银黄泡腾片的制备工艺研究

2011-02-02宋良斌陈三宝

药学研究 2011年1期

宋良斌,陈三宝

(1.高安市人民医院,江西高安 330800;2.宜春学院化学与生物工程学院,江西宜春 336000)

银黄制剂由黄芩与金银花提取物组成,具有清热疏风、利咽解毒的功效。对于外感风热、肺胃热盛所致的咽干、咽痛、发热、急慢性扁桃体炎、上呼吸道感染等疾病的治疗有理想的疗效[1]。银黄泡腾片为银黄颗粒的剂改品种,由于颗粒剂体积大,辅料用量多,需开水或温水溶解后才能服用。泡腾片是一种遇水即能产生二氧化碳气体达到快速崩解作用的剂型,同颗粒剂型相比,具有服用、携带方便,溶解、吸收迅速,起效快,生物利用度高,色香味独特等优点。为此本试验就银黄泡腾片的制备工艺及配方进行了研究。

1 仪器和试剂

TDP-15单冲压片机 (上海超亿制药机械设备公司);78X -2型片剂四用测定仪 (上海黄海药检仪器厂);ZDF-1真空干燥器;YK-60摇摆式颗粒机;YP202N电子天平。黄芩提取物(黄芩苷≥90%)和金银花提取物 (绿原酸≥98%)(陕西昂盛生物医药科技有限公司提供);甜菊糖苷 (济宁市运河甜菊糖有限公司,总苷含量大于 90%);甘露醇、聚乙二醇 6000 (PEG 6000)、碳酸氢钠、枸椽酸、薄荷粉末香精等,均为食用或药用级规格。

2 方法与结果

2.1 检测方法

2.1.1 崩解时间检测在 250 mL烧杯中加入 200 mL的水并将水温控制在 15～25℃,然后加入 1片泡腾片。当片剂或碎片周围的气体停止溢出时,片剂应溶解或分散在水中,无聚集的颗粒剩留。从加入泡腾片到溶液不再有气体逸出并溶解的时间差 T(s)即为泡腾片的崩解时间[1]。

2.1.2 评分方法感官检验评分:将泡腾片投入 300 mL水中,采用“双盲法”进行酸甜度感官检验评分,评分人数为 10人,取平均值,满分 100分。该项占总分值的 40%。

崩解时间评分:按 2.1.1检测崩解时间,把试验中崩解时间最短的定为满分 100分,崩解时间每增加 5 s减 1分。该评分占总分值 60%。

2.2 处方设计银黄颗粒原处方 (无蔗糖)每 10 g颗粒含干浸膏约 0.9 g。将其制成泡腾片后,考虑制剂工艺的操作性和服用者的方便性,将片重定为 0.50 g,每片内含干浸膏 0.18 g,占片重 36%,即 1片相当于颗粒 2 g的含膏量。

2.3 单因素试验初选制备工艺影响因素

2.3.1 矫味剂的选择口服泡腾片中加入适量的矫味剂,可以改善口感。从安全性、适口性和经济性等方面综合考虑,甜菊糖苷是较为理想的甜味剂,其甜味纯正,味感近似白糖,甜度为蔗糖的 250倍,与甘露醇混合使用时,其甜度可得到相加效果。同时加 0.5%薄荷粉末香精,以改善其口味,达到矫味的效果。

2.3.2 泡腾崩解剂的筛选泡腾崩解剂系一种遇水能产生二氧化碳气体达到崩解作用的酸碱系统。泡腾剂常用的酸源有枸椽酸、酒石酸、苹果酸等,其中苹果酸带有苦味,酒石酸带有涩味,而枸椽酸酸味圆润、柔和、爽快、可口,是目前应用最广泛的泡腾酸源。碱源以碳酸钠、碳酸氢钠最为常用,且后者在产气量相同的情况下用量更少,综合各方面考虑,选用枸椽酸和碳酸氢钠作泡腾崩解剂。两者的最佳配比,通过采用单因素试验,以pH值、口感为考察指标,结果显示,当枸椽酸和碳酸氢钠的质量比为 1.4:1时,pH值为 4.9,口感最好。

2.3.3 润滑剂及其他辅料的选择泡腾片要求崩解后,溶液澄清,因此所选辅料尽量为水溶性。常用的水溶性润滑剂有PEG 6000、月桂醇硫酸钠。经试验,使用 PEG 6000不黏冲,且片剂表面有光泽并平滑。粘合剂选用 10%淀粉浆。填充剂选择易溶于水、无吸湿性、可压性好的甘露醇[2]。

表1 试验因素水平表

2.4 正交试验优化制备工艺根据单因素试验结果,筛选因素A(泡腾崩解剂用量比),B(甜菊糖苷用量比),C(PEG 6000用量比),固定浸膏用量 36%,填充剂甘露醇保持片重,控制片子硬度在 60～70 N,选用L9(34)表进行正交试验,以崩解时间 T(s)及感官品评进行综合评分,试验因素水平见表 1,试验结果见表2。