依那西普剂量递减联合甲氨蝶呤治疗外周型强直性脊柱炎 20例疗效观察

李凤菊,郭学军,石福荣

(濮阳市油田总医院,河南濮阳 457001)

2008年 1月～2009年 3月,我们采用依那西普剂量递减联合甲氨蝶呤治疗外周型强直性脊柱炎(AS)患者20例,疗效满意。现报告如下。

临床资料：40例AS患者,男 36例,女 4例;年龄 16～50岁,平均病程7a(2个月～25 a)。均符合1984年修订的AS纽约分类标准,同时合并有髋关节、膝关节、踝关节、指关节中的一个或几个关节受累并处于疾病活动期[血沉(ESR)≥30mm/h,C反应蛋白(CRP)8mg/L,Bath AS疾病活动性指数(BASDAI)≥4]。将患者随机分为观察组和对照组各20例,其一般资料具有可比性。治疗方法：观察组每次予依那西普均为 25mg,皮下注射,第 1～6周每 7 d 2次,第 7～12周每5 d 1次,第13～18周每 7 d 1次,第 19～24周每 10 d 1次;整个过程中联用甲氨蝶呤片 15mg/周。对照组仅口服甲氨蝶呤片,15mg/周。

疗效评价：第 0、6、12、18、24周观察以下指标：BASDAI、夜间痛VAS评分、总体肿胀关节指数;躯体功能(BathAS功能)指数(BASFI);达到AS疗效评价标准20反应(AS20)的患者比例。通过Wilcoxon符号秩和检验比较各观测值间的统计学差异,检验水准α=0.05。

结果：观察组治疗后达到AS20改善标准的患者第 6周有 95%,第 12周达 100%,并持续至第 18周。对照组治疗后达到 AS20改善标准的患者第 6周有 45%,第 12周有55%,第18周有65%。两组BASDAI、BASFI及夜间痛VAS评分、关节肿胀指数比较见表 1。应用依那西普期间 1例有注射部位的局部皮肤反应,1例转氨酶轻度升高,1例白细胞轻度升高。均无需停药,仅对症治疗后好转。

讨论：依那西普是重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体—抗体融合蛋白,属于抗TNF-α生物制剂,国内外多项开放式研究证实该生物制剂对强直性脊柱炎效果明显。本研究采用 5个疗效参数对AS的疗效进行评估,结果显示达到AS20患者的比例到第 6周时上升至 95%,到第 12周时达到 100%,且持续到第 18周、第 24周。我们还发现,依那西普联合甲氨碟呤能显著改善BASDAI、外周关节炎症状、夜间痛,ESR、CRP亦得到显著改善。从上述 5项研究结果比较来看,依那西普联合甲氨蝶呤治疗外周型强直性脊柱炎效果优于单用甲氨蝶呤,可快速减轻临床症状和体征。髋关节受损是导致AS患者残疾、运动功能丧失、生活不能自理的主要因素,AS测量指数(BASMI)是一个测量脊柱活动度和髋关节活动度的指标,我们对BASMI和扩胸度评估的结果提示依那西普联合甲氨蝶呤能显著改善活动性 AS患者的脊柱和髋关节活动范围。另外本研究发现在依那西普剂量递减的用药过程中,患者的临床症状、体征、炎症指标(ESR、CRP)等无明显变化。

表1 两组不同时点各观察指标比较(±s)

表1 两组不同时点各观察指标比较(±s)

注：与对照组治疗后相同时间点比较,＊P＜0.01

组别 BASDAI指数BASFI指数夜间痛VAS评分(分)关节肿胀指数观察组治疗前 7.1±1.3 6.2±1.1 6.5±2.0 3.6±2.5治疗6周 5.2±1.1＊ 5.3±1.1 1.6±1.4＊ 1.1±0.1＊治疗12周 4.3±0.9＊ 3.5±0.9＊ 1.4±1.2＊ 1.2±0.2＊治疗18周 3.1±0.8＊ 3.0±0.8＊ 1.2±1.0＊ 1.0±1.2＊治疗24周 3.0±0.8＊ 2.8±0.8＊ 1.1±1.0＊ 0.9±0.2＊对照组治疗前 7.2±1.3 6.4±1.2 6.3±1.8 3.8±2.4治疗6周 6.6±1.4 5.7±1.1 6.0±1.9 3.6±2.3治疗12周 5.8±1.2 5.0±0.9 5.8±1.8 3.3±2.0治疗18周 5.4±1.1 4.1±0.9 5.1±1.2 2.9±1.8治疗24周 5.2±1.0 4.0±0.8 4.9±0.9 2.8±1.6

总之,本研究证实依那西普剂量递减联合甲氨蝶呤治疗外周型强直性脊柱炎是一种高效、优价、安全、具有良好耐受性和依从性的好方法,但远期疗效尚需今后进一步观察。