卡马西平联用氯硝西泮致栗粒状充血性皮疹1例

毕 瑞

(河北省唐山市人民医院药剂科，河北 唐山 063000)

患者，女，66岁，既往有高血压病史、脑梗死病史、椎底动脉供血不足史。主因静息时突发意识障碍，四肢抽搐，双上肢屈曲，下肢伸直，头后仰，双眼上吊，牙关紧闭，口吐白沫，症状持续约2～3 min好转而入院，入院体格检查示，体温36.8℃，脉搏132次/分，呼吸22次/分，血压202/122 mmHg，中度昏迷，双肺呼吸音粗，可闻及大量痰鸣音，心音有力，心率132次/分，四肢肌张力高，双上肢肌力1～2级，双下肢1级，双侧巴氏征阳性，双侧查多克征阳性。头颅CT显示两侧脑室前后角旁周围脑白质缺血性改变。初步诊断为癫痫大发作、急性后循环梗死、吸入性肺炎。入院45 min时再次出现癫痫大发作，并伴呼吸停止、血氧饱和度下降，行气管插管，使用呼吸机。临时医嘱给予咪达唑仑静脉注射，约10 min后自主呼吸恢复。长期医嘱给予卡马西平片(江苏黄河药业股份有限公司，批号为090715)100 mg，每日3次，鼻饲，控制癫痫症状。单用卡马西平时未见皮疹出现。因癫痫症状控制不佳，联用氯硝西泮片(江苏恩华药业集团有限公司，批号为20100502)1 mg，每日3次。3 d后，患者周身可见散在栗粒状充血性皮疹。遂暂停卡马西平、氯硝西泮，肌肉注射苯海拉明20 mg、每日2次，用炉甘石洗剂擦拭患处，加强患处护理，栗粒状充血性皮疹逐渐好转。

讨论:卡马西平临床用于抗癫痫、治疗三叉神经痛及舌咽神经痛、预防或治疗躁狂抑郁症等，其少见的不良反应为皮疹、荨麻疹、瘙痒等症状[1]。氯硝西泮用于焦虑和失眠，也用于治疗各型癫痫，偶见皮疹、复视和消化道反应。服用卡马西平10～12 d可出现皮疹(红色、隆起)和瘙痒，还可见光敏性皮炎、皮肤色素沉着，少数可发生剥脱性皮炎、结节性红斑、系统性红斑狼疮和毒性表皮细胞坏死，可致死，需立即停药。常见的良性皮疹可能预示将发生罕见的严重皮疹，应特别注意[2]。国内外均已报道了卡马西平所致的重症药疹，如剥脱性皮炎等[2－3]。重症药疹组患者出现药疹的潜伏期较非重症药疹组长，可能与卡马西平的吸收特点有关[4]。卡马西平、氯硝西泮蛋白结合率都比较高，分别为76%和80%。笔者认为，两种高血浆蛋白结合率的药物联用，可能造成它们与血浆蛋白的竞争，使游离药物的浓度增加，体内的中间代谢产物蓄积增多，可引发免疫反应的免疫原也就增多，从而增加了药品不良反应的发生几率。此例患者在卡马西平联用氯硝西泮3 d后出现了栗粒状充血性皮疹，到底由何种药物引起，还有待于在以后的临床用药中进一步观察和探讨。此例不良反应提示，卡马西平与氯硝西泮联用易引起严重的药疹，尤其是对于有低蛋白血症的患者。

[1]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第16版.北京:人民卫生出版社，2007:220.

[2]喻东山.卡马西平不良反应和药物相互作用的研究进展[J].医药导报，2010，29(10):1281－1284.

[3]丁 宁，张边江，张素娥.重症卡马西平过敏1例报告[J].河北医药，2009，31(6):763.

[4]Lam NS，Yang YH.Clinical characteristics of childhood erythema multiforme，Stevens－Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Taiwanese children[J].J Microbial Immunol Infect，2004，37(6):366－370.