间苯三酚的临床应用进展

谢少玲 张国祥

间苯三酚(Phloroglucinol)是亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样副作用，不会引起低血压、心率加快、心率失常等症状，对心血管功能没有影响。本文着重浅述间苯三酚的应用现状，以期为临床用药提供参考。

1 间苯三酚的药理作用及代谢特点

间苯三酚能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道平滑肌，是亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药。与其他平滑肌解痉药相比，不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样副作用，不会引起低血压、心率加快、心率失常等症状，对心血管功能没有影响。它只作用于痉挛平滑肌，对正常平滑肌影响极小。是非常安全的药物。亚急性毒性和慢性长期毒性试验表明该药对动物生长、重要器官的宏观和微观组织学、血液和生化指数没有不良影响;特殊毒性试验研究表明，间苯三酚没有致畸、致突变(致癌)性，所有试验结果显示本品没有任何毒性，用药极为安全。

间苯三酚静脉注射血药浓度半衰期约为15 min，给药后4 h内血药浓度降低很快，之后缓慢降低。给药15 min后，在肝脏、肾脏和小肠组织分布浓度最高，脑组织内极低，48 h后体内仅有少量的药物残留。Kang KA［1］研究间苯三酚的细胞保护作用，发现间苯三酚增加了过氧化氢酶的活性和蛋白表达，通过加强保护细胞过氧化氢酶的活性和调节ERK信号通路的V79-4细胞免受氧化损伤。Kim MM［2］的研究也发现间苯三酚对抑制炎症介质生产效果，有可能对于预防慢性炎症有治疗的作用。

2 间苯三酚的临床应用

2.1 治疗急性痉挛性腹痛 由急性胃肠炎、胆囊炎、胆道结石等引起的痉挛性腹痛在急诊中非常常见。目前临床上常用的传统经典解痉止痛药物为抗胆碱能药物如阿托品、山莨菪碱等，虽临床疗效良好确切，但用药后经常发生诸如口干、面红、心悸、排尿困难、视物模糊及头昏头痛等不良反应［3］，并且对于青光眼或前列腺增生患者禁用，限制了其临床应用。杭胤［4］将痉挛性腹痛患者160例随机分为治疗组和对照组，分别给予间苯三酚和山莨菪碱静脉滴注，观察用药1 h后的疗效及不良反应。结果，间苯三酚组和山莨菪碱组有效率分别为81.3%、82.5%;不良反应发生率分别为2.5%、76.3%。证明了间苯三酚治疗痉挛性腹痛疗效确切，安全性好。邱斌等［5］观察82例胆绞痛患者，随机分为观察组40例，对照组(山莨菪碱)42例。结果，治疗1 h后，观察组的显效率为57.5%，总有效率为87.5%，对照组的显效率为28.6%，总有效率为66.7%。观察组和治疗组的不良反应发生率分别为2.5%和64.3%，证明间苯三酚治疗胆绞痛疗效好，不良反应少。

2.2 治疗胆绞痛、肾绞痛 胡勇朝［6］观察133例肾绞痛(75例)、胆石症(58例)疼痛的疗效及安全性。随机分为试验组和对照组，分别给予间苯三酚80 mg和山莨菪碱针10 mg静脉滴注，观察用药30 min后效果，发现两组有效率分别为80.00%和26.67%，不良反应发生率分别为0%和83.8%。证明间苯三酚治疗肾绞痛、胆石症疼痛疗效较高，安全性好，不良反应小。

2.3 在肠应激综合征中的治疗 法国的 Chassany O［7］对307例腹痛急性发作就医的肠应激综合征患者采取随机、双盲、安慰剂对照研究，随机给予间苯三酚(62.2 mg 80 mg P+TMP)的两片，3次/d或给予安慰剂，连续7 d。发现一周的间苯三酚的治疗能显著的减少肠应激综合征患者剧烈的疼痛。Jafri W［8］对2004年2月至2004年9月在门诊就诊的100例患者中测定间苯三酚在肠易激综合征(IBS)中作为解痉剂治疗的疗效和耐受性，发现间苯三酚在剂量为50 mg每日三次对肠应激综合征患者有效且耐受，能有效的减缓肠应激综合征的症状。

2.4 用于人工流产中的镇痛 白雅卉［9］观察80例早孕妇女随机分为观察组和对照组各40例，观察组术前15 min给予间苯三酚40 mg，对照组常规行人工流产术，观察两组的临床治疗效果。结果:应用间苯三酚有利于宫颈扩张，减少术中出血，降低人工流产综合征的发生率，且镇痛效果好，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论，人工流产应用间苯三酚效果好，安全，简单，费用低，适用于基层医院。

2.5 用于宫腔镜手术前的松弛软化宫颈 周萍［10］观察198例行宫腔镜手术治疗患者，随机分为用药组97例，和对照组(米索前列醇组)101例，观察两组患者用药起效时间、用药后的宫颈松弛软化程度、手术效果、不良反应等。结果证明间苯三酚注射液在促宫颈松弛软化中起效快、松弛度好、手术效果好、无明显的不良反应，特别适用于宫腔镜手术治疗。

2.6 在分娩产程中的作用 刘桃［11］观察200例宫口开张缓慢或有宫颈水肿活跃期阻滞的头位难产孕妇，随机分为观察组(间苯三酚)和对照组(安定)各100例。比较两组产程进展，宫颈水肿消退程度、剖产率、阴道分娩率、宫颈裂伤、新生儿Apgar评分及产后出血。结果表明观察组活跃期时间为(2.93±0.31)h，明显短于对照组的(4.15±0.26)h(P＜0.01)。观察组宫颈水肿消退的有效率为87.0%，明显高于对照组的70.0%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组的阴道分娩率为96.0%，明显高于对照组的72.0%(P＜0.01)。两组的产后出血、宫颈裂伤及新生儿Apgar评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论:间苯三酚在宫颈水肿的治疗及对促进宫口扩张效果优于安定，能有效地促进产程，降低剖宫产率，同时对母儿无不良影响，在临床中有一定的可推广应用价值。Tabassum S［12］采用双盲随机安慰剂对照试验，随机抽取100例处于活跃期的分娩患者给予间苯三酚或安慰剂(蒸馏水)静脉注射。结果发现注射间苯三酚的患者与安慰剂组相比分别在第一产程平均减少34%的持续时间和在第二阶段平均减少23%的时间。2%的患者失血大于500 ml。而对于母亲或胎儿都无不良反应记录。结论，间苯三酚缩短分娩的产程，在母亲与胎儿都是无毒，没有引起产后出血。

3 应用间苯三酚的不良反应

间苯三酚不良反应少，多为皮疹，荨麻疹。但也有严重不良反应报道如彭平志［13］报道了1例间苯三酚与哌替定合用致心搏骤停。吴晓东［14］报道了1例过敏性休克。

4 结语

综上所述，间苯三酚在临床中治疗各种急性痉挛性腹痛、胆绞痛、肾绞痛、肠应激综合征及妇产科的镇痛中有较好的疗效，其最大特点是不具有抗胆碱样副作用，不会引起低血压、心率变化、心律失常等不良反应。

［1］Kang KA，Lee KH，et al.Cytoprotective effect of phloroglucinol on oxidative stress induced cell damage via catalase activation.J Cell Biochem.2006，97(3):609-20.

［2］Kim MM，Kim SK.Effect of phloroglucinol on oxidative stress and inflammation.Food Chem Toxicol.2010，48(10):2925.

［3］Sheng CY，Gao WY，Gao ZY，et al.Anisodamine restores bowel circulation in burn shock.Burns，1997，23(2):142-146.

［4］杭胤.间苯三酚注射液治疗痉挛性腹痛的临床观察.中国当代医药，2009，12(25):63.

［5］邱斌，陆飞.间苯三酚治疗胆绞痛疗效观察.中国医药指南，2009，7(9):33.

［6］胡勇朝.间苯三酚注射液治疗肾绞痛、胆石症疼痛疗效观察.当代医学，2010，6(16):132.

［7］Chassany O，et al.Acute exacerbation of pain in irritable bowel syndrome:efficacy of phloroglucinol/trimethylphloroglucinol.A randomized， double-blind， placebo-controlled study. Aliment Pharmacol Ther，2007，25(9):1115-23.

［8］Jafri W，et al.Phloroglucinol in irritable bowel syndrome.J Pak Med Assoc，2006，56(1):5-8.

［9］白雅卉.间苯三酚用于人工流产的临床观察.吉林医学，2010，31(15):2215.

［10］周萍，等.间苯三酚注射液在宫腔镜手术前的临床应用.四川医学，2010，31(4):420.

［11］刘桃.斯帕丰(间苯三酚)在产程中应用的对比观察.医学理论与实践，2009，22(1):18.

［12］Tabassum S，et al.Phloroglucinol for acceleration of labour:double blind，randomized controlled trial.J Pak Med Assoc，2005，55(9):408.

［13］吴晓东.间苯三酚针静脉滴注致过敏性休克1例报告.吉林医学，2008，29(1):74.

［14］彭平志.间苯三酚与哌替定合用致心搏骤停1例.药物流行病学杂志，2009，18(5):387.