执行摘要（Executive Summary）

执行摘要（Executive Summary）

本《指南》包括引言、使用说明、执行摘要、正文、参考文献和附录六大部分。其中，正文部分按照药物经济学评价的主要研究程序依次撰写，共包括十部分指南。

指南1为研究问题（Study Question）。药物经济学评价的第一步是明确研究问题，主要包括研究背景、研究产品（干预措施）、研究角度、研究人群和研究目的等内容。研究背景应提供如下信息：相关疾病的流行病学概况及其经济负担，主要干预手段与疗效，国内外相关干预的药物经济学评价现状（基本结论和尚存的问题），以及本研究的价值（必要性和重要性）等。研究者应根据研究目的和报告对象明确研究角度，并始终保持一致。研究需要明确药物的适用人群，纳入标准及排除标准。建议采用流行病学特征描述患者类型，如疾病类型及严重程度、有无其他并发症或危险因素、年龄、性别、社会经济特征等。评价通常在整体人群水平上进行，也可根据需要在亚组水平上进行。对于研究中干预措施和对照的描述应该包括剂型、规格、用量、治疗方式、合并用药和治疗背景等信息。对照的选择建议采用适应症相同的常规治疗或标准治疗方案。如果药物属于新的治疗类别，则选择适应症最相近的药物作为对照。如果某些疾病目前仍然无有效医疗措施或不建议干预，可以与安慰剂进行比较，但需说明合理性。

指南2为研究设计（Study Design）。研究者可采用前瞻性研究、回顾性队列研究、混合研究设计（临床试验结合回顾性或实际条件下的数据收集）及二次文献研究设计。对研究设计或模型

估计中所作的关键假定，研究者应充分说明其依据和合理性。一般来说，药物经济评价研究的样本量应略大于随机临床试验的样本量，推荐采用药物经济学试验样本公式进行估算。研究设计中应说明研究时限及依据。一般来说，样本观察时间应足够长以获得干预所产生的主要成本和产出。

指南3为成本（Cost）。在成本确认时，建议包括所有直接医疗成本，也建议包括直接非医疗成本和间接成本，隐性成本可灵活处理。成本的测量范围需要与所确定的研究角度一致。测量时，建议将治疗后生命延长期间与此项干预相关的成本纳入成本测量范围，排除与治疗无关的成本；在测量药物不良反应（ADRs）成本时，建议测量为避免或监测ADRs而产生的成本以及ADRs发生后进行其他医疗干预而产生的成本。成本由消耗资源的数量和单价的乘积构成。医疗资源的计量单位可以根据国家卫生部和发展与改革委员会制定的医药服务项目标准来确定。如果基础数据来自国外，应对其矫正，使其适用于中国。医疗资源的单价可以从两个维度测量：一个是平均单位价格，例如次均住院费用、日均住院费用、次均门诊费用等；另一个是明细单位价格，即逐项计算各项具体耗材和劳务的费用。如果条件允许，尽可能使用后者。研究组和对照组所涉及的资源单价必须使用同一价格来源。医疗资源的单价建议使用市场终端支付价格。如果药品仍未上市，建议采用生产厂商建议价格进行分析。如果使用其他价格体系，应该明确注明并解释其合理性。建议采用人力资本法计算时间成本。建议采用一年期的国家指导利率或国债利率进行贴现，并将贴现率的敏感性分析范围设定在0%～8%之间。建议采用与成本相同的贴现率对健康效益进行贴现和敏感性分析。

指南4为健康产出（Health Outcomes）。药物经济学评价优先使用实际效果指标。当只能获得试验条件下的临床疗效指标时，建议根据相关模型用临床疗效指标估计效果指标，再进行分析。如果不能进行模型估计，仍可以采用临床疗效指标，但应当说明在试验条件下和实际使用状态下的可能差别和偏倚，并进行敏感性分析。建议尽可能采用终点指标。如果获得终点指标有困难，也可以采用关键的中间指标，但需要说明中间指标与终点指标间的相关程度。测量健康效用值时，当目标人群为健康人群时，建议使用通用效用值测量量表。当目标人群为患病人群，且有适合该病种的效用值测量量表时，建议使用疾病专用效用值测量量表。当目标人群为患病人群，但没有适合该病种的效用值测量量表时，建议使用通用效用值测量量表。健康效用值的测量工具主要推荐以下几种：直接测量法中的标准博弈法（SG）、时间权衡法（TTO）、模拟视觉标尺法（VAS）；间接测量法中的欧洲五维健康量表（EQ-5D）、六维健康测量量表（SF-6D）、健康效用指数（HUI）和健康质量量表（QWB）等。使用间接测量工具时，应当首选基于中国大陆人群的效用值转换表。当不能获得此转换表时，可以采用应用广泛并得到普遍认可的效用值转换表，也可以采用基于其他社会文化背景相近人群的效用值转换表，并进行敏感性分析。效用指标一般使用质量调整生命年（QALY）或质量调整预期寿命（QALE）。报告效用指标时，需要首先分别报告生存时间（生命年数或预期寿命）和健康效用值，然后再报告QALY或QALE。建议使用人力资本法（HCA）和意愿支付法（WTP）对间接效益和无形效益进行测量。采用意愿支付法时，要特别说明研究中的假设、提问方式、测量效益的范围、问题的语言表述等等。

指南5为评价方法（Evaluation Techniques）研究者应当根据研究中干预措施的特点、数据的可获得性以及评价的目的与要求选择适当的评价方法。在条件许可时，建议优先考虑CUA或CBA，也可以采用CEA、CMA或CA，但应当说明其理由。研究者可同时采用两种或两种以上的方法进行评价，或者以一种方法为主联合其他方法进行评价，并比较和分析各种评价方法结果之间的差异。药物经济学评价必须报告增量成本效果比。

指南6为模型分析（Modeling Analysis）。模型分析有多种形式，其中的两大类包括：决策树模型和计量经济模型。采用决策树模型进行评价时，模型的构建应当遵循统一的规范。应当对模型中的假设、结构和参数来源进行详细说明，并对其合理性进行解释。研究者应对模型中的各种因果关系、使用的外推技术、模型范围、结构及数据等方面的假设进行解释和说明。对于重要的假设，应当进行不确定性分析。数据的外推应当建立在能够反映科学合理证据的有效的技术基础之上，并通过敏感性分析检验。模型结构应当能够反映研究疾病的相关理论、疾病的进展、疾病治疗方案的影响以及与研究有关的问题。模型结构应当既简洁明了，又能反映问题的主要方面对模型结构的介绍要表达清楚，建议用模型结构图进行展示。研究者应当对模型结构进行验证说明验证的过程和结果，应当系统地识别、收集和评价模型中使用的数据，详细说明模型中所有参数的来源和选择依据。可采用计量经济模型进行总成本的参数估计和影响因素分析，以及不同干预措施和不同人群（亚组分析）的成本差异分析。如果健康产出的变量可以量化，也可以应用计量模型进行相应的分析。可以使用计量经济模型方法直接估计ICER，并得到其相关的区间估计值。当采用净效益框架的计量经济学模型进行评价时，应该详细阐述模型中的各变量，比较治疗手段对净效益的影响，特别是单位健康产出的货币值（λ）的设定等。λ的取值通常可以采用意愿支付法进行偏好调查得到，或者也可以采用经验值，后者需要进行敏感性分析。

指南7为差异性和不确定性（Variability and Uncertainty）。由于地区或背景差异造成的治疗方式的差异性应进行敏感性分析或情境分析处理；由于患者异质性造成的差异性应当在研究设计阶段，将患者划分为更小的同质性亚组进行处理。抽样误差可以采用Bootstrap法和Fieller准则计算增量成本效果比95%的置信区间。数据收集和研究假定的不确定性可以采用敏感性分析，在参数较少时可以采用单因素、多因素或极值分析法，在参数较多和模型设计时采用Monte Carlo进行概率敏感性分析。在条件许可时，可以使用成本效果可接受曲线（CEAC）表示不确定性分析的结果。

指南8为公平性（Equity）。在条件允许时，应对评价结果的公平性问题进行讨论。在阐明研究方法中存在的公平性假设时，应进行适当的敏感性分析，说明公平性假设对结果的影响。如果资料完备，应该确定主要的受益亚组和劣势亚组的公平性相关特征，如年龄、性别、种族、地区、社会经济地位或健康状态等群体特征。当不同亚组获益程度不同，且可以选择性地对不同亚组进行干预时，则应当报告每个亚组的成本效果信息。

指南9为外推性（Generalizability）。研究者应当考虑研究结果应用背景的三大方面：（1）区别疗效和效果的差异；（2）处理其他医疗环境（其他医疗服务区域或其他国家）下获得的产出（经济、临床和人文）；（3）处理一些跨国的多中心研究的数据。研究者需要证明来自中国以外国家的所有成本、效果以及评价结果的适用性，并根据中国的医疗环境进行验证。如果根据中国的医疗环境调整数据，则需要描述所使用的方法，并证明其适用性。

指南10为预算影响分析（Budget Impact Analysis，BIA）。本指南不强制要求进行预算影响分析，但提供预算影响分析结果将便于医保付费方做出决策。进行BIA时，市场容量应根据疾病患病率与发病率的变化，以及自然因素（如出生率与死亡率）和迁移因素（如移民与迁徙等）等进行预测。明确BIA的两种市场情形：对照情形为新药未列入报销目录的市场状态，新药情形为新药列入报销目录的市场状态。两种情形均应考虑到预期的市场变化，包括其他新干预方式的上市、同类药品的撤市以及替代治疗方式等。市场份额可参照该疾病领域已发表的权威文献进行估算，也可以依据医保或第三方数据库进行预测。药品价格可以通过多种渠道获取，如定价机构、医院、药店以及厂商等。计算治疗成本应依据治疗路径，单一用药或多种药物联合的治疗成本应根据两种情形下报销比例的不同而进行调整。预测时间应根据分析的角度和疾病的类型予以确定，通常在3-5年之间。应在分析中进行单因素或多因素敏感性分析，以下参数应考虑作为敏感性分析的检验对象：①两种情形下的药品市场份额；②新药从竞争药品中抢占的市场份额；③刚列入报销目录的药品价格。

本指南附录包括了两个部分：附录1为标准报告格式，附录2为术语表。