左旋氨氯地平治疗老年慢性肾功能衰竭终末期高血压疗效分析

陈 彬,傅 强,靳 文

（1.福建省龙岩市第一医院老年病科 364000；2.南方医科大学珠江医院心内科,广州510282）

高血压是慢性肾脏病（chronic kidneyg disease,CKD）常见的重要并发症,在慢性肾功能衰竭终末期约80%患者血压升高[1]。高血压既可加速慢性肾脏病进展,促进肾功能恶化,又是慢性肾功能衰竭终末期患者并发心血管疾病的重要危险因素之一。有效控制高血压是改善慢性肾功能衰竭终末期患者预后的关键措施之一[2]。长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂不仅降压作用迅速、稳定,且在肾功能衰竭终末期及透析阶段无需调整剂量。本研究通过观察苯磺酸左旋氨氯地平（lamlodipine）、氨氯地平（amlodipine）两种钙离子拮抗剂对老年慢性肾功能衰竭终末期高血压的疗效,为苯磺酸左旋氨氯地平在老年慢性肾功能衰竭终末期高血压人群中的应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年2月至2009年11月在福建省龙岩市第一医院老年病科、南方医科大学珠江医院心内科住院及门诊常规行血液透析治疗的老年（65～80岁）慢性肾功能衰竭终末期高血压患者92例,随机分为左旋氨氯地平组（n=46,口服左旋氨氯地平,2.5mg/d）、氨氯地平组（n=46,口服氨氯地平，5mg/d）。给药治疗前以及治疗后两周后进行24h动态血压监测、诊室偶测血压,记录药物治疗后出现的不良反应,如头痛、疲倦、恶心、腹痛、嗜睡、水肿、潮红、心悸等。同时患者符合高血压诊断标准：动态血压监测24h均小于或等于130/80mm Hg,白天大于或等于135/85mm Hg,夜间大于或等于125/75mm Hg；诊室偶测血压收缩压大于或等于140mm Hg和（或）舒张压大于或等于90mm Hg；未用或停用二氢嘧啶类钙离子拮抗剂大于或等于两周；排除脑血管疾病、冠心病、周围血管疾病、血液系统疾病、肿瘤等。两组患者一般资料比较见表1。所有受试者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 24h动态血压监测 采用无创携带式动态血压监测仪（美国PMI公司-5000A型）。受试者均检测右上臂血压,每隔30min自动充气测压1次。记录并储存收缩压、舒张压及心率值。另嘱受试者自动测试时,右上肢保持静止状态。

1.2.2 诊室偶测血压 受试者于安静状态下在上午08：00～09：00时行左上肢血压检测,应相隔2min重复测量,以2次读数平均值为准,若 2次测量收缩压或舒张压读数相差5mm Hg,应再次测量,并取3次读数的平均值。

1.2.3 非杓型高血压的检测 以夜间血压下降百分率小于10%视为血压昼夜节律异常,即非杓型血压。根据24h动态血压监测结果,分别于治疗前、后检测两组患者中非杓型高血压的例数。

2 结果

2.1 一般资料 两组患者在年龄、性别、吸烟、高血压病史、高血脂、体质量指数（BMI）、心肌梗死病史、口服β-受体阻断剂、血管紧张素还原酶（ACE）抑制剂、他汀类药物,以及透析时间、每周透析时间等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）,见表1。

2.2 左旋氨氯地平、氨氯地平对患者24h动态血压及诊室偶测血压的影响 24h动态血压监测与诊室偶测血压均提示治疗前、后左旋氨氯地平与氨氯地平均能显著降低患者24h收缩压、24h舒张压、白天收缩压、白天舒张压、夜晚收缩压、夜晚舒张压、诊室偶测收缩压、诊室偶测舒张压等（P＜0.05）,但两种药物对患者心率影响均不明显（P＞0.05）,见表2。

2.3 左旋氨氯地平、氨氯地平对患者血压昼夜节律变化的影响 左旋氨氯地平与氨氯地平均能明显改善患者血压昼夜节律变化（P＜0.05）,且两组无明显差异（P＞0.05）,见表3。

2.4 不良反应 左旋氨氯地平组眩晕、心悸、面色潮红等不良反应明显少于氨氯地平组,见表4。

2.5 左旋氨氯地平、氨氯地平对患者血尿素氮、血肌酐的影响给药前两组患者血尿素氮、血肌酐差异无统计学意义（P＞0.05）；给药后左旋氨氯地平、氨氯地平对患者血尿素氮、血肌酐的影响差异也无统计学意义（P＞0.05）,见表5。

表1 两组患者一般资料比较

表2 左旋氨氯地平、氨氯地平对患者24h动态血压及诊室偶测血压的影响（n=46）

表3 左旋氨氯地平、氨氯地平对患者血压昼夜节律变化的影响（n=46）

表4 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

表5 左旋氨氯地平、氨氯地平对患者血尿素氮、血肌酐的影响（±s）

表5 左旋氨氯地平、氨氯地平对患者血尿素氮、血肌酐的影响（±s）

检测指标 左旋氨氯地平组（n=46）治疗前 治疗后氨氯地平组（n=46）治疗前 治疗后血尿素氮（mmol/L） 19.07±6.15 18.46±5.63 20.98±6.79 18.84±7.86血肌酐（μ mol/L） 421.10±127.9417.20±146.5 419.50±122.8419.10±149.3

3 讨论

本研究结果显示左旋氨氯地平与氨氯地平降压效果类似,均能显著降低患者24h收缩压、24h舒张压、白天收缩压、白天舒张压、夜晚收缩压、夜晚舒张压等（P＜0.05）,以及诊室偶测血压（P＜0.05）；左旋氨氯地平引起的不良反应明显少于氨氯地平。

有研究证实高血压是肾功能恶化的危险因素之一,肾脏病饮食调整研究（MDRD）证实在CKD患者中,血压越高,肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）下降越快[3]。在慢性肾功能衰竭终末期约80%患者血压升高。大量临床证据也表明CKD可以加速动脉粥样硬化、心肌疾病、瓣膜疾病进展以及心律失常的发生[4-6]。国际高血压联盟关于高血压预防、监测、评估、治疗第7次会议明确指出CKD是心血管疾病的独立危险因素[7]。调控血压不仅是CKD治疗的重要措施,也是预防CKD特别是慢性肾功能衰竭终末期并发心血管疾病的关键措施之一[8]。多数慢性肾功能衰竭终末期患者需要服用3种或3种以上降压药物才能达到目标血压[9]。长效二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂不仅降压作用迅速、稳定,且因其由肝脏代谢,不受患者肾动能影响,在肾功能衰竭终末期及透析阶段无需调整剂量,已广泛用于CKD及慢性肾功能衰竭终末期患者的降压治疗[10]。

24h动态血压监测可有效反映血压水平、血压变异性以及血压昼夜节律,有助于评估降压效果,指导临床治疗。有研究证实非杓型高血压多见于严重高血压、慢性肾功能衰竭性高血压,以及老年人,与心、脑、肾等靶器官损伤关系密切,改善非杓型高血压有助于减轻靶器官损伤[11]。长效二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂不仅能够迅速有效降压,还可有效改善非杓型高血压,减少高血压引起的靶器官损害[12-13]。新一代长效二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂——左旋氨氯地平是去除无药理活性且毒性较大的右旋部分后的氨氯地平的药理活性部分[14],其药效是氨氯地平的两倍,并且临床应用安全性也较氨氯地平进一步提高。近年来随着左旋氨氯地平在临床的广泛应用,发现其除具有直接扩张血管降血压作用外,尚有多种其他作用,如改善内皮功能[15]、逆转左室肥厚[16]、改善高血压患者胰岛素抵抗和减少尿蛋白等[16-18]。本研究结果显示2.5mg左旋氨氯地平与5mg氨氯地平具有相同的降压疗效,且左旋氨氯地平引起的不良反应较少。

在今后研究中,将深入观察左旋氨氯地平减轻靶器官损害作用是否与其改善非杓型高血压相关。

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