阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的关系及其临床意义*

周 燕,陈梅唏,蒋 明,林武洲

(桂林医学院附属医院呼吸内科,广西桂林 541001）

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)是一种常见的慢性疾病,严重威胁人类健康和影响生活质量。OSAS特征性的表现是夜间睡眠时反复发作的低氧血症、高碳酸血症及睡眠结构紊乱,引起组织器官缺血、缺氧,继而引起多器官系统功能不全或障碍[1]。目前对OSAS的病因及发病机制尚不完全清楚。随着人们对OSAS研究的深入,有学者认为,OSAS不仅是呼吸系统疾病,更可能是系统性代谢紊乱的一种表现。抵抗素是新发现的一种由脂肪细胞分泌的多肽类激素,2001年Steppan等[2]首次报道抵抗素具有直接对抗胰岛素的作用。抵抗素可参与脂肪组织的生长、发育及调控,并在肥胖及肥胖相关性疾病中发挥重要作用。为此,本研究分析本院门诊及住院OSAS患者血清抵抗素、血压、血糖、血脂及胰岛素等参数水平,旨在探讨OSAS的发病机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有研究对象均来自桂林医学院附属医院的体检者、门诊及住院患者,共 100例。将患者分为对照组和OSAS组。对照组:选择同期在本院门诊体检的无习惯性打鼾且睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AH I)＜5的单纯肥胖者40例,其中,男31例,女9例;OSAS组:根据国际标准定义睡眠呼吸暂停和低通气,若 AHI≥5次/h,且以阻塞性睡眠呼吸暂停为主,则诊断为OSAS,选择OSAS患者60例,其中,男46例,女14例。所有受试者均无慢性缺氧性疾病(如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘),无循环系统疾病史,无糖尿病、垂体、肾上腺及甲状腺等内分泌代谢性疾病史。

1.2 方法

1.2.1 睡眠呼吸监测 所有受试者检测当晚均测量身高、体质量,计算体质量指数(body mass index,BM I),并采用美国泰科公司生产的多导睡眠呼吸监测仪进行至少7 h的连续睡眠监测,同步记录脑电图、眼动图、肌电图、心电图、口鼻气流、胸腹式呼吸、鼾声及血氧饱和度(oxyhemoglobin saturation,SaO2)等,次日计算分析 AHI。

1.2.2 标本采集 多导睡眠检查次日晨起空腹抽取肘前静脉血5 m L,分离血清保存于-70℃冰箱中待测抵抗素,同时抽血测定血糖、血脂及胰岛素水平。

1.2.3 检测方法 采用放射免疫分析法(radioimmunoassay,RIA)检测血清抵抗素水平,试剂盒购自美国Linco公司[批内变异系数(coefficient of variation,CV)＜5%,批间 CV＜8%]。其他指标测定:血糖采用葡萄糖氧化酶法,胰岛素用RIA法,试剂盒购自中国原子能科学研究院。血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipop rotein-cho lesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)采用全自动生化分析仪测定。

1.2.4 胰岛素抵抗(insu lin resistance index,IR)评价 采用稳态模式评估法(homeostasismodelassessment,HOMA)计算IR指数,即 HOMA-IR=FINS×FG/22.5,其中FPG为空腹血糖(fasting b lood glucose),FINS为空腹胰岛素(fasting insulin)。

1.3 统计学处理 应用SPSS12.0软件进行统计分析。计量资料用±s表示,行正态性检验,非正态数据行自然对数转换。计数资料用χ2检验。计量资料组间差异性分析采用t检验;采用pearson相关分析及多元线性逐步回归分析筛选影响IR的危险因素,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 组间临床资料比较 OSAS组的性别、年龄、BM I、血压与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性,见表1。

2.2 组间实验室检测结果比较 OSAS组的 AH I、TG、FINS、HOMA-IR及抵抗素水平显著高于对照组(P＜0.05),最低SaO2及HDL-C水平低于对照组(P＜0.05),两组的TC、LDL-C及FPG比较,差异无统计学意义(P＞0.05),见表2。

表1 组间临床资料比较(±s)

表1 组间临床资料比较(±s)

*:P＞0.05,与对照组比较。

组别 n 性别(男/女) 年龄(岁) BM I(kg/m2) 收缩压(mm Hg) 舒张压(mm H g)对照组 40 31/9 45.71±5.20 26.82±2.06 126.92±10.11 75.35±9.58 OSAS组 60 46/14* 46.28±4.83* 27.59±1.94* 128.34±9.65* 75.64±9.21*

表2 组间实验室检测结果比较(±s)

表2 组间实验室检测结果比较(±s)

*:P＜0.05,与对照组比较;△P＜0.01,与对照组比较。

组别 n TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FBG(mmoll/L)AH I(次/h)(mu/L) HOMA-IR 最低SaO2(%)FINS 抵抗素(μg/L)对照组 40 4.51±1.28 1.05±0.61 1.76±0.53 2.54±0.75 5.17±0.69 2.53±1.82 10.70±3.63 2.35±0.94 85.14±12.85 23.19±15.07 OSAS组 60 4.50±1.33 1.57±0.94*1.50±0.41*2.61±0.72 5.25±0.68 44.33±28.09△ 14.25±5.53* 3.27±1.81* 70.27±14.18△ 29.84±18.55*

2.3 相关及回归分析 血清抵抗素水平与人体参数、生化指标及睡眠监测指标的相关性见表3。以HOMA-IR为应变量,其他参数为自变量,进行多元线性逐步回归分析,结果进入方程的变量有:FBG(β=0.730,P＜0.01)、BM I(β=0.534,P＜0.01)、AH I(β=0.465,P＜0.01)、抵抗素(β=0.266,P＜0.05)提示上述因素是影响OSAS患者IR的主要危险因素。

表3 血清抵抗素水平与研究指标的相关性

3 讨 论

睡眠医学近年来发展迅速,倍受人们关注。作为睡眠医学的主要研究内容之一,OSAS是临床上常见的重要慢性睡眠呼吸疾病,现已证实OSAS是一种全身性疾病,具有相当大的潜在危险[3]。OSAS是指睡眠时上气道塌陷阻塞引起的呼吸暂停和通气不足,伴有打鼾、睡眠结构紊乱、频繁发生SaO2下降、白天嗜睡等病症。OSAS作为代谢综合征组分疾病的一部分,与高血压、心脑血管疾病、糖尿病及脂代谢紊乱之间密切相关。这些疾病通常存在一个共同的病理生理状态,即IR。王东等[4]认为,睡眠呼吸紊乱可能是IR的独立危险因素。本研究结果则进一步显示OSAS组除存在IR外,还存在高胰岛素血症,其可能原因在于:OSAS患者睡眠时反复出现上气道完全和(或)不完全阻塞伴低氧血症,使胰岛素对受体的亲和力下降;同时,OSAS患者胰岛素受体酶缺乏,降低了机体对胰岛素的敏感性;低氧血症及高碳酸血症可引起交感神经兴奋性增强,破坏糖代谢平衡,通过增加糖原分解及诱导糖异生而引发IR,出现高胰岛素血症[5]。

抵抗素是一种主要来源于脂肪细胞的激素,脂肪组织内分泌功能的发现是近年来内分泌学科领域的突破性进展之一。钱荣立[6]认为脂肪激素与脂肪细胞因子在能量代谢及其相关疾病中的作用将是本世纪研究的热点。抵抗素主要发挥对抗胰岛素的效应。2001年,Steppan等[2]首次报道抵抗素可使血糖升高,同时刺激脂肪细胞增殖,导致肥胖,抵抗素可能参与IR的发生和发展。本研究显示OSAS组抵抗素水平高于对照组;抵抗素与HOMA-IR呈正相关,即抵抗素水平越高,IR越重,提示抵抗素水平升高可能使IR加重,从而发生睡眠呼吸暂停。本研究还显示抵抗素与BM I及AHI呈正相关,提示抵抗素可能是联系肥胖与OSAS的重要因素,抵抗素与OSAS病情严重程度有关。引起OSAS患者抵抗素水平升高的机制可能为:(1)由于抵抗素可抑制前体脂肪细胞向成熟脂肪细胞的分化,通过负反馈调节作用,使OSAS伴肥胖患者体内抵抗素水平反馈性增多[7]。(2)近年来人们发现OSAS能引起许多促炎性细胞因子的释放,如白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)及细胞黏附分子-1(intercellu lar adhesionmo lecule-1,ICAM-1)等。而抵抗素的促炎作用也得到许多研究的证实,IL-6、TNF-α可上调抵抗素mRNA的表达,使抵抗素水平增加[8]。此外,OSAS患者的睡眠期低氧血症本身可使组织细胞对胰岛素的敏感性降低,诱导IL-6及 TNF-α的释放[9]。另外,本研究显示OSAS组 TG高于对照组、HDL-C低于对照组,说明OSAS患者存在脂代谢紊乱。Spiegel等[10]认为,OSAS患者由于睡眠剥夺可影响体内内分泌激素如食欲素及瘦素等的分泌,影响食欲和进食,从而造成糖、脂代谢紊乱。为增加结果的可靠性及科学性,本研究采用多元线性逐步回归分析,在排除其他因素的影响下,AH I及抵抗素仍是影响IR的主要因素。

总之,OSAS患者存在IR、脂代谢紊乱及血清抵抗素水平升高,其变化水平与OSAS病情严重程度呈正相关。目前尚无确切有效治疗OSAS的药物,本研究提示,能降低血清抵抗素的药物也许有助于OSAS的治疗,这为OSAS的治疗提供了新的思路。随着研究的深入,新的脂肪细胞因子将会不断被发现,有助于更全面地认识脂肪组织的分泌功能,并为有效预防和治疗与IR相关性疾病提供重要的理论依据。

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[6] 钱荣立.脂肪激素与脂肪因子在能量代谢及相关疾病发病中的作用将是本世纪研究的热点--2005年美国糖尿病学会学术年会侧记[J].中华糖尿病杂志,2005,13(4):241-242.

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