超声引导注射无水酒精联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察

罗 悦，肖秋金

1.解放军第九四医院门诊部，江西 南昌 330002；2.解放军第九四医院特诊科，江西 南昌 330002

子宫肌瘤由平滑肌及结缔组织组成，是女性生殖器最常见的良性肿瘤，在育龄妇女中，其患病率为20%～25%[1]。大多数子宫肌瘤无任何临床症状，可不必治疗，定期监测，一般在绝经后肌瘤可萎缩。有20%～50%的患者月经紊乱、经量增多、盆腔疼痛、继发贫血、不孕等临床症状，严重影响妇女的生活质量和身体健康。随着对子宫肌瘤病因及发病机理的深入研究，以及患者对高质量生活的要求和微创技术的发展，目前子宫肌瘤的非手术治疗有了新的进展，主要有药物治疗、介入治疗及多种方法联合治疗等。本文回顾分析了2008年3月～2010年3月超声介入治疗的58例子宫肌瘤病例，旨在探讨预先口服米非司酮并在超声引导下注射无水酒精治疗子宫肌瘤的可行性和效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象：58例子宫肌瘤患者术前均在我院经妇科检查及超声检查明确诊断，年龄30～51岁，平均39岁。在此治疗前3个月未使用过激素药物，并行诊刮病理证实无子宫内膜恶性病变，不合并其他妇科疾病，无凝血功能障碍、心脏病等手术禁忌证，无米非司酮药物禁忌证，无酒精过敏史。肌瘤最大为 50 mm×51 mm×50 mm，最小为 20 mm×21 mm×20 mm，CDFI均显示较丰富血流。

仪器设备和药品：使用LOGIQ5 PRO彩超仪（美国GE公司生产），探头频率3.5 MHz；Toshiba SSA 340A超声诊断仪，穿刺探头频率3.5 MHz。穿刺针采用22G三孔酒精注射针，药品主要有99.8%无水酒精、2%利多卡因、0.9%生理盐水及必备的各种抢救药品。术前详细记录彩超检查肌瘤部位、大小及血流情况，按椭球体积公式计算肌瘤近似体积V=（π/6×A cm×B cm×C cm）。

1.2 方法

58例子宫肌瘤患者随机分为A、B两组，每组各29例。A 组平均直径（40.8±5.6）mm；B 组平均直径（41.2±5.8）mm。 A组单纯注射无水酒精；B组预先口服米非司酮12.5 mg/d，于月经来潮5 d内开始，连服3个月后注射无水酒精。治疗术前常规检查凝血功能，避开月经期。膀胱排空后取平卧位，下腹部耻骨联合上常规消毒铺巾和局部麻醉。将22G穿刺针沿穿刺引导架快速刺入瘤体中心，根据肌瘤大小注入无水酒精，观察药液进入、充盈和分布情况，如不满意，可调整进针方向后再注射。注射无水酒精的剂量，参考周翠玉[2]治疗用量，Y=1.805X，式中X为瘤体最大直径（cm），Y为注射酒精量（ml）。

1.3 疗效判定

注射后3个月、半年及1年后复查对比观察疗效。疗效计算方法为平均缩小率（%）＝（V1-V2/V1）×100%（V1为治疗前肌瘤体积，V2为治疗后复查的肌瘤体积）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0统计软件分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，比较采用 t检验，以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

B组口服米非司酮3个月后子宫肌瘤平均直径缩小为（33.2±4.8）mm，平均缩小率为52.7%，在此基础上进行了超声监测下局部注射无水酒精的介入治疗。两组病例超声介入治疗6个月后均有不同程度缩小，瘤内及周边经彩色多普勒检查可见血流信号明显减少或消失。1年后A组肌瘤平均直径缩小为（28.1±3.6）mm，缩小率为61.5%，B组肌瘤平均直径缩小为（22.3±3.5）mm，缩小率为79.8%。两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组病例注射酒精后均有一过性的烧灼疼痛感，给予适量止痛药品后能缓解。个别患者出现恶性呕吐或醉酒样改变，两组病例均未出现较严重的并发症。

3 讨论

近年来，子宫肌瘤的非手术治疗发展迅速，大致包括药物治疗、动脉栓塞治疗、HIFU刀治疗、超声引导下的消融（微波、射频和酒精）治疗以及联合治疗等，其目的是保留子宫、保护生命的摇篮。

多位学者研究表明[2-5]，无水酒精注射入子宫肌瘤后，直接的脱水固化作用使肌瘤组织、细胞脱水坏死，并凝固和栓塞肌瘤供血血管，使残余的肌瘤平滑肌细胞因缺血缺氧变性坏死，进一步扩大有效作用范围，而不破坏正常的子宫肌层组织，因而是安全、简便、有效的。但因肌瘤内部结构致密坚硬，使穿刺针发生偏移或穿刺受阻的现象时有发生，且穿刺针进入肌瘤内注射酒精时阻力大，因此单纯超声引导下肌瘤内注射无水酒精在治疗操作上仍有一定的难度。

众多研究表明[6-8]，米非司酮作为孕激素受体拮抗剂用于治疗子宫肌瘤已经获得了确切疗效，它不仅作用在受体水平的抗孕酮和抗糖皮质醇的类固醇，取代体内孕酮与其受体相结合，因而抑制孕酮活性，继而使卵巢黄体溶解，同时体内孕酮和雌二醇水平也随之下降。而且米非司酮还可通过竞争孕激素受体，减小子宫肌瘤中的血管内皮因子的表达，减小微血管密度，从而减少肌瘤血供，达到治疗目的。此外，米司非酮还通过非竞争性抗雌激素作用，抑制了下丘脑－垂体－卵巢轴，使肌瘤缩小并诱发闭经。因而目前在临床米非司酮应用较普遍，但米非司酮治疗停药后有一定的复发率（约17.8%）。为取得更好的治疗效果，部分学者探索了多种药物的联合治疗、药物和消融结合的治疗等，都取得了比单一治疗方案更好的疗效，如郑丽芳[9]报道口服米非司酮联合射频消融治疗子宫肌瘤取得较单纯手术更好的效果。本研究旨在探索口服米非司酮后再行超声引导下局部注射无水酒精的联合治疗疗效。设想先行口服米非司酮治疗，其与孕激素受体结合，阻断孕激素作用，连续应用能引降低肌瘤的血液供应，可以使肌瘤短期内明显缩小，肌瘤内部组织也随之出现变化，这些变化有利于穿刺进针及注射无水酒精；接下来的酒精消融治疗，进一步凝固和栓塞肌瘤供血血管，使得治疗更彻底，很好地解决了药物治疗停药复发的问题。本研究结果表明联合治疗组与对照组相比，有效地降低了超声引导下肌瘤内注射无水酒精治疗操作难度，治疗效果有显著性差异（P＜0.05）。超声引导注射无水酒精配合口服米非司酮治疗子宫肌瘤具有微创、简便、低廉、有效等优点，对于保留子宫、缓解或消除不良症状具有非常积极的意义，所以笔者认为联合治疗方法有一定的推广价值。因本研究开始时间较短，其远期疗效有待于进一步观察及多中心研究报道。

[1]Walker CL,Stewart EA.Uterine fibroids:the elephant in the room[J].Science,2005,308(5728):1589-1592.

[2]周翠玉.瘤内注射无水乙醇治疗子宫肌瘤的临床研究[J].实用妇产科杂志,2006,22(3):169-170.

[3]谢红宁,车艳玲.超声引导下瘤内无水乙醇注射治疗子宫肌瘤的初步研究[J].中国实用妇科与产科杂志,2000,4(5):225-226.

[4]王锡斌.超声引导穿刺注射无水乙醇治疗子宫肌瘤[J].中国介入影像与治疗学,2009,6(4):356-358.

[5]王联欢,潘农.超声引导瘤内注射无水乙醇治疗子宫肌瘤的临床观察[J].浙江中医药大学学报,2008,32(2):184-185.

[6]李云,袁冰,姚媛.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察[J].临床和实验医学杂志,2006,5(3):261.

[7]刘琼.米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察[J].中国实用医药,2011,6(2),148-149.

[8]杜丽.米非司酮治疗130例子宫肌瘤疗效分析[J].中国医学创新,2009,6(27):70-71.

[9]郑丽芳.小剂量米非司酮联合射频消融术治疗子宫肌瘤95例疗效观察[J].生物医学工程学报,2011,32(1):42-44.