中药苦参防治心肌纤维化的药理学机制

周秀梅 陈璇

吉林省吉林市人民医院药学部

中药苦参防治心肌纤维化的药理学机制

周秀梅 陈璇

吉林省吉林市人民医院药学部

苦参；心肌纤维化；药理学机制

中药苦参为豆科多年生落叶亚灌木植物苦参(Sophora flavescens Ait.)的干燥根，又名苦甘草、苦参草、苦显根、西显根、苦平子、野槐根、山槐根、干人参、苦骨等，是历史悠久的传统中药。苦参性苦、寒，具清热燥湿、杀虫、利尿等功效，用于热痢、便血、黄疸尿闭、赤白带下、阴肿阴痒、湿疹、湿疮、皮肤瘙痒、疥癣麻风，外治滴虫性阴道炎。临床研究证实，苦参传统药理以抑菌、抗心律失常为主。药理研究发现其有抗病毒、抗肿瘤、抗肝损伤、抗肝纤维化、中枢抑制、对心功能影响作用。

心肌纤维化是心血管系统疾病常见的病理过程，诸如缺血性心脏病、高血压、慢性心肌炎、扩张型心肌病、肥厚型心肌病等均可导致心肌纤维化的发生。在心肌纤维化的发展过程中会伴随心肌间质网络的重构，纤维化与心室重构的并存将使心脏的舒张功能、收缩功能严重受损，对心脏产生显著的负面影响，最终导致难治性充血性心力衰竭。

在抗纤维化的过程中，治疗原发病不能替代抗纤维化治疗，因为临床观察发现许多病例即使在祛除病因后，心肌纤维化的过程仍在延续。因而寻找有效的抗纤维化甚至能够预防纤维化的药物就显得极为重要。选择一种治疗效果好、价格低廉的抗纤维化药物是心脏病治疗工作中的关键。现将苦参抗纤维化的药理作用机制及对心肌细胞保护机制分析总结如下。

1 苦参在传统中医中药治疗的应用和现代科学分析的结论

中药苦参在传统中医中药药理应用中，属清热解毒药物类别，归心、肝、肾、大肠、肠经、膀胱、心经、膀胱经。作为清热类药物，主要用于热毒引起对心肌细胞的损害性疾病治疗，如各种原因引起的心律失常。

现代中药药理学研究，随时代发展，高科技高精密分析和提纯设备的应用，对中药苦参所含有效药理成分的分析研究业已达到分子、亚分子水平。苦参所含有效成分对心肌细胞作用机制也达到分子水平。苦参主要的药理成分是生物碱及黄酮类。苦参生物碱、黄酮对心脏、心肌细胞有多种影响途径，能有效地防治纤维化的发生。

心肌纤维化是在病理应激的作用下心脏功能从代偿期向失代偿期演变的一个阶段。可表现为心肌成纤维细胞（cardiac fibroblast,CFb）增殖、心肌细胞肥大，继而出现心腔扩张与心脏重量增加，是多种心肌损伤的共同结局。心肌纤维化的发生使心室壁僵硬、顺应性降低，心脏舒张、收缩受限；氧弥散至心肌细胞的距离加大；过多的间质使心肌细胞分离，心肌细胞间的电耦联作用减弱，以上改变最终均会导致心功能衰竭、心律失常、心脏性猝死的发生。目前，我国每年成年人心力衰竭的患病率为0.9%（约400万心衰患者），在此基础上，心肌纤维化的发生是导致心力衰竭病因去除后慢性心力衰竭仍然不断进展的机制之一，同时也增加了致命性心律失常的危险性。有效的抑制心肌纤维化可以预防猝死的发生。

2 苦参的药理作用机制

苦参黄酮对心肌缺血再灌注损伤的保护作用时，发现外源性给予苦参黄酮能够减少CFb增殖，降低Ⅰ型、Ⅲ型胶原的合成，抑制心肌纤维化的发生。另有研究表明苦参中异戊二烯型类黄酮对磷脂酶Crl具有较强的抑制作用，磷脂酶C(PLC)能将细胞膜上的二磷酰磷脂酰肌醇(PIP2)水解成二酰甘油及三磷酰肌醇，在细胞间信号转导及细胞增殖方面发挥重要作用。

苦参生物碱有扩张血管和对急性心肌缺血的保护作用。对麻醉家兔可引起明显的降压作用，一般降压20 mmHg左右，持续2～3 min恢复正常；对离体兔耳血管能立即引起扩张，并且持续10 min左右；对急性失血性心脏能延长其停搏时间，延长时间为7 min左右；对垂体后叶素所致急性心肌缺血有明显的保护作用。氧化苦参碱可增加兔心房收缩力，且有良好的量-效关系，9 μg不影响心肌兴奋性，但缩短功能不应期；降低肾上腺素诱发左心房自律性的阈浓度；减慢右心房自动节律，并降低CaCl2对右心房的正性频率作用。氧化苦参碱可拮抗异丙肾上腺素的正性频率作用。而氧化苦参碱在培养心肌细胞较低（高）浓度可使以α（β）受体介导产生负（正）性频率作用。苦参碱可减慢豚鼠右房自动频率，增加右房收缩力和降低左房最大驱动频率（MDF），并呈剂量依赖关系；其负性频率，正性肌力和负性MDF作用均呈直线相关。苦参碱可抑制乌头碱诱发大鼠左房自律性作用或延长乌头碱诱发自动节律的潜伏期和减慢其初始频率；也可提高哇巴因诱发豚鼠右房心律失常和肾上腺素注射液诱发豚鼠左房自律性的阈浓度，并对哇巴因的正性肌力作用有增强效应。苦参碱能被Ca2+通道阻滞剂维拉帕米（1 μmol／L）显著抑制，且抑制平滑肌大于心肌，提示苦参碱的正肌力作用可能与激活Ca2+通道有关。苦参碱可提高大鼠血浆中cAMP含量和降低cGMP水平，对心肌组织cAMP和cGMP含量无显著影响。槐定碱可提高大鼠血浆中cAMP水平和心肌组织中cAMP含量。氧化苦参碱对丝裂霉素C所致体外培养心肌细胞损伤乳酸脱氢酶含量升高有显著的抑制作用，并能减轻由缺糖缺氧造成的心肌细胞损伤，但对氯丙嗪所致的心肌细胞损伤无保护作用。肌肉注射氧化苦参碱具有明显延长小鼠异体游离移植心肌存活期的作用，并随剂量加大其作用增强。苦参总黄酮能减慢培养乳鼠心肌细胞团自发搏动的频率，并能对抗心肌细胞团自发性及哇巴因诱发的搏动节律失常。苦参总黄酮对小鼠吸入氯仿所致心室纤颤有明显的对抗作用。给家兔静脉注射苦参总黄酮能明显对抗氯仿-肾上腺素引起的心律失常。完全对抗率分别为40%和70%。静脉注射苦参总黄酮对静脉注射乌头碱所致大鼠心律失常有明显的治疗作用。第一次治疗有效率达63%，第二次治疗的有效率为84%。大鼠静脉注射苦参碱能显着对抗乌头碱、氯化钡和结扎冠脉所致的心律失常给麻醉大鼠静脉注射苦参总黄酮呈现明显地负性自律性作用，负性频率作用和负性传导作用。这些作用随剂量的增加而增强。

中药苦参及苦参制剂药源十分宽广，价格低廉，服用方便，无任何毒副作用，即便是家庭经济条件较差患者，也能长期服用或在冬季心脏病高发期间服用，起到很理想的预防和治疗效果。

10.3969/j.issn.1001-8972.2011.21.043