静脉滴注抗菌药物对幽门螺杆菌的影响

张玉芳，于建昌，徐光耀

山东省潍坊市坊子区人民医院，山东潍坊 261200

通常治疗幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称H pylori）的给药方法是口服给药，对于静脉滴注抗菌药物对H pylori的影响报道较少，笔者就静脉滴注抗菌药物对H pylori的影响进行了观察和研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年10月～2010年3月我院住院患者共46例，所有入选者均与患者及家属进行沟通，征得患者同意，并签署知情同意书。患者需同时具备以下三个条件：①患有需要静脉滴注抗菌药物的疾病，本研究只选择了胆系感染的患者作为观察对象，以便于更好地对比观察；②有比较明显的恶心、呕吐、上腹痛等上胃肠道症状，具有上消化道内镜（胃镜）检查适应证，胃镜结果符合：消化性溃疡或者慢性胃炎伴出血、糜烂；③胃黏膜组织快速尿素酶试验阳性。将患者随机分为A、B两组，各23例。A组：男 9例，女 14例，年龄17～75岁，平均（47±7.9）岁；B 组：男 10 例，女 13 例，年龄 19～77 岁，平均（45±8.2）岁。两组患者在性别、年龄、所患疾病等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组均给予0.2%盐酸左氧氟沙星注射液100 ml（山东鲁抗辰欣药业有限公司生产，规格100 ml：0.2 g）静脉滴注，2次/d；0.4%替硝唑注射液200 ml（山东华鲁制药有限公司生产，规格 200 ml：0.8 g）静脉滴注，1次/d。 A组加服多潘立酮10 mg，tid；B 组加服奥美拉唑 20 mg，bid，疗程 7 d。 两组均禁止使用H2受体拮抗剂和铋剂等影响H pylori的其他药物，停药4周后复查胃镜。

1.3 H pylori检测方法

治疗前及停药4周后均进行胃镜检查，每次检查均于胃窦、胃体各取活检1块，分别行胃黏膜组织快速尿素酶试验，两块组织中只要有一块阳性则判为阳性，两块组织均阴性则判为阴性。

1.4 胃镜下病变好转标准

消化性溃疡按照溃疡愈合情况作为判断标准，好转：溃疡愈合（红色瘢痕期或者白色瘢痕期）；无好转：溃疡未愈合。慢性胃炎按照中华医学会内镜学分会《慢性胃炎的内镜分型分级标准及治疗的试行意见》[1]作为判断标准，好转：胃黏膜出血和糜烂消失；无好转：胃黏膜仍有出血和或者仍有糜烂。

1.5 统计学方法

两组计数资料用百分率表示，采用χ2检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用 t检验。 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 完成诊疗计划情况

46例患者共有38例完成了治疗方案，并顺利复查了胃镜。A组患者治疗过程中因病情需要有3例更改了抗菌药物，1例未能复查胃镜，19例完成诊疗计划；B组患者治疗过程中因病情需要有2例更改了抗菌药物，2例未能复查胃镜，19例完成诊疗计划。两组完成诊疗计划的患者在一般资料和治疗措施等方面无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

2.2 疗效

38例完成诊疗计划的患者停药4周后复查胃镜，A组H pylori阴转 10 例，根除率为 52.6%（10/19），B 组 H pylori阴转17例，根除率为89.5%（17/19），两组对比具有统计学意义（P＜0.05）；A 组胃镜下病变好转 13 例，好转率为 68.4%（13/19），B组好转18例，好转率为94.7%（18/19），两组对比具有统计学意义（P＜0.05）。A组单纯静脉滴注抗菌药物，在没有其他因素影响H pylori的情况下，其根除率达到了52.6%，说明静脉滴注抗菌药物对H pylori有一定根除作用。

2.3 不良反应

38例完成诊疗计划的患者在治疗过程中发生的不良反应，A组出现：皮疹2例、头昏1例、轻微腹泻1例，不良反应发生率为21.1%(4/19)；B组出现：皮疹1例、睡眠异常1例、皮肤瘙痒1例，不良反应发生率为15.8%（3/19）。两组不良反应均为轻度，不影响继续治疗，未行特殊处理，治疗期间或停药后自行消失。两组患者的不良反应对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

H pylori是导致胃炎、消化性溃疡和胃癌等上胃肠道疾病的重要病因之一，因此，临床上根除H pylori极其重要。目前，口服药物根除H pylori的方案我国已经发布了三次共识意见[2]，但是静脉滴注抗菌药物对H pylori的影响报道较少。笔者观察了需要静脉滴注抗菌药物的患者，这些患者同时患有胃肠道疾病并且H pylori阳性，发现静脉滴注左氧氟沙星和替硝唑对H pylori具有一定的根除作用，如果同时加服奥美拉唑可以提高根除H pylori的治疗效果。徐平如等[3]报道含左氧氟沙星的三联方案根除H pylori效果较好，左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，抗菌活性两倍于后者，且抗菌谱广泛，多项研究表明左氧氟沙星可以安全而有效地治疗Hpylori。赵清喜等[4]报道含替硝唑的序贯疗法根除幽门螺杆菌具有较高的根除率，替硝唑的抗菌作用比甲硝唑强2～4倍，抗菌谱更广泛，作用时间更长。舒永全等[5]报道3种口服用药方案根除幽门螺杆菌感染的最小成本分析发现，含有左氧氟沙星的7日疗程方案更加合理、经济。本文应用的左氧氟沙星和替硝唑既有效治疗了患者存在的感染性疾病，同时又对H pylori也有较高的根除率。

H pylori主要寄居在胃黏膜上皮表面和胃黏液底层，以胃小凹、上皮皱折及腺腔内为多。体外实验表明许多抗菌药物都有较强的抗H pylori作用，但口服抗菌活性明显降低，主要影响因素是H pylori寄居在胃黏液底层，药物不能直接接触H pylori，再加上胃内酸性环境使抗菌药物活性降低[6]，从而导致体外效应和实际服用药物的效应出现较大差距。本文加服奥美拉唑的B组较未服用奥美拉唑的A组疗效增加，也说明这一点。同时，本文还显示：加服奥美拉唑还有良好地胃黏膜保护作用，使胃黏膜的出血、糜烂减轻。胃内的血液循环丰富，静脉滴注的抗菌药物部分可经胃液分泌进入胃内，可以直接到达胃黏膜表面和黏液底层，直接接触H pylori，受胃内酸性环境影响较小，从而发挥对H pylori较好的抗菌活性。在临床工作中，我们都有这样的感受，许多上胃肠道疾病的患者，未应用治疗胃病的药物，因其他疾病静脉滴注了抗菌药物，上胃肠道疾病的症状也随之减轻，甚至较长一段时间不发病，分析原因可能与抗菌药物对H pylori根除有关。

据中华医学会消化病分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组研究所研究显示，我国H pylori耐药率逐年升高，已成为根除H pylori失败的主要原因，抗菌药物应用不当是导致H pylori耐药菌株出现的主要因素，静脉滴注抗菌药物同样具有引起H pylori耐药菌株的可能[7]。如何避免或者减少耐药菌株的产生已经成为摆在消化专业以及其他相关专业的重要问题。对于H pylori治疗而言，只要具有治疗的适应证就应该将其根除。一个理想的H pylori治疗方案应该使H pylori的根除率达到90%以上，而且不良反应小、患者耐受性好、应用方便、H pylori不产生耐药性以及药物价钱便宜。口服治疗方案经过多次优化，完全可以满足以上要求。笔者完全赞同治疗H pylori应该使用口服方案，如果为了根除H pylori静脉滴注抗菌药物，这不但不符合“能口服不静滴”的给药原则，而且还增加了患者的疼痛，药物费用增加，也可能使不良反应相对更加明显。但在临床实际工作中，许多患者常因其他疾病需要静脉滴注抗菌药物，如果这些患者同时患有上胃肠道疾病，并且具有H pylori根除适应证，为了防止或者减少耐药菌株的出现，不妨加用奥美拉唑等口服药物，与静脉滴注的抗菌药物联合根除H pylori，这样既不影响其他疾病的治疗，又能起到根除H pylori作用。

[1]中华医学会消化内镜学分会.慢性胃炎的内镜分型分级标准及治疗的试行意见[J].中华消化内镜杂志,2004,21(2)：77-78.

[2]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告(2007年8月庐山)[J].中华医学杂志,2008,88(10)：652-656.

[3]徐平如,黄健,周锋.埃索美拉唑、左氧氟沙星、呋喃唑酮三联疗法根除幽门螺杆菌疗效观察[J].中华医院感染学杂志,2010,20(6)：857-859.

[4]赵清喜,黄德瑜.含替硝唑序贯疗法根除幽门螺杆菌62例[J].世界华人消化杂志,2009,17(35)：3666-3669.

[5]舒永全,武航海,陈璐.3种用药方案根除幽门螺杆菌感染的最小成本分析[J].中国药房,2008,19(23)：1761-1762.

[6]林三仁.消化病学[M].北京：中华医学电子音像出版社,2006：42-52.

[7]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响-全国多中心临床研究[J].胃肠病学,2007,12(9)：525-530.