帕金森病的研究进展

孙小单 中国医科大学92期七年制10班，辽宁省沈阳市 110001

王利东 中国医科大学93期七年制2班，辽宁省沈阳市 110001

聂玲玲 辽宁医学院畜牧兽医学院实验中心，辽宁省锦州市 121001

帕金森病的研究进展

孙小单 中国医科大学92期七年制10班，辽宁省沈阳市 110001

王利东 中国医科大学93期七年制2班，辽宁省沈阳市 110001

聂玲玲 辽宁医学院畜牧兽医学院实验中心，辽宁省锦州市 121001

帕金森病（Parkinson’s disease ,PD）又名震颤麻痹，是一种常见于中老年的神经变性疾病，其具体的病因、发病机制尚未完全清楚，目前也暂无法根治。本文就帕金森病的致病因素及药物治疗、手术治疗、基因治疗、细胞移植治疗等治疗方法进行综述。

帕金森病；致病因素；治疗

帕金森病（Park inson’s disease ,PD），在我国在>50岁人群中发病率约1%，65岁人群患病率为1000/10万[1]。在>65岁老年人群中，患病率仅次于脑血管疾病和老年性痴呆，因其较高的患病率和致残率，成为危害老年健康的主要疾病之一[2]。

一、致病因素

1、遗传因素

PD的发病与遗传密切相关。到目前，已有6个与家族性帕金森病相关的致病基因被克隆。有学者发现，家族性第4号染色体长臂4q21-23的α-突触核蛋白的基因突变，呈常染色体显性遗传，其表达产物是路易小体的主要成分。目前认为约10%的患者有家族史，绝大多数患者为散发性。

2、环境因素

20 世纪80 年代美国加州的吸毒者在吸食毒品后出现了类似帕金森病的临床表现，对吸食的毒品进行检测发现其含有1-甲基-4-苯基-1,2,3,6- 四氢吡啶（MPTP）。 随后应用MPTP 在灵长类动物等实验中也诱导出帕金森样症状[3]。由此提示，环境中与该神经毒结构类似的化学物质可能是帕金森病的病因之一。

3、神经系统老化

帕金森病主要发生于中老年人，40岁以前发病少见，提示衰老与发病有关。随着年龄的增长，黑质多巴胺能神经元数目逐渐减少，纹状体的多巴胺受体逐渐减少，但只有当黑质多巴胺能神经元数目减少50%以上，纹状体多巴胺递质含量减少8 0%以上，临床上才会出现帕金森病的症状。正常神经系统的老化并不会达到这一水平，故年龄只是帕金森病发病的一个危险因素。

目前认为，帕金森病并非单一因素所致，而是多因素交互作用。除基因突变外，环境因素和年龄增长的共同作用下等导致黑质多巴胺能神经元大量变性、丢失，以致发病。

二、治疗进展

1、药物治疗

在多种治疗手段中，药物治疗仍为治疗帕金森病的首要方案。

1.1 多巴胺替代治疗

以左旋多巴（L-dopa）作为多巴胺前体来补充脑内多巴胺仍为当今最基本也是最有效的治疗方法。左旋多巴乙酯(1evodopa ethy l ester，LDEE)属左旋多巴前体，LDEE口服后可以在十二指肠被迅速水解为左旋多巴，以左旋多巴的形式被快速吸收，它避免了左旋多巴在PD患者中吸收不稳定的缺点。因此，LDEE在改善运动功能方面优于左旋多巴，通过降低药物剂量延迟药量引起的“开-关”[4]。

1.2 多巴胺受体激动剂

已知多巴胺受体存在5种亚型：D1——D5，每种受体都含有7次跨膜区和G蛋白耦联调节腺苷酸环化酶活性区。多巴胺受体激动剂分为麦角类和非麦角类，其中麦角类由于会导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化，现已不主张使用。而非麦角类，如阿扑吗啡、普拉克索等药物无上述不良反应，可以安全使用。

1.3 单胺氧化酶B抑制剂

可阻止多巴胺降解，增加脑内多巴胺含量，包括司来吉兰和雷沙吉兰。司来吉兰可单用或与左旋多巴合用治疗早期或中晚期帕金森病患者。雷沙吉兰属单胺氧化酶B 不可逆选择性抑制剂，一系列体内和体外实验表明，该药对单胺氧化酶B 抑制的体外活性与司来吉兰相似，但体内活性比其高3 倍，雷沙吉兰疗效明显优于司来吉兰，在早期使用可延缓疾病的进展[5]。

1.4 腺苷A 2A 受体拮抗剂

脑组织中有腺苷A 1、A 2、A 3 三种受体，其中腺苷A 2 受体亚型之一的腺苷A 2A 受体参与调控乙酰胆碱和γ-氨基丁酸在纹状体的释放，腺苷A 2A 受体拮抗剂可减弱与多巴胺能去神经支配有关的离子型谷氨酸受体的磷酸化，从而改善帕金森病患者的运动异常。纹状体多巴胺能和谷氨酸能受体之间信号传递可受腺苷A 2A受体介导的机制影响，因此腺苷A 2A 受体拮抗剂可成为既缓解帕金森病症状又减少运动并发症的新方法[6]。

1.5 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COM T）抑制剂

通过抑制左旋多巴在外周的代谢，使血浆左旋多巴浓度保持稳定，并能增加其进脑量。包括恩他卡朋和托卡朋。与左旋多巴合用可以增加其疗效，减少症状波动。

2、手术治疗

手术治疗适用于药物治疗无效、不能耐受或者出现运动障碍的患者，术后仍需继续服药，但可减少剂量。目前的治疗方法有苍白球毁损术和丘脑毁损术等。DBS是通过精确定位，在脑内特定的靶点植入刺激电极进行高频电刺激来改变相应核团兴奋性来改善帕金森病症状。但术后仍然要坚持药物治疗，电极刺激的参数要定时调整，二者结合才能取得较好的疗效[7]。

3、基因治疗

目前帕金森病基因治疗主要通过三条途径：一是转染多巴胺合成途径的相关基因，如酪氨酸羟化酶基因等；二是转染合成神经营养因子的基因，如神经胶质源性神经营养因子基因等；三是转染基因表达的调节基因，如Park in 基因[8]。但是，基因治疗在目前仍是尚不成熟的治疗手段，有许多问题亟待解决，比如基因治疗持续表达的时间不长、疗效还不稳定等，故真正应用于人体尚需相当长的时间。

4、细胞移植

1982 年Back lund等[9]采用自体肾上腺髓质移植治疗获得成功，标志着临床移植治疗帕金森病的开始。细胞移植被认为是最具希望和潜力能完全治疗帕金森病的一种新疗法。其细胞来源主要有肾上腺髓质细胞、胎儿中脑腹侧组织细胞和异种移植等，此外，交感神经节细胞[10]、颈动脉体细胞[11]这2种细胞也可以储存和释放多巴胺，因此上述2种细胞可以作为自体细胞移植的来源。但是，该方法未能针对病因，应用价值也是有限的。

5、康复治疗

康复治疗对于改善生活质量十分重要。康复包括语音语调训练，面肌锻炼等。有研究显示跑台训练有助于提高下肢活动能力，从而提高PD患者的日常生活状态。

[1]贾建平.神经病学.第6版.北京：人民卫生出版社.2 0 0 8

[2]黄桂平.帕金森病的临床研究及展望.医学综述[J].2008,14(13):2023-2026

[3]柏秀娟,尚延昌,王炜,王振福.帕金森病的研究进展.现代生物医学进展[J].2010，1（10）：178-181

[4]梁天佳.帕金森病的治疗研究进展.医学综述[J].2010,16(9):1365-1368

[5]Clarke CE. Are delayed-start design trials to show neuroprotection in Parkinson's disease fundamentally f lawed [J] Mov Disord,2008,23:784-789

[6]Pierri MVaudano E,Sager T,et al.KW26002 protects from MPTP induced dopaminergic toxicity in the mouse[J].Neuropharmacology,2005,48(4):517-524

[7]张凯，张建国，葛明等.丘脑底核电刺激治疗苍白前毁损术后的PD[J].中国神经精神疾病杂志.200 6,32（6）：5 07-510

[8]王磊，郭纪锋.帕金森病基因治疗新进展[J].国际神经病学神经外科学杂志.2008,35（2）：153-157

[9]Lewis TB，Standaert DG，Commentary：Design of clinical trials of gene therapy in Parkinson disease． Exp Neuro1．2008，209(1)：41— 47

[10]Backlund EO, Granberg PO, Hamberger B,et al. Transplantation of adrenal medullary tissue to striatum in Parkinsonisom. First clinical trials. J Neurosurg 1985,62(2):169-173

[11]Nakao N，Kakishita K,Uematsu Y,et al.Enhancement of the response to lenodopa therapy after intrastriatal trans plantation of autologous sympathetic in patients with Parkinson disease.J Neurosurg 2001,95(2):275-284

10.3969/j.issn.1001-8972.2011.10.151