银杏达莫注射液对急性冠脉综合征患者血清Hcy、TM、SES水平的影响*

刘 南 余 锋 赵 静 王 林

王长德1杜 青1陈丽萍1王 利1顾 进1赵建军2

1江苏省连云港市中医院（江苏连云港222004）

2吉林省中医院（吉林长春130021）

急性冠脉综合征（ACS）特指冠心病中急性发病的临床类型，是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括不稳定型心绞痛（UAP）、非ST段抬高型急性心梗死（NSTEMI）和ST段抬高急性心肌梗死（STEMI）。现认为ACS病因与内皮功能紊乱、附壁血栓形成等因素密切相关，大量研究已经证明与内皮细胞功能紊乱的相关指标如血栓调节蛋白（TM）、可溶性E选择素（SES）以及同型半胱氨酸（Hcy）是确定ACS患者冠脉斑块存在不稳定性的有效指标，能反映缺血心肌发生急性炎症反应，可作为发生急性心血管事件的独立危险因素。银杏达莫注射液具有稳定细胞膜，消除自由基，增加缺血缺氧组织对氧和葡萄糖的利用，增加有氧代谢，减少心肌的耗氧量以及改善冠脉供血等功效，临床用于冠心病治疗疗效确切。但一般仅限于对临床症状、心电图、血液流变性等方面的观察，银杏达莫注射液在ACS的临床治疗中能否对血管内皮紊乱相关指标如Hcy、TM等有改善作用，目前未见报道。本研究通过测定40例ACS患者相关指标的动态变化，观察银杏达莫注射液对其的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2007年1月-2008年12月在广州中医药大学第一附属医院住院的ACS患者40例，其中STEMI患者10例，NSTEMI患者12例，UAP患者18例，均经临床评价、心电图、血清心肌酶学等检查确诊为ACS。排除标准包括不符合ACS诊断标准，入院24h内死亡者、严重心、肝、肾功能不全、年龄大于75岁，孕妇及哺乳期妇女，依从性差者。随机分为银杏达莫组与常规治疗组各每组20例。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组临床资料比较（n）

1.2 治疗方法 对照组予常规治疗，包括吸氧、卧床休息，口服硝酸酯类药物，应用β受体阻滞剂或钙拮抗剂，他汀类药物，抗血小板制剂和低分子肝素等。治疗组除常规治疗外应用银杏达莫注射液20mL（每支5mL，贵州益佰制药股份有限公司生产）加入5%葡萄糖或氯化钠注射液250mL中静滴，每日1次，14d为1疗程。

1.3 观察项目 患者于入院即刻、12h、24h、发病第3、7及14日检测以下项目：（1）血浆Hcy：空腹采血3mL，置于含100μL 2%EDTA-2Na的试管，立即以2000r/min离心10min，在30min后分离标本，置于-70℃冷藏；将血浆标本收集全后取50μL，参照全自动荧光偏振免疫分析法，应用Imx自动荧光免疫分析仪、Hcy试剂盒、Hcy荧光偏振免疫法分析软件，测定血浆Hcy水平。（2）血浆TM检测：采集空腹静脉血，收集于1∶9的3.8%枸橼酸钠抗凝剂中，2h内以3000r/min速度离心10min。留取上清，保存于-40℃冰箱。待标本齐全后37℃解冻，以酶联免疫吸附法测量sTM浓度。（3）外周血SES检测：采用流式细胞术从外周血中测定，严格按说明书操作，实验用试剂盒由兰博生物科技有限公司提供。

1.4 统计学处理 应用SPSS11.5统计软件。计量资料以（s）表示，采用 t检验及 χ2检验。 P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组ACS患者实验室相关指标比较 见表2-表4。银杏达莫组与对照组患者血清SES水平及血清Hcy在发病后明显升高，并在24h左右达高峰，治疗后逐渐下降，两组患者TM在发病12h左右升至最高水平，病情稳定后逐渐下降。银杏达莫组患者血清中Hcy、TM、SES水平平均较对照组稍有下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组血清SES水平比较 （ng/mL

表2 两组血清SES水平比较 （ng/mL

?

表3 两组TM水平比较 （pg/L

表3 两组TM水平比较 （pg/L

?

表 4 两组血清 Hcy比较 （μmol/L

表 4 两组血清 Hcy比较 （μmol/L

?

2.2 不良反应 治疗组中有1例在静滴银杏达莫注射液过程中出现一过性头痛、输液处皮肤潮红，予减慢输液滴速及对症处理后不适症状消失，其余患者没有出现明显不良反应。

3 讨 论

银杏达莫注射液系国产第4代银杏叶提取物复合制剂，其主要成分为银杏黄酮苷、银杏苦内酯、白果内酯及双嘧达莫，近年来已有大量临床报道证实该药具有改善微循环、抗血小板聚集、扩张血管、改善心肌血等效果。同时该复合制剂中因加入小剂量双嘧达莫强化了抗血小板聚集作用，适当地扩张冠状血管而不至于诱发生可能的“窃血现象”，临床应用疗效好，安全性高，具有很好的临床应用价值［2-3］。但相对应的基础研究较少，药理机制还有待进一步探索。Hcy是含硫氨基酸，在细胞内由蛋氨酸脱甲基而生成。1969年Kilmer S Mccully［4］首次提出Hcy是血管性疾病的可疑因素，目前已有研究证实血清Hcy水平升高是冠心病的独立危险因素，高水平Hcy是促使急性心肌梗死发生的可能因素［5］。TM是一种膜糖蛋白，对于调节血管内凝血有重要作用血浆中若有少量可溶性TM，则可提示有内皮损伤，血浆TM水平是反映冠心病患者内皮细胞损伤程度和范围的良好标志，对急性心肌梗死和不稳定型心绞痛之间的鉴别和判断心肌梗死面积的大小有一定参考意义［6］。SES是选择素家族的一员，是在炎症过程中最初出现的黏附分子，SES水平的升高反映缺血心肌发生了急性炎症反应，是确定ACS患者冠状动脉粥样斑块存在不稳定性的有效指标［7］。ACS的共同病理基础为动脉粥样硬化斑块纤维帽断开、斑块破裂并进而导致血栓形成，这些又进一步导致了内皮细胞的损伤，从而引起严重心血管事件的临床综合征。本研究显示ACS早期血清中Hcy、TM、SES水平从发病到病情稳定有一个动态变化过程，其中血清SES水平及Hcy在发病后明显升高，并在24h左右达高峰，TM水平在发病12h左右升至最高水平，提示血管内皮相关指标在冠状动脉内血栓形成时可能起关键作用。本研究显示，与常规治疗者相比，静滴银杏达莫注射液的ACS患者血清中Hcy、TM、SES水平未出现显著降低，提示银杏达莫注射液在ACS治疗中的改善血管内皮细胞紊乱作用不太明显，也可能其抗ACS作用与抑制血管Hcy、TM、SES无直接的关系，机理尚需进一步探索。

［1］ 吴益萍.银杏达莫注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2007，16（19）：2697-2698.

［2］ 邵海斌.银杏达莫注射液治疗冠心病心绞痛64例［J］.现代中西医结合杂志，2008，17（12）：1816-1817

［3］ 贾晓伟，刘克成，李一代，等.银杏达莫注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效观察 ［J］.临床和实验医学杂志，2008，7（1）：56-57.

［4］ Mccully K S.Vscular pathology of homocysteine：implications for the pathogenesis of arteriosclerosis ［J］.Am JPathology，1969，56（1）：111-128.

［5］ 李秀昌，胡燕燕，张运，等.血清同型半胱氨酸水平与冠心病严重程度相关性的探讨 ［J］.山东医科大学学报，2001，39（4）：301-303.

［6］ 廖新学，李欣，马虹，等.冠心病患者血浆血栓调节蛋白水平的测定及其临床意义［J］.中国心血管杂志，2003，8（2）：103-104.

［7］ 吕邵华.血清可溶性E选择素在冠心病不同临床表现时的水平比较［J］.临床医学，2007，27（1）：88-89.