38例药源性双硫仑样反应诊治分析

曾 敏，侯 洪

(重庆市西郊医院急诊科，重庆 400051)

双硫仑样反应是由于应用某些药物后饮用或接触酒精制品导致的体内“乙醛”积蓄的中毒反应，又称“戒酒硫样或双硫醒样反应”[1]，为药源性急症。近年来，随着生活水平的不断提高，嗜酒人群有所增多，同时由于头孢菌素类抗生素在临床上的广泛应用，双硫仑样反应发生率也越来越高。我科2009年1月至2010年12月共接诊双硫仑样反应患者38例，现分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年1月至2010年12月在我院急诊科就诊的38例患者，其中男 37例，女 1例;年龄 35～65岁，平均(50.12±10.24)岁;合并急性上呼吸道感染8例，支气管肺炎10例，冠周炎2例，慢性支气管炎6例，胆囊炎3例，肾结石2例，尿路感染3例，急性胃肠炎4 例;应用头孢菌素 36 例(94.74%)，甲硝唑 1 例(2.63%)，替硝唑1例(2.63%);36例应用以上药物后均有饮酒史，发病前饮酒量均低于平素饮酒量，其中饮白酒33例，啤酒2例，葡萄酒1例;30例为用药后当天饮酒引起过敏反应，6例为用药后2～7 d饮酒出现过敏反应，1例为口服头孢菌素合用甘草口服液时发生，1例为静脉滴注头孢菌素合用氢化可的松时发生;36例应用头孢菌素者用药前皮肤过敏试验均为阴性，既往无上述药物及酒精过敏史。

1.2 临床症状

38例患者均出现不同程度的双硫仑样反应，胸闷、心悸36例，头痛、头晕24例，恶心、呕吐20例，面色潮红、出汗38例，一过性低血压1例，呼吸困难35例，心前区压迫感2例。

1.3 辅助检查

心电图检查示窦性心动过速36例，ST段改变2例，房性早搏3例，室性早搏 1 例。血糖升高 2 例(6.11 ～8.0 mmol/L)，血钾降低6 例(3.3 ～3.5 mmol/L)。

1.4 双硫仑样反应诊断标准

病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史;用药后7 d内有乙醇暴露史;无乙醇和使用该类药物的过敏史;有典型的双硫仑样反应的临床表现，发病时通过血常规、血糖、电解质、心电图、心肌酶谱等检查排除乙醇中毒、乙醇过敏以及心脑血管等其他疾病，即可诊断双硫仑样反应。

1.5 治疗方法

立即停用可能引起双硫仑样反应的药物，脱离乙醇相关环境。卧床休息，吸氧，保持环境安静，给予心理安慰，缓解患者紧张情绪。监测患者生命体征，特别是血压、脉搏、心率、呼吸以及血氧饱和度等。静脉补充5% ～10%葡萄糖注射液500～1000 mL+维生素 C 3 g+维生素 B60.3g、能量合剂、纳洛酮 0.4 ～0.8 mg、地塞米松5～10 mg，肌肉注射异丙嗪25～50 mg。低血压者经静脉补液血压未上升时，可加用升压药多巴胺或间羟胺，以缩短低血压期，保护心脑肾脏器的功能。恶心呕吐明显者可给予甲氧氯普胺或爱茂尔肌肉注射。对ST－T改变者可用硝酸甘油静脉滴注和/或活血化瘀药物等。情绪激动、精神紧张者可适当给予地西泮等药物。

2 结果

经上述处理，多数患者上述症状在1 h后明显缓解，38例患者症状均在24 h内完全消失。出现心电图ST－T改变、房性早搏、室性早搏者，均在1～24 h后复查心电图，示大致正常心电图。血糖升高、血钾降低者24 h后复查血糖、血钾值均正常。无一例患者死亡。

3 讨论

戒酒硫的通用名为双硫仑，又称双硫醒，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典，可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醇的中间代谢产物乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高而导致产生不适。因此，服用双硫仑以后的一定时间内饮酒，会发生面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等反应甚至休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、惊厥甚至死亡。此为戒酒硫(样)反应，也称双硫仑(样)反应、双硫仑－酒精反应或双硫醒(样)反应。应用双硫仑是期望建立嗜酒者对酒产生厌恶的条件反射，因此双硫仑只适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者[2]。

由于某些药物的化学结构中含有与戒酒硫类似的N－甲硫四氮唑侧链，能抑制肝线粒体内乙醛脱氢酶的活性，导致乙醛聚集而出现双硫仑样反应[3]。这些药物常见有:1)头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报道最多[4]。头孢曲松、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶、头孢克洛等这些药物不具有甲基四氮唑侧链，但国内尚有个别病例报告，有学者认为头孢曲松分子代谢过程中可能产生一种与甲硫四氮唑类似的化合物[5]，具体发生机制有待进一步研究。2)硝咪唑类药物，如甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑、奥硝唑等。3)其他抗菌药物，如呋喃唑酮(痢特灵)、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等，因其可抑制乙醛脱氢酶[6]，与乙醇合用可致双硫仑样反应。4)降糖类药物，如磺酰脲类口服降糖药。

患者在应用上述药物期间饮酒或停药后7 d内饮酒(包括白酒、啤酒、含酒精的饮料以及糖果)，口服或静脉应用含乙醇的药品[7]，或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可导致双硫仑样反应，症状出现于接触乙醇后5～40 min。患者可出现面部潮红，诉头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐、心前区疼痛(心绞痛)，或发生急性肝损伤，体格检查时可有血压下降、心率加速(可达120次/min)以及心电图正常或部分改变(如ST－T改变)。该反应的发生与否和摄入乙醇的量无关，反应的严重程度与用药量和饮酒量成正比[8]，用药量加饮酒量大者症状更严重。老年人、儿童以及对乙醇敏感者反应更重[9]。

双硫仑样反应患者常无酒精过敏史。饮酒前有抗生素使用史，本次发病饮酒量常少于或明显少于平时酒量，较特异的临床表现为心前区不适、心悸感明显、面色潮红以及单纯心电图窦性心动过速。患者常常表现为严重的临床症状与少量饮酒不相符。因此有些患者及家属就诊时常怀疑为饮用“假酒”导致不良反应。就诊时患者往往不能提供服药史，急诊常易误诊为乙醇中毒、食物中毒、支气管哮喘、癫痫发作、心绞痛、椎－基底动脉供血不足等，因此临床工作中要注意详细询问既往服药史。

双硫仑样反应无特效治疗，重点是早诊断、早治疗，避免出现交感神经兴奋导致的心脑血管并发症，预后较好。轻者给予吸氧、补液治疗即可，对症处理包括抗惊厥、升血压、抗精神异常、止吐;较重者可给予葡萄糖、维生素C，使用抗组织胺类药物如苯海拉明、非那根等，并采用氧气吸入、输液抗休克、纠正水和电解质紊乱等措施。

综上所述，临床医师有必要对头孢菌素类药物和硝咪唑类抗菌药物引起的双硫仑样反应予以足够的认识和重视，应提醒患者在应用该类药物期间以及停药后5～7 d内不得接触含有乙醇的制品，包括饮用各种酒类及含乙醇的饮料及食物，应用以乙醇为溶剂的药物、酒精擦浴等，尤其是老年人和心血管疾病患者更应注意[10]。特别在门诊、急诊中，必须在病历本注意事项中注明。虽饮酒后使用头孢菌素不一定发生双硫仑样反应[11]，但对于24 h内接触过含乙醇制品的患者，在临床用药中应尽量避免使用上述药物。对于已发生双硫仑样反应的患者应积极治疗并密切观察，以避免出现急性心力衰竭、心肌梗死、猝死等严重并发症。

[1]张 东，王育珊，刘德新.抗生素致戒酒样反应的诊治及醒脑静注射液干预作用研究[J].临床荟萃，2006，21(13):957 －958.

[2]谢协忠.静脉滴注头孢唑啉致戒酒硫样反应1例[J].临床荟萃，2006，21(12):892.

[3]李玉成.应用头孢类药物后饮酒致双硫仑样反应26例临床分析[J].山东医药，2009，49(17):20.

[4]吴 静，郑雪冰，孙晓莉.急诊救治双硫仑样反应92例临床分析[J].中国实验诊断学，2009，6(6):763 －765.

[5]Moskovitz BL.C1inical adverse efects during cefixiaxone therapy[J].Am J Med，1984，77:84 －88.

[6]陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].第15版.北京:人民卫生出版社，2003:103.

[7]胡白瑜.静脉滴注头孢哌酮钠后口服藿香正气水致双硫仑样反应1例[J]. 云南中医中药杂志，2010，31(3):93.

[8]王开云.62例双硫仑样反应临床分析 [J].辽宁医学杂志，2008，22(6):301－302.

[9]刘志勇，张舒岩，张舒石.抗生索致双硫仑样反应3l例临床分析[J].中华中西医学杂志，2O06，4(9):1.

[10]林秀伟.应用头孢哌酮钠需警惕致双硫醒样反应(附l0例报告)[J].临床误诊误治，2005，18(11):841.