注射用奥沙利铂致过敏反应1例

李惠惠

解放军总医院消化内科，北京 100853

注射用奥沙利铂属于第三代铂类抗肿瘤药物，是治疗晚期结、直肠癌的有效化疗药物之一。奥沙利铂除与常用抗肿瘤药物有相同的不良反应如骨髓抑制、胃肠道反应等以外，还可能出现周围神经毒性反应。近年来随着奥沙利铂广泛应用于临床，过敏反应时有报道，但过敏反应一般发生在首次静滴药物后，在多次应用奥沙利铂后出现过敏反应报道较少，此例患者在第7次应用注射用奥沙利铂后出现皮肤瘙痒，第8次则出现胸闷、憋气症状，给予提供及时救治后病情缓解，总结如下：

1 临床资料

患者，女性，51岁，2010年3月无明显诱因出现大便带血，量少；结肠镜检查提示：直肠癌；病理回报：直肠中分化腺癌。2010年4月1日在我院普外科行经腹直肠癌根治术，术后恢复可，并先后在我科行mFOLFOX6方案7次化疗，2010年9月28日为行第8次化疗收入院。2010年10月3日血常规回报：Hb 119 g/L，RBC 3.99×1012/L，WBC 4.95×1012/L，N 0.376，PLT 138×109/L，遵医嘱行第 8 次 mFOLFOX6 方案化疗。12：30遵医嘱给予5%葡萄糖250 ml注射用奥沙利铂 （杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，批号国药准字J20050065）150 mg以12～15滴/min静滴，12：35患者主诉胸闷、憋气、全身发痒，同时伴有声音嘶哑，查体：喉头轻度水肿，全身散在红色皮疹、手术瘢痕处红肿尤为明显，考虑为药物过敏反应，立即停止静滴注射用奥沙利铂组液，更换5%葡萄糖注射液250 ml及输液导管，给予地塞米松磷酸钠5 mg肌注，持续吸氧3 L/min，四肢保暖，约10 min后上述症状渐缓解，30 min后皮疹慢慢消失，瘢痕处红肿减轻，12 h后查看手术瘢痕处红肿完全消退。遵医嘱停用注射用奥沙利铂组液静滴，患者上述症状未再出现，2010年10月6日各项血化验结果正常后出院。

2 护理

2.1 做好患者用药前的评估与药物知识宣教

医护人员不仅要了解药物的使用剂量、不良反应，更要注意药物之间的配伍禁忌，严格按药物使用说明配置药物。注意输液速度，注射用奥沙利铂一般在250～500 ml的5%葡萄糖溶液中用输液泵或可调节输液器调节滴速，一般5～6 h滴毕，以维持药液的平均血浓度并避免血浆峰值，达到减少神经毒性的目的[4]。因注射用奥沙利铂与氯化钠和碱性溶液（特别是5-Fu）之间存在配伍禁忌，滴注前后要用5%葡萄糖注射液静滴冲洗管路。评估患者全身情况，因奥沙利铂注射液遇冷可加重或诱发周围神经毒性反应，用药前责任护士要向患者反复强调用药期间以及用药后1周内都要注意保暖，避免接触冷物（包括金属制品），进食温、软、易消化食物，避免加重不良反应的发生。

2.2 加强用药期间病情观察，备齐抢救设备及药品

在输注奥沙利铂时，要经常巡视患者并观察、询问有无不适，一旦出现过敏症状，应立即停止静滴奥沙利铂，更换静滴5%葡萄糖及输液导管，给予持续吸氧、保暖，遵医嘱应用抗过敏药物。发生喉头痉挛后要迅速协助患者取半卧位，保持呼吸道通畅，用药过程中监测患者神志、皮肤黏膜色泽、四肢感觉及脉氧饱和度的变化，观察尿量及肾功能变化，防止急性肾衰竭、休克。

2.3 心理护理

责任护士在患者住院后及时与患者沟通，使其了解在化疗过程中可能出现的不良反应以及相应的处理措施，在化疗期间多鼓励、巡视、沟通，医护人员的陪伴会增加患者的安全感，积极配合化疗。医护人员认真负责的态度、娴熟的操作技术也给予患者良好的心理支持。

3 讨论

3.1 药理

注射用奥沙利铂（oxaliplatin，Eloxatin，化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂，国际通用名为草酸铂。商品名：乐沙定），通过产生烷化结合物作用于DNA，形成链内和链间交联，抑制DNA的合成及复制。本品与DNA结合迅速，最多需15 min就能产生细胞毒性和抗肿瘤效应。

3.2 药物不良反应

注射用奥沙利铂对造血系统、消化系统以及神经系统均有不同程度的影响，突出不良反应为周围神经毒性，有时可伴有口腔周围、上呼吸道和上消化道的痉挛及感觉障碍，但无明显的肾、耳毒性[1]。文献报道：奥沙利铂毒性反应通常与用药剂量相关，当剂量达到135 mg/m2时不良反应发生率为54%，150～175 mg/m2时为80%，200 mg/m2时为100%。 急性毒性反应在奥沙利铂低剂量90 mg/m2时即可发生，临床表现为咽喉部感觉异常或痉挛等，可自行消退，不需要中断治疗。此类症状在下一个周期常会重复出现，随着疗程增加，症状也会加重[2-3]。本例患者前6次用药过程中仅感指尖麻木，第7次于开始输注奥沙利铂1 h后出现皮肤瘙痒症状，给予地塞米松磷酸钠2 mg静推后症状缓解，完成化疗。

4 小结

奥沙利铂联合与亚叶酸钙增效5-Fu的方案已广泛应用治疗晚期胃肠道恶性肿瘤，其不良反应也越来越受到临床医护人员的重视。奥沙利铂引起的神经毒性反应与冷刺激、使用剂量和输注速度相关[4-5]。使用该药前可预防性给予5%的葡萄糖100 ml加10%葡萄糖酸钙溶液10 ml缓慢静脉滴注，以减轻累积性神经毒性，减少神经细胞的能量需求，保护神经；其次患者要避免冷刺激以及护士要加强用药期间及用药后的病情观察。本例患者是医疗工作者，有一定的急救知识，在发觉自己憋喘时迅速关闭液体，呼叫医护人员到场。提醒医护人员随着奥沙利铂用药疗程增加，加强病情观察，及时发现患者病情变化提供救治。

[1]苏庆光,公茂良,武亮.奥沙利铂有效治疗结肠癌[J].国外医药合成药：生化药制剂分册,1999,20(2)：114-115.

[2]Brienza S,Vignoud J,Itzhaki M,et al.Oxaliplatin(L-OHP)：global safety in682 patients(PTS)[J].Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol,1995,14：513.

[3]李凯,王娟.奥沙利铂周围神经系统毒性的预防与治疗[J].国际肿瘤学杂志,2006,33(7)：508-509.

[4]吴朝晖,余惠茜,叶雪薇.奥沙利铂不同输注速度外周神经毒性反应反生情况比较[J].护理学报,2006,13(4)：70-71.

[5]祝敬燕,徐怀安,杜忠海.奥沙利铂神经毒性防治研究进展[J].肿瘤基础与临床,2008,21(2)：177-179.