二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的作用

陈海燕 容建创

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS;Stein-Leventhal Syndrome;Sclerocystic ovary disease)［1］是以慢性无排卵、闭经或月经稀发、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大为临床特征的综合征候群。

二甲双胍是双胍类降糖药，属于胰岛素增敏剂，可增加胰岛素受体数量而不增加其分泌，因此对血糖正常者不会引起低血糖。临床上使用二甲双胍治疗PCOS患者，观察其疗效并总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年至2010年到本院就诊的PCOS患者38例，年龄20～37岁，均有不同程度的月经不规律，多毛，不孕等。PCOS的诊断标准［2］典型的临床症状表现为月经稀发或闭经，多毛，肥胖，不孕和卵巢增大及多囊，但临床表现差异很大。

1.2 二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的用药指征 ①排卵异常，B型超声显像:卵巢体积增大，为正常卵巢的1～3倍，长，宽，厚三个经线中以厚度增加为主。边缘包膜回声增强，增宽。周边皮质内每个平面至少有10个以上2～6 mm直径的卵泡，间质面积增大;②生化检查，为高雄激素血症;③月经失调，稀发或闭经;④除外高泌乳素血症，甲状腺病，糖尿病，肝肾功能正常;⑤肥胖，体质量指数≥25。

1.3 治疗方法 从月经周期第1天开始二甲双胍治疗共3月。所有妇女服用500 mg二甲双胍片(盐酸二甲双胍)，2次/d，维持原有饮食、活动，记录月经情况和疗程中任何副反应。用药期间每月随诊1次，观察患者的月经情况，基础体温，体质量及有无药物的不良反应。

2 结果

经二甲双胍治疗后3个月，LH，T水平有明显下降［3］。38例PCOS患者中，恢复规律月经18例，其中排卵型月经13例;妊娠4例;35例完成了3个月治疗，其体重指数(BMI)从(29.85±3.95)kg/m2降低为(28.68±3.65)kg/m2(P＜0.05)。腰臀比(WHR)从(0.88±0.05)降低为(0.86±0.05)。计量资料以(±s)表示，治疗前后比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 讨论

3.1 目前认为胰岛素抵抗(Insulin resistance，IR)与高胰岛素血症［4］是PCOS常见的表现。PCOS妇女胰岛素水平升高能使卵巢雄激素合成增加，雄激素活性增高可明显影响葡萄糖和胰岛素内环境稳定。伴有高雄激素血症的PCOS患者无论肥胖与否，即使月经周期正常，均伴有明显的胰岛素抵抗。也有学者认为高浓度的胰岛素可与胰岛素样生长因子I(IGF-I)受体［5］结合，PCOS患者卵巢间质组织上IGF-I受体数目比正常者高，在胰岛素抵抗状态下，胰岛素对卵巢的作用可能通过IGF-I受体而发挥作用。胰岛素和黄体激素具有协同作用，前者可刺激颗粒细胞使之分泌孕酮，使颗粒细胞黄体化，诱导颗粒细胞的黄体生成素(LH)受体，同时改变肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素(ACTH)的敏感性。对于PCOS患者最有意义的认识是胰岛素抵抗在其病理生理中所起的至关重要的作用。大量证据表明，胰岛素抵抗所致的高胰岛素血症的长期作用诱发了高雄激素血症，从而导致PCOS。胰岛素抵抗是指机体组织对胰岛素敏感性下降，使胰岛素生物学作用减弱，通常表现为对糖代谢的效应下降，及胰岛素在生理水平时器官，组织，细胞吸收利用葡萄糖的效能低于正常。由于葡萄糖不能得到充分利用，血糖升高，引起胰岛素分泌代偿性增加，形成高胰岛素血症。

3.2 二甲双胍［6］是治疗非胰岛素依赖糖尿病(NIDDM)的常用降糖药，主要作用是降低肝内葡萄糖产量，从而提高胰岛素的敏感性，降低胰岛素拮抗和血胰岛素水平。另外，二甲双胍可以增加肝脏性激素结合球蛋白的合成，从而使雄激素浓度降低，改善高雄激素状态，从而有助于卵巢恢复排卵。

PCOS在育龄妇女中患病率为6% －8%，具有高发性，难治性，二甲双胍只是在一定程度上缓解病情，但不是根治。除药物外更应重视情绪与饮食的控制和消耗能量与脂肪的运动锻炼。

［1］顾美皎.现代妇产科学.北京:人民军医出版社，2002，10(76):1768.

［2］Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Concensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health rishs related to polycystic ovary syndrome.Fertil Steril，2004，81:19-25.

［3］李梅青.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者28例临床分析.中国妇幼保健，2010，25:3374.

［4］Dunaif A，Thomas A.Current Concepts in the polycystic ovary syndrome.Ann RevMed，2001，52:401.

［5］阮晓翠.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床效果观察.海峡药学，2010，22(3):130.

［6］葛秦生.临床生殖内分泌学.北京:科学技术文献出版社，2001，5(20):378.