早产儿雌激素水平的检测及临床生理学意义的探讨

郝日成

（山西省大同县人民医院儿科，山西 大同 037300）

早产儿脑瘫及各种脑损伤的发生率远远高于足月儿已是个不争的事实。胎儿神经系统在宫内的生长发育依赖于宫内良好的生存环境，更依赖于宫内稳定的生理环境。有学者发现雌激素干预能促进胚胎神经干细胞的增生[1]。本文通过对新生儿及早产儿出生时雌激素的检测，对早产儿面临雌激素缺失状态对神经系统发育可能产生的不良影响进行了探讨，以期对该种状态提出警示，为今后在体外给早产儿一个更利于生长发育的生理环境提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年至2009门诊产科孕期健康体检的育龄妇女28例，年龄24～34岁。同期大同县人民医院产科分娩的早产儿，足月儿各30例。早产儿孕期为28～36+6周，出生体质量1.45～2.5kg，其中小于胎龄儿（出生体质量小于同胎龄儿第10百分位）7例，双胎1对，其中男婴，18例，女婴12列；足月儿出生体质量2.4～3.5kg，双胎2对，其中男婴14例，女婴16例。胎次：早产儿24例为第一胎，足月儿22例为第一胎。两组产妇年龄、胎次、营养状况及两组新生儿性别差异无显著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 收集血标本

育龄妇女产前检查，取静脉血3mL，常规查雌二醇。早产儿及足月儿于分娩后断脐时取脐静脉血3mL，再分别于生后24h、48h取静脉血3mL查雌二醇。

1.2.2 雌激素的测定

雌二醇测定均于采血后2h内采用化学发光法测定，仪器为美国貝克曼Access-2型，试剂盒由美国貝克曼库而特有限公司提供。正常范围：男性24～75pg/mL；女性24～114pg/mL。

2 结 果

2.1 孕期妇女自怀孕后第6周左右始体内雌二醇开始上升至正常3～6倍，至12周左右升至3600pg/mL，持续至分娩。

2.2 足月儿、早产儿出生时脐静脉血中浓度均为3600pg/mL。早产儿、足月儿生后24h雌二醇浓度明显下降，生后48h全部降至正常范围。

3 讨 论

正常情况下，女性体内雌二醇主要由卵巢合成分泌，青春期前分泌极少，随着性成熟分泌逐渐增多。育龄妇女体内95%的雌二醇由卵巢内优势卵泡或黄体分泌而来，并受丘脑下部周期中枢调控，通过下丘脑-垂体-性腺轴的作用呈周期性波动。在妊娠早期，雌激素主要由黄体产生，生成物主要是雌二醇及雌酮；孕2～3个月后，胎盘接替卵巢产生更多的雌激素。妊娠未期孕妇尿中雌二醇与雌酮为非孕期时黄体期的100倍[2]，我们对妊娠期妇女血中雌激素的检测也反映了这一特点。

人体内的雌激素由雌二醇、雌酮及代谢产物雌三醇组成，其中雌二醇生物效能最强。雌激素为脂溶性小分子物质，分泌入血后70%与性激素结合球蛋白结合、25%与白蛋白结合，结合状态的雌激素不具有生理活性；另有5%雌激素分子保持游离状态，可以自由通透进入靶细胞内，与相应受体结合发挥生物学效应。雌激素进入细胞后形成激素-受体复合物，再进入细胞核，诱导功能不同的蛋白质合成，产生不同的生物化学效应。

我们在孕妇分娩后取脐带血及母体血液检测雌二醇浓度均为3600pg/mL，提示雌激素可能系被动扩散通过胎盘，从而在母体与胎儿体内达到平衡。这种超生理剂量的雌激素在妊娠期对母体的作用已基本明确[2]。但对胎儿的影响及作用还值得进一步探讨。

近年来的研究认为雌激素作为一种重要的性腺激素却广泛影响神经系统的功能。它对运动行为、认知功能和神经退行性病都有神经保护作用，并影响神经系统发育[3]。有资料表明，雌激素可诱导成神经细胞的增殖和分化，Cheema等[4]发现雌激素能诱导胚胎大脑皮质细胞的前体细胞进入增殖周期并降低其凋亡细胞的数目。Brannvall等[1]研究发现雌激素干预能促进胚胎神经干细胞的增生，该效应能被雌激素受体拮抗剂ICI-182780抑制。提示雌激素对胚胎发育过程中的神经发生有重要作用，而这种作用有雌激素受体的参与。在神经系统发育过程中，雌激素可以通过神经系统中广泛分布的雌激素受体对神经系统的发育产生一定影响。近年来研究还发现，雌激素对脑缺血的发生发展产生影响，对缺血性脑损伤具有神经保护作用[5]。我们的检测发现，在妊娠早期，母体的雌激素呈明显的上升趋势，并维持至分娩结束。而小儿出生时体内雌激素的水平与母体相同，这种超生理剂量的雌激素维持至胎儿足月分娩，不可避免会对胎儿神经系统的发育产生影响作用。对于神经系统仍处于发育中的早产儿来讲，分娩48h后雌激素的浓度即降至正常，提示提前分娩意味着早产儿将面临着一种雌激素的缺失状态，这种缺失状态一方面有可能对早产儿神经系统的正常发育产生不利的影响作用；另一方面，对于早产儿尚未发育成熟的大脑，在缺失雌激素的情况下，可能更易受到外来因素的不利影响，更难以承受外界的损伤。我们的检测结果是否也提示：通过选择一种合适的制剂，用以早产儿体外补充雌激素，尽可能将提前分娩出现的雌激素缺失状态对神经系统发育的不良影响降至最低，为促进早产儿神经系统的体外发育提供一种可能。

[1]Brarnnvall K,Korhonen L,Lindholm D.Estrogen –receptor -dependent regulation of neural stem cell proliferation and differentiation[J].Mol Cell Neurosci,2002,21(3):512.

[2]张惜阴,戴钟英,于传鑫,等.实用妇产科学[M]2版.北京;人民卫生出版社,2003:76-77.

[3]Noeoury R,Cutter WJ,Compton J,et al.The neumpropeftive effects of estrogen on the aging brain[J].Exp Gerontol,2003,38(12):109-117.

[4]Cheame ZF,Santillano DR,Wade SB,et al.The extra -cellular matrix,P53 and estrogen compete to regulate cell-surface Fas/Apo-1 suicide receptor expression in proliferating embryonic cerebral cortical precursors,and reciprocally,Fas-ligand modifies estrogen control of cell cycle protein[J].J Neurosci,2004,35(1):11.

[5]李晓莉,高钰琪.雌激素对缺氧保护作用的研究进展[J].中国药理学通报,2003,19(2):134-137.