准字H12020527)5～10 mg/h，盐酸多巴胺注射液(上海禾丰制药有限公司，国药准字 H31021174)1～3 μg/(kg·min)持续泵入。并口服芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141)4粒，每日3次口服。

1.3.3 疗程 2组均5 d为1个疗程，4个疗程后观察疗效。

1.4 疗效标准 临床缓解:心脏射血分数上升5% ～10%，肌酐下降5%以内，脑钠肽下降10%以内;有效:心脏射血分数上升10% ～20%，肌酐下降5% ～10%以上，脑钠肽下降10% ～20%;显效:心脏射血分数上升20%以上，肌酐下降10%以上，脑钠肽下降20%以上;无效:心脏射血分数较前无变化或降低，肌酐较前无变化或下降，脑钠肽较前无变化或上升［3］。

1.5 统计学方法 采用SPSS 10.0统计学软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，2组间比较采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2 组临床疗效比较 治疗组25例，临床缓解10例，有效4例，显效7例，无效4例，总有效率84.0%。对照组25例，临床缓解8例，有效1例，显效6例，无效10例，总有效率60.0%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组优于对照组。

2.22组治疗前后左室射血分数(EF)、血肌酐(Cr)及脑钠肽(BNP)比较 见表1。

表1 2组治疗前后EF、Cr及BNP比较±s

表1 2组治疗前后EF、Cr及BNP比较±s

与本组治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组治疗后比较，△P ＜0.05

治疗组(n=25)治疗前 治疗后对照组(n=25)治疗前 治疗后EF(%) 33.30 ±1.6 39.60 ±3.8＊△ 33.10 ±2.4 36.50 ±2.9*Cr(μmol/L) 13.86 ±38.90 98.12 ±45.08＊△ 151.6 ±46.85 126.64 ±32.71*BNP(pg/mL) 766.73 ±282.91 195.23 ±94.81＊△ 784.43 ±139.11 282.93 ±194.83*

由表1可见，2组治疗后Cr、BNP较本组治疗前降低(P＜0.05)，EF较本组治疗前升高(P＜0.05)。治疗组治疗后Cr、BNP低于对照组(P＜0.05)，EF高于对照组(P＜0.05)。

2 讨论

心肾综合征系指充血性心力衰竭(congestive hearts failure，CHF)引起的进行性肾功能损害，利尿剂抵抗，容量负荷过度，最终导致CHF的进一步恶化［4］，通常被认为是CHF发展到终末期的一种表现。它是心脏与肾脏之间存在的、互相影响的病理生理变化，以神经激素以及肾素—血管紧张素—醛固酮轴的激活为中心环节，心脏与肾脏同时发生且互相影响的功能障碍形成恶性循环，导致心血管系统和肾脏系统功能恶化［5］。心肾综合征的病因包括:水负荷过多、利尿剂抵抗、低血压、神经激素激活引起肾小球率过滤下降等。神经激素的激活与利尿剂抵抗相关，而大剂量袢利尿剂的间歇性使用可能引起神经激素上调，继而造成造成肾血管收缩、肾血流减少以及远端小管钠重吸收增加，其利尿作用和排尿反应随着给药次数显著下降，最终导致利尿剂抵抗、持续的液体潴留，预后不良。解除利尿剂抵抗是治疗心肾综合征的关键。利尿剂抵抗在国内外日益受到重视，但目前尚无一个解决此问题公认确切有效的方法。

本研究在常规强心、扩血管、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂剂、β受体阻滞剂等治疗的基础上，予呋塞米注射液、多巴胺注射液持续泵入并口服芪苈强心胶囊治疗后，可使患者尿量增加，解除利尿剂抵抗，心功能和肾功能较对照组改善。利尿剂抵抗得以改善原因可能是:应用连续静脉泵入大剂量呋塞米注射液，在尿排量、钠盐排泄等方面均显著高于同剂量弹丸式注射法。且持续呋塞米注射液泵入可以避免急性血容量减少和血压降低引起肾脏低灌注，心功能改善，疗效优于弹丸式注射治疗;且小剂量多巴胺的应用可以维持适当的血压，增加肾血流，使钠传递到利尿剂作用部位，从而恢复利尿剂的药理作用，增加疗效［6］，进一步改善心肾功能;芪苈强心胶囊既能增加心肌收缩力、心输出量、肾血流量，改善血流动力学，缓解心力衰竭症状，具有传统强心、利尿、扩血管作用，又能明显抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统，降低血管紧张素Ⅱ，抑制醛固酮升高，明显阻抑室壁厚度的增加，减少心室重塑，从而改善心力衰竭的生物学基础［7-9］。因此，呋塞米注射液联合多巴胺持续泵入及口服芪苈强心胶囊治疗心肾综合征，有效地解除了利尿剂抵抗，从而改善了患者的心功能和肾功能，使得心肾综合征得以改善。

［1］ 赵水平，胡大一，许竹梅，等.心血管病诊疗指南解读［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2006:136.

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［4］ Geisberg C，Butler J.Addressing the challenges of cardiorenal syndrome［J］.CleveClin J Mde，2006，73:485-491.

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