非酒精性脂肪肝中医药研究进展

2011-02-11李荫龙邢淑丽

中国中医基础医学杂志 2011年9期

李荫龙，邢淑丽

（天津中医药大学，天津 300073）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合症，病变由轻到重包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化4个病理过程。大多数患者无任何临床症状，在体检中偶然发现有肝肿大，或 ALT、AST、ALP的轻度或中度增高。最常见的症状表现为乏力，部分病人自觉有右上腹轻度不适、隐痛或上腹胀痛等非特异症状，严重者可出现皮肤瘙痒、食欲减退、恶心、呕吐等症状。进展至失代偿期的肝硬化患者可出现腹水、食管-胃底静脉破裂出血、水肿以及肝性脑病的发作。近年来NAFLD的发病呈上升趋势，已成为我国常见的肝病之一。目前尚无治疗NAFLD的特效手段，一些化学药物的治疗效果及安全性问题尚需进一步检验。而中医药治疗NAFLD近年来取得了很好的发展，现将中医药治疗NAFLD的研究进展综述如下。

1 病因病机研究

中医学无“脂肪肝”这一病名，中医古文献中未见明确记载，但根据其发病特点和大量中医药临床实践，可将其归属为“胁痛”、“积聚”等范畴，“十一五”国家中医药管理局中医肝病重点专科协作组将NAFLD的中医病名定义为“肝癖”。大多数医家认为其由肝、脾、肾失养或虚损、气血亏虚、情志失调、过食肥甘、感受湿毒、痰瘀互结等因素致病。杨钦河等［1］认为，NAFLD早期以肝郁脾虚为主要病机，中期主要表现为痰湿内阻，晚期突出表现为痰瘀互结并兼正气不足，分别对早中晚3期施以不同治法。徐学刚［2］认为，饮食伤脾，脾虚生痰，痰阻气滞，瘀血内停，终致痰瘀阻滞于肝脉，痰瘀交结停滞而发病。谢维宁等［3］认为，脂肪肝的发生与肝脾关系密切，其发生多由情志内伤、肝木犯土，导致脾失运化、内生痰饮、阻滞气机、肝脉不畅而成本病。

2 实验研究

现代医学研究认为，NAFLD的发病主要与胰岛素抵抗［4］、氧化应激［5］、Caspase3 被激活［6］、肝铁过载［7］、线粒体功能障碍［8］以及内质网应激［9］等因素有关，单味中药以及复方针对以上病因也开展了多方位的研究。方芳等［10］观察黄芪提取物对 NAFLD大鼠的作用机制，发现药物干预组大鼠血清 AST、ALT、TC、LDL及肝组织 TG、TC和 MDA明显降低，而肝组织 SOD活性升高，且肝脏脂肪变性和炎症坏死程度明显减轻，认为黄芪对高脂饮食诱发的非酒精性脂肪肝病有预防作用，其机制与提高抗氧化能力有关。赵燕平等［11］观察枳椇子对 NAFLD大鼠肝脏病理损伤的防治作用，发现与模型组比较，高剂量枳椇子组能显著降低大鼠肝指数，并明显改善肝组织炎症程度。王邦才等［12］采用泄浊化瘀方观察对NAFLD大鼠肝细胞色素P450ⅡE1表达及脂质过氧化的影响，实验分为脂肪肝模型组、泄浊化瘀方高、中、低剂量组，凯西来对照组和正常对照组共6组。结果发现，泻浊化瘀方高、中、低剂量组大鼠肝组织SOD活性、MDA含量、GSH含量与模型组相比差异均有显著性（P＜0.05）。组织学观察显示，高、中剂量组明显减轻肝脏脂肪变性程度，各组肝细胞P450ⅡE1表达与脂肪变性程度一致。洪素兰等［13］研究肝舒乐片对NAFLD大鼠肝细胞线粒体能量代谢的影响，实验给予肝舒乐片干预高脂饲料诱发的NAFLD模型，光镜下观察大鼠肝组织病理形态和琥珀酸脱氢酶（SDHase）的表达，电镜下观察肝细胞超微结构并行立体计量学分析，检测肝组织 TG、TC、FFA含量，并与对照组比较。结果发现，干预组的肝组织脂肪变性与细胞超微结构明显改善，免疫组化表明其显著促进脂肪肝细胞 SDHase的表达，同时肝组织TG、TC、FFA含量降低，与模型组相比差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果提示，肝舒乐片能有效防治NAFLD，机理与增强肝细胞线粒体代谢能量相关。

3 临床研究

3.1 辨证分型治疗

本病临床所见证型颇多，目前尚无统一的辨证分型标准，多数医家以主要病因病机为依据进行分型治疗。李少东等［14］运用循证医学的方法，对脂肪肝中医药治疗涉及证型的文献进行调查分析，在明确提出脂肪肝辨证分型的25篇文献中，证型出现频率在5％以上的依次为痰瘀互结、肝郁脾虚、湿热内蕴、气滞血瘀、肝肾亏虚，且这5个证型的病例数占总数的83.54％，可以基本代表脂肪肝的证型特点。国医大师张琪［15］辨证分为5型，肝郁乘脾犯胃型治以六君子汤合逍遥散加减，气滞化火灼阴型治以自拟方清肝饮加减，肝郁气滞血瘀型治以疏肝饮子合血府逐瘀汤加减，肝胆湿热蕴结型治以茵陈蒿汤合茵陈五苓散加减，肝肾阴虚型治以三味地黄汤合二冬汤加减。沈玉明［16］辨证痰湿内阻型治以二陈汤合平胃散加减，肝郁气滞型用柴胡疏肝散加减，血瘀阻络型用血府逐瘀汤加减，肝肾阴虚型方用一贯煎合六味地黄丸加减，并指出临床各型不是孤立存在，往往相互夹杂，须灵活应用。

3.2 专方或自拟方及成药治疗

费震宇等［17］用玉芩胶囊治疗 NAFLD患者3个月，发现患者的腰围、肝脾 CT比值、ALT、AST均有明显改善。娄少颖等［18］用自拟益气散聚方治疗NAFLD患者3个月，患者肝功能明显好转，肝脾 CT比值上升，BMI、HOMA2-IR水平下降，TNF-a和血脂水平明显下降，总有效率为 94.87％。王亚平等［19］用自拟加味降脂理肝汤以3个月为1个疗程，治疗2个疗程后，患者的体重指数、转氨酶及血脂均显著降低，治疗后B超评分明显下降。

3.3 中西医结合治疗

杨磊等［20］在给予 NAFLD患者甘草酸二胺、还原性谷胱甘肽及肝水解肽静脉注射的基础上加用中药汤剂，主方柴胡疏肝散再加用活血化瘀药，临床总有效率显著优于单纯西药对照组（P＜0.05）。林仕群［21］以葡萄酸内酯片、甘草酸二胺为对照组，治疗组在对照组基础上加用自拟调脂汤加减治疗66例NAFLD患者。2个月后结果显示，2组均较治疗前好转，且治疗组总有效率 83.3％，高于对照组的63.3％。林耿明［22］用肝得健胶囊为对照组，肝得健胶囊加降脂化痰自拟方为治疗组，各治疗3个月。结果显示，治疗组总有效率为 98.3％，对照组为60.0％，2组比较有显著差异。

3.4 其他

汪梦等［23］运用 NPD-4AE型中药离子导入仪治疗NAFLD取得了一定的疗效，在患者肝区前后主穴先行离子导入，药方为自拟肝病2号方，正极选期门，负极选肝俞穴并随证取穴。根据患者耐受程度而调频，每日1次30min，疗程共30d。结果显示，总有效率和显效率均优于用水飞蓟宾葡甲胺片200mg口服对照组。梁学林［24］在给予保肝降脂的基础上采用中药结肠透析治疗，透析液由苍术、香附、丹参等化瘀祛痰药组成，每次60ml分3次保留灌肠，每月为1个疗程。结果显示，总有效率及肝功、血脂各项指标的改善均优于单纯保肝降脂常规处理，对口服中药不耐受的患者不失为一种新疗法。

4 结语

综上所述，在目前缺乏完全有效、作用肯定的药物，西药或存在不同程度的副作用或降脂效果不理想的情况下，中医药在因人因证、毒副作用小的基础上显示出较好的疗效和广阔的发展前景。在当代中医药现代化环境下，突出的不足是在中药复方药理作用机制及基础病理生理方面缺乏客观的证据，辨证分型及疗效评定无统一严格的标准等。目前应加强药理实验和基础研究及规范诊疗标准，积极利用已证明的研究成果，与现代医学取长补短，更好地发挥中医药作用。

［1］杨钦河，凌家生，平换换，等.非酒精性脂肪肝的中医药防治思路与对策［J］.中医杂志，2007，48（8）：746-748.

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［3］谢维宁，杨钦河，王强.从肝脾论治脂肪肝［J］.时珍国医国药，2007，18（2）：328-329.

［4］于丰彦，陈向阳，牛丽华，等.非酒精性脂肪肝与胰岛素抵抗相关因素的分析［J］. 肝脏，2007，12（4）：249-250.

［5］杨丽丽，柳涛，王淼，等.氧化应激与非酒精性脂肪性肝病研究进展［J］.世界华人消化杂志，2009，17（9）：896-900.

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［11］赵燕平，朱肖鸿，胡洁，等.枳椇子对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏病理损伤的防治作用［J］.中国中西医结合消化杂志，2010，18（1）：12-14.

［12］王邦才，伍竹君，贺娟，等.泄浊化瘀方对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞色素 P450ⅡE_1表达及脂质过氧化的影响［J］.中国中医药科技，2009，16（4）：262-264.