三维适形放疗联用鸦胆子油乳注射液治疗放疗后复发食管癌28例

李德智,李光明,文世民

（四川省南充市中心医院肿瘤放疗科 637000）

放射治疗是目前食管癌主要、有效、安全的治疗手段之一。几十年来,食管癌经常规技术放疗后生存率没有明显提高,其失败的原因主要是局部复发[1]。放疗后复发的再治疗是临床治疗的难点。本研究采用三维适形放疗技术联用鸦胆子油乳注射液治疗食管癌复发患者,取得较好疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组标准：在首诊及复发时均经病理检查证实；两次放疗时间间隔大于或等于1年；食管钡餐或胸部CT检查显示无穿孔或穿孔前征象；无远处转移；一般情况较好，KPS≥70分。2001年9月至2005年2月本院共收治符合入组标准的常规根治性放疗后复发食管癌患者56例。随机分为研究组和对照组,每组28例,两组患者临床资料具有可比性（P＞0.05）,见表1。

1.2 治疗方法 两组均采用三维适形放疗,CT定位后将其图像传入topslan三维适形治疗计划系统,完成三维适形放疗计划并经模拟验证后,用6MV-X射线照射,每次4.2～4.8Gy,每周3次,共7～9次,总剂量相当于常规等效生物剂量（BED）50～60Gy。两组均予常规支持治疗,研究组另用鸦胆子油乳注射液30mL加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注,每天1次,连续使用21d。随访观察至2010年2月。

表1 两组患者临床资料比较

1.3 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件,用χ2检验进行处理。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 根据《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[2]标准,研究组近期有效率[完全缓解（CR）加部分缓解（PR）]明显高于对照组。研究组为71.4%,对照组为42.9%（χ2=4.67,P＜0.05）。

2.2 生存率 1、2、3、5年生存率研究组分别为78.6%、46.4%、32.1%、21.4%；对照组为53.6%、21.4%、7.1%、3.6%,研究组明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,见表2。

2.3 不良反应 治疗期间每周观察患者白细胞变化,每2～3周观察肝肾功能情况。单放组的白细胞下降,胃肠道反应较研究组明显,但差异无统计学意义（P＞0.05）。其他不良反应均相似,两组均有不同程度的放射食管炎发生,多在治疗结束后两周内恢复。两组均未见肝肾功能损害、Ⅲ度及Ⅲ度以上的骨髓抑制。

表2 两组患者再治疗后生存时间比较[n（%）,n=28]

3 讨论

食管癌在中国发病率高,早期诊断困难,确诊时80%为中晚期,已丧失手术机会,主要依靠放疗。50年来食管癌的放疗效果尚不理想,5年生存率不足10%,失败原因主要是局部未控或复发,两者高达80%[3]。根治性放疗后由于机体抵抗力差,手术治疗创伤大,并发症及病死率高,因此,再程放疗成为食管癌放疗后局部复发的重要治疗手段[4-5]。但复发的肿瘤放射敏感性差,且正常组织修复能力下降,再程放疗疗效欠佳,并发症多。一定程度上,放疗的疗效取决于肿瘤组织所受剂量与正常组织所受剂量的比值[6],三维适形放疗采用多野设计,多角度照射,改善了靶区的剂量分布,使高剂量分布区与靶区形状基本一致,减少了周围正常组织和器官的照射剂量,能减少并发症,明显提高肿瘤的局部控制率,从而改善患者生存质量,提高生存率,临床应用结果已经证实了其优越性[7-8]。因此采用三维适形放疗,以提高疗效,降低不良反应,但单纯再程放疗疗效仍不太理想。而多数学者认为,根治性放疗后复发食管癌患者食管局部血液供应变差,复发病灶中心坏死区域多,乏氧细胞比例大,化疗药物难以有效达到肿瘤部位,故化疗效果较差。且多数病例首程放疗时多已使用化疗药物,复发患者的一般状况变差,因此不能耐受大剂量化疗。

如何提高放疗后复发食管癌再程放疗疗效及降低不良反应发生率是目前治疗的难点。本研究采用的鸦胆子油乳注射液是纯中药制剂,是以鸦胆子石油醚提取物为原料,以精制大豆磷脂为乳化剂制成的水包油型乳剂,临床上用于治疗肺癌、肺癌脑转移、消化道恶性肿瘤、膀胱癌、前列腺癌等。体外研究表明,鸦胆子对多种实体瘤有细胞毒性作用[9-11],其主要成分鸦胆子油酸对癌组织有良好的亲和力,从而具有良好的抗癌活性。药理研究发现其有低毒、高效和抗癌谱广等诸多优点,在肿瘤治疗领域已显示出广泛的应用前景。众多研究结果表明,鸦胆子的抗肿瘤机制主要为：（1）不饱和脂肪酸抑制癌细胞DNA合成；（2）破坏肿瘤细胞生物膜结构；（3）增强机体细胞免疫力；（4）增强自然杀伤细胞对肿瘤细胞的敏感性；（5）通过激活凝血系统形成血栓起栓塞作用[12]。实验证明鸦胆子油乳为细胞周期非特异性抗癌药,对肿瘤细胞G0、G1、S、G2、M期有杀伤和抑制作用,能明显抑制肿瘤细胞DNA、RNA及蛋白质的合成,干扰肽腱的形成[13]。其与放疗联用能增强抗癌作用。鸦胆子油乳能激活人体免疫系统,促进和恢复机体免疫力,抑制或杀伤癌细胞,且对免疫干细胞亦有促进作用[14]。

综上所述,鸦胆子油乳是一种高效、低毒的多靶点抗肿瘤中药,与放疗联用能弥补其不足,提高疗效,保护机体免疫力,同时鸦胆子油乳具有抗溃疡作用[15],对放疗后复发食管癌患者再程放疗可以起到较好的保护作用。本研究结果显示鸦胆子油乳注射液联用三维适形放疗可提高食管癌根治性放疗后复发患者的近期疗效及生存率,且无明显不良反应,长期疗效仍有待进一步观察。

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