血浆血清淀粉样A蛋白、超敏C反应蛋白、纤维蛋白原与血脂关系及与冠心病心绞痛中医证候相关性研究

其其格 李耀阳 王呼萍 毕力夫 王 伟

1内蒙古医学院（内蒙古呼和浩特010050）

2北京中医药大学（北京100029）

以动脉粥样硬化（AS）为病理基础的冠心病是严重危害人类健康的疾病。现代医学认为AS与血管内皮损伤、脂质浸润、血小板聚集与血栓形成、氧自由基产生等多种因素有关。Ross在损伤炎症反应学说基础上提出炎症及细胞因子的连锁反应在AS性心血管病发生发展过程中起重要作用［1］。为此笔者对已冠状动脉造影证实的经冠心病心绞痛患者进行中医证候分型并测定血浆血清淀粉样A蛋白（SAA）、超敏c反应蛋白（HsCRP）、纤维蛋白原（FIB）等急性时相蛋白，探讨该检测指标与血脂、中医证候的关系，从而为中医辨证提供客观参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2007年12月-2009年2月内蒙古医学院附属医院心内科、急诊心内科、保健心内科病例148例。（1）入选标准：①入选冠心病以下类型：稳定性心绞痛、初发劳力型心绞痛、恶化劳力型心绞痛、静息心绞痛、变异型心绞痛、梗死后心绞痛及非ST段抬高性心肌梗死。②所有入选病例的诊断应符合美国心脏病学院（ACC）/美国心脏病学会（AHA）等 2002年联合议定的“慢性稳定型心绞痛诊疗指南”，以及中华医学会心血管病学分会2000年制定的“不稳定性心绞痛诊断和治疗建议”。③所有入选病例经冠状动脉造影检查确诊冠心病。冠状动脉造影结果判断冠心病心绞痛的标准：冠状动脉中左前降支、左回旋支、右冠状动脉及左主干中至少有1支内径狭窄≥50%。非冠心病组：均有不明原因或不典型的心前区疼痛；经冠状动脉造影检查排除冠心病者。④患者同意接受调查。⑤年龄在35～75岁之间。⑥性别、民族不限。（2）排除标准：①ST段抬高的急性心肌梗死；②经检查证实为其他心脏疾病、重度神经官能症、更年期症候群、颈椎病、甲亢、胆心病、胃及食管返流等所致胸痛者；③合并充血性心力衰竭（心功能为Ⅲ、Ⅳ级者）、重度心律失常（如持续性快速房颤、房扑、室速）、脑梗死（急性期）、重度肺功能不全等急性疾病者；④合并肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者；⑤妊娠期或哺乳期患者，过敏体质患者；⑥急性感染（4周内）以及正在服用抗生素患者。经冠脉造影证实的冠心病心绞痛患者共116例为冠心病组，其中男性70例，女性46例；平均年龄（59.95±8.99）岁；不稳定心绞痛101例，非ST抬高心肌梗死15例。根据证候要素的分类依据和提取原则［2］116例冠心病心绞痛患者共提取7个证候，因寒凝证不足10例故排除，剩余6个证型分别为血瘀证91例，气虚证69例，气滞证21例，痰浊证22例，阴虚证21例，阳虚证11例。另32例患者经冠脉造影排除冠心病而作为非冠心病组，其中男性19例，女性13例；平均年龄（56.97±8.59）岁。冠心病组与非冠心病组基线状况比较见表1。各指标差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对入院24h患者的病史和症状体征进行分析，包括病史（包括现病史、既往史、家族史等）、听诊、实验室检查（包括血尿常规、肝肾功能、血脂血糖）、心电图等，对冠心病作初步诊断，然后对其四诊信息进行收集。入选病例（包括冠心病组和非冠心病患者）于未应用任何降脂、抗凝、抗菌药物及未行CAG术的情况下，空腹12h后早晨取静脉血5mL，EDTA抗凝，立即颠倒混匀5次，4℃，3000r/min离心10min，取上清分装-80℃保存。统一测定血脂［包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）］血浆载脂蛋白 A1（Apoa1）/B100（Apob100）、急性时相蛋白（hs-CRP、SAA、FIB）。

1.3 统计学处理 应用SAS8.0统计软件。计量资料以表示，并经正态检验，两组间比较用t检验，中医证候与急性时相蛋白之间采用典则相关分析，血脂与急性时相蛋白相关分析Spearman法。P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 冠心病心绞痛组与非冠心病组基线状况比较

2 结 果

2.1 两组血浆急性时相蛋白比较 见表2。冠心病组SAA、HsCRP、FIB均高于非冠心病组，且SAA、HsCRP差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组血浆急性时相蛋白比较

表2 两组血浆急性时相蛋白比较

与冠心病组比较，△P＜0.05。下同。

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2.2 两组血脂蛋白水平比较 见表3。冠心病组HDL-C、Apoa1低于非冠心病组，差异有统计学意义（P＜0.05）；Apob100冠心病组高于非冠心病组，有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组血脂水平比较

表3 两组血脂水平比较

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2.3 冠心病组血浆急性时相蛋白与血脂相关性分析见表4。结果示SAA、hs-CRP、FIB与Apoa1呈负相关，SAA、hs-CRP与HDL-C呈负相关。

表4 冠心病组血浆急性时相蛋白与血脂相关性

2.4 血浆急性时相蛋白与冠心病中医证候关系分析x1=hs-CRP；x2=FIB；x3=SAA，y1=血瘀；y2=痰浊；y3=气虚；y4=阴虚；y5=阳虚；y6=气滞证，患者中医证型与微观指标间采用典则相关分析得出第一对典则相关系数：r1=0.5152，p1=0.0372＜0.05. 用法标准化指标 xi和yi来线性表达典则变量系数，即v1=0.9911x1+0.2370x2-0.3508x3；w1=0.1722y1+0.0497y2+0.7429y3-0.1168y4+0.8282y5-0.4147y6 式中 x1（hs-CRP）对 v1的贡献最大，其次分别是 x3（SAA）和 x2（FIB），而 w1中 y5（阳虚）、y3（气虚）和 y6（气滞）上的权数较大。 这说明阳虚、气虚、气滞患者血浆超hs-CRP、SAA、FIB水平较其他证候升高明显。

3 讨 论

脂质沉积学说、炎症反应学说作为AS发生、发展的主要机制，已为人们所熟知。炎症反应可以导致内皮功能障碍、粥样硬化斑块进展和破裂及血栓形成。反之内皮功能障碍、粥样硬化斑块的进展和破裂及血栓形成，又进一步导致炎症反应发生和炎症介质的释放，从而使患者进入ACS的恶性循环过程。这些炎症介质包括来自肝脏的hs-CRP、FIB和SAA等急性时相蛋白。

本研究显示，冠心病患者血浆SAA、hs-CRP水平高于非冠心病患者，冠心病患者HDL-C、Apoa1低于非冠心病患者，Apob100高于非冠心病患者且差异有统计学意义，证实了冠心病心绞痛患者存在炎症反应和脂代谢紊乱。急性时相蛋白与血脂相关性分析结果显示 SAA、hs-CRP、FIB与 HDL-C及 Apoa1呈负相关，未发现与TC、TG及LDL-C有相关性。HDL-C与动脉粥样硬化危险成明显负相关，HDL-C每下降0.03mmol/L（1mg/dL）冠心病事件的相对危险性增加2%～3%且这种关系无性别差异［2］。HDL-C对动脉血管壁有直接的保护作用，并能促进动脉粥样板块的消退，Apoa1是HDL-C的主要载脂蛋白，与HDL-C之间有良好的相关性。血浆SAA浓度升高可导致血浆HDLC的浓度下降，这种脂质的分布可促进中脉粥样硬化的发生与发展。SAA结合HDL-C后，主要置换Apoa1，抑制卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性，从而减缓胆固醇外流及清除，抑制胆固醇逆转运，增加脂质在AS病灶的沉积。SAA/HDL复合物对巨噬细胞有很强的亲和力，可将胆固醇酯迅速转运入巨噬细胞内，并减少胆固醇的流出，导致斑块脂质池中胆固醇酯和游离胆固醇比例增高，脂质池硬度降低，斑块不稳定性增加［3-4］。在炎症、脂质转运和动脉粥样硬化三者之间，SAA似乎是互相沟通的桥梁。hs-CRP是冠心病患者复发率与死亡率的预报器，林超等［6］研究显示hs-CRP与冠心病不稳定心绞痛不同中医证候间有相关性。

本研究观察SAA、hs-CRP、FIB与中医证候的关系，结果显示阳虚、气虚、气滞患者血浆hs-CRP、SAA、FIB水平较其他证候升高明显，提示血浆SAA、HsCRP、FIB与冠心病中医证候相关，可为冠心病辨证分型提供客观依据。

［1］ RossR.Atherosclerosis aninflammatorydisease［J］.NEngl JMed，1999，340（2）：115-126.

［2］ 张志斌，王永炎.辨证方法新体系的建立［J］.北京中医药大学学报，2005，28（1）：2-3.

［3］ Robins SJ，Collins D，Wittes JT，et al.Relation of gemfibrozil treatment treatment and lipid levels with major coronary events：VA-HIT：arandomized controlled trial［J］.JAMA，2001，285：1585-1591.

［4］ Poznanovic G，Petrovic M，Magic Z.Re-establishment of homeostasis and the acute-phaseproteins［J］.Panminerva MED，1997，29：123-131.

［5］ Liang JS，Sipe JD，Recombinant human serum amyloid A（apoSAAp）binds cholesterol and modulates cholesterol flux［J］.JLipid Res，1995，36：37-46.

［6］ 林超，郭进建，林青，等.高敏c反应蛋白与不稳定心绞痛中医证型相关性研究［J］.中国中医急症，2007，16（10）：1221-1223.