不同临床类型、分期帕金森病患者99m Tc-TRODAT-1 DAT显像特征分析

王 玲 张 雄 李焕斌 文正伟 张 琦 (温州医学院核医学教研室，浙江 温州 325003)

不同临床类型、分期帕金森病患者99mTc-TRODAT-1 DAT显像特征分析

王 玲 张 雄1李焕斌 文正伟 张 琦 (温州医学院核医学教研室，浙江 温州 325003)

目的 对帕金森病(PD)患者进行99mTc-TRODAT-1多巴胺转运蛋白SPECT显像，半定量分析纹状体/小脑、尾状核/小脑和壳核/小脑放射性计数比值，结合UPDRS评分，分析探讨不同临床类型、分期PD患者的特征。方法 58例临床确诊PD患者和10例对照组，在空腹6 h后，口服KClO4400 mg以封闭甲状腺、脉络丛和鼻黏膜，1 h后经肘静脉注射99mTc-TRODAT-1 30 mCi。3 h后进行99mTc-TRODAT-1多巴胺转运蛋白显像，取SPECT图像中基底节最清晰的1帧横断层图像勾画左右纹状体、尾状核和壳核感兴趣区(ROI)，利用半定量分析法，分别计算纹状体与小脑、尾状核与小脑及壳核与小脑放射性计数比值。比较PD患者和对照组纹状体及主要区域DAT功能差异。并应用统一PD评定量表(UPDRS)对患者的运动功能进行评分，分析其UPDRSⅢ评分与起病肢体对侧、同侧及双侧纹状体/小脑放射性计数的相关性。分析不同分期纹状体/小脑，壳核/小脑，尾状核/小脑放射性比值。结果 与正常对照组比较，不同分期的PD患者纹状体DAT功能均明显减低。在三组不同类型的PD患者中，强直为主与运动迟缓为主型PD患者的评分与纹状体、尾状核、壳核摄取值呈负相关(P＜0.05)，混合型PD患者的评分与纹状体、尾状核、壳核摄取值也呈负相关(P＜0.05)。而震颤为主型PD患者的评分与纹状体、尾状核、壳核摄取值无明显相关性(P＞0.05)。结论99mTc-TRODAT-lDAT显像可作为评价PD严重程度的可靠指标，与PD患者UPDRS临床量表结合，能更好对PD患者进行诊断、分级和病情监测。

帕金森病;帕金森病统一量表;分型;分级;99mTc-TRODAT-1

尽管帕金森病(PD)患者有明显的纹状体DA神经元丢失，但CT、MR等常规形态解剖学显像方法在临床症状出现前，并不能发觉其变化，常难以作出诊断。PD患者可根据主要症状表现划分为震颤型与强直型和运动迟缓型。有研究发现，震颤的严重性与运动迟缓、肢体强直、改良Hoehn-Yahr病情分级无关，而运动迟缓与肢体强直的进展速度基本一致，但震颤的进展无规律可循，因而推测震颤是独立于PD其他症状的一种比较特殊的病理生理过程〔1〕。但目前对PD各型缺乏客观的评价指标。近年来发展起来的单光子发射型计算机断层显像(SPECT)进行人脑中枢多巴胺转运蛋白(DAT)显像，对PD的诊断提供了新的方法。由于PD临床量表评分受主观及药物影响，目前尚缺乏理想可行的临床定量指标，纹状体的摄取与PD的关系尚待明确。本文研究不同H-Y分级的PD患者及正常对照者纹状体区DAT的分布、密度及功能变化特点及与UPDRS评分的关系，评价该方法用于PD诊断及临床分期的价值，同时将PD患者按症状分为震颤为主型、强直和运动迟缓为主型、混合型三组，分析不同类型的PD患者其症状的严重程度与DAT摄取比值的关系探讨DAT显像对各类型PD患者的病情进展的评估价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象 58例PD患者均来自我院神经内科住院和门诊病例，均经MRI除外基底节其他神经相关性疾病。其中男30例，女28例，年龄27～82岁，平均(63.81±11.54)岁，病程0.5～8年。检查前向所有患者及志愿者交代检查方法及用药，均征得患者及志愿者本人同意。所有病人均进行UPDRS量表〔2〕评分。具体步骤如下:评分进行前告知患者停相关药物12 h以上;评分均在上午进行，安排在相对安静的房间中，进行评分前医生详细向患者讲解评分的目的，取得病人配合后才进行UPDRS评分。③将PD患者分为震颤为主型(TDT)、强直与运动迟缓为主型(ART)、混合型(MT)。分组标准〔3〕为:将PD患者UPDRSⅢ评分分为震颤评分和非震颤评分两部分，震颤评分为第20小项和第21小项之和除以7(共有7个子项)，非震颤评分为第18～19小项、22小项、27～31小项之和除以12(共有12个子项)，若患者震颤评分大于等于非震颤评分的2倍，则该患者被归为TDT，共16例;反之，若患者非震颤评分大于等于震颤评分的2倍，则该患者被归为ART，共21例;余下的患者被归为MT，共21例。④按Hoehn＆Yahr分级为1级10例，平均年龄(62.20±12.12)岁;1.5级13例，平均年龄(58.46±15.08)岁;2级15例，平均年龄(66.73±9.28)岁;2.5级8例平均年龄(62.62±11.26)岁，3级 5例，平均年龄(67.00±11.22)岁;4级7例，平均年龄(68.85±5.40)岁。其中1～1.5级归为早期，共23例;2～2.5期为中期，共23例;3～4期为晚期，共12例。选择与PD组年龄相匹配的对照者10例，均除外神经系统相关疾病。其中男5例，女5例，平均年龄(64.67±12.10)岁。

1.2 方法 所有检查者均空腹6 h，注射显像剂1 h前口服高氯酸钾400 mg以封闭脉络丛，减少放射性本底计数。静脉注射显像剂99mTc-TRODAT-1 30 mCi，在安静环境下休息3 h后开始断层显像。①所有受检者临床分组为PD组和对照组，对PD组患者进行UPDRS评分。②定性分析，采用目测法，由核医学科两位有经验的核医学医师视觉分析描述纹状体、尾状核和壳核放射性分布特点。③半定量分析，在每组图像处理结果中选择最清晰1个层面对图像进行半定量分析(必要时参照同一PD患者MRI相应横断层图像)，利用感兴趣区(ROI)勾画技术，勾画纹状体(ST)，左右尾状核(CN)，左右壳核(PT)共6个ROI，并由计算机自动获取各个ROI每象素平均放射性计数来反映纹状体对99mTc-TRODAT-1特异性摄取的多少及DAT的数量和活性。同时在小脑(CB)区域复制与ROI相同大小ROI，同样获取CB每象素平均放射性计数作为本底。计算ROI99mTc-TRODAT-1特异性摄取比值ROI/CB，用来反映各ROI特异性摄取99mTc-TRODAT-1的能力。

1.3 统计学分析 利用SPSS 15.0版统计软件对实验数据进行统计分析，计数资料均采用±s进行描述，对数据结果进行相关性、t检验等统计学分析。

2 结果

2.199mTc-TRODAT-1显像定性分析 对照组双侧ST显示清晰，形态大小对称，在横断层图像上呈“八”字形，双侧放射性分布对称，前部CN较大，后部PT较小，双侧放射性前部CN高于后部PT。冠状层和矢状层ST呈圆形或卵圆形，左右对称。PD患者同健康对照组相比，双侧ST影像形态多变，可表现为ST不显影，双侧缩小，摄取放射性低下，双侧不对称等。早期PD患者脑99mTc-TRODA-1 SPECT脑显像，症状对侧(左侧)壳核放射性明显稀疏，提示DAT密度降低;中期PD患者脑99mTc-TRODAT-1 SPECT脑显像症状两侧壳核放射性明显稀疏，以对侧为著，提示DAT密度降低;晚期PD患者脑99mTc-TRODA-1 SPECT脑显像，显示图像欠清晰，放射性本底明显增加，两侧纹状体未见明显显影，放射性分布明显减低。

2.299mTc-TRODA-1显像半定量分析 特异性摄取能力。对照组和PD不同分期组基底节各ROI摄取99mTc-TRODA-1的放射性摄取见表1。结果表明对照组两侧ST/CB、CN/CB、PT/CB无显著性差异(均P＞0.05)。将PD各分期组两侧 ST/CB、CN/CB、PT/CB均明显低于对照组，差异有显著性(均 P＜0.05)。PD各组间比较，分期越晚，各ROI摄取值越少，差异有显著性(均P＜0.05)。早期PD患者对侧纹状体摄取比值降低更显著，尤以对侧壳核明显。晚期PD患者两侧各ROI摄取比值无明显差异(均P＞0.05)。三组PD患者UPDRSⅢ评分与ST/CB、CN/CB、PT/CB的相关性见表2。ART型PD患者和MT型PD患者其纹状体、尾状核、壳核摄取比值与UPDRSⅢ评分有负相关关系，以ART型更明显。TDT型患者各ROI摄取比值与UPDRSⅢ评分无明显相关关系。

表1 对照组与PD不同分期患者基底节ROI 99m Tc-TRODA-1放射性摄取比值比较(±s)

表1 对照组与PD不同分期患者基底节ROI 99m Tc-TRODA-1放射性摄取比值比较(±s)

与对照组比较:1)P＜0.05

7±0.10 1.86±0.12 PD早期 1.48±0.101) 1.34±0.131) 1.53±0.961) 1.41±0.111) 1.42±0.151) 1.27±0.171)PD中期 1.28±0.081) 1.18±0.061) 1.34±0.081) 1.22±0.071) 1.21±0.111) 1.14±0.071)PD晚期 1.08±0.041) 1.06±0.071) 1.10±0.051) 1.07±0.091) 1.07±0.051) 1.04±0.051)对侧对照组 1.90±0.18 1.89±0.08 1.92±0.15 1.92±0.10 1.8组别 ST/CB同侧 对侧CN/CB同侧 对侧PT/CB同侧

表2 三组PD患者UPDRSⅢ评分与ST/CB、CN/CB、PT/CB 的相关性

3 讨论

本研究通过分析PD患者纹状体区DAT摄取情况与PD分期，发现PD患者多单侧起病，随病情进展逐渐累及双侧，纹状体DAT功能均较正常对照组减低，其减低程度随疾病严重程度增加而加重〔4〕。PD患者与正常对照组比较，早中期PD患者以发病肢体对侧纹状体DAT功能和密度减低更为明显，H-Y分级为Ⅰ级的PD患者虽然只有一侧肢体出现症状，症状肢体对侧纹状体摄取明显低于症状同侧，但双侧纹状体摄取99mTc-TRODA T-1均较对照组低，表示可能已经存在DA能神经系统的损害，也就是说在PD患者出现症状之前纹状体DAT功能与密度已有所减低，这提示我们今后无症状侧肢体也可能出现PD症状〔5〕。同时我们发现:早期PD患者起病肢体对侧壳核DAT下降更为显著。因此通过分析起病肢体对侧纹状体，尤其是壳核的放射性摄取情况，可以早期准确诊断PD。故99mTc-TRODAT-1脑显像有助于提高PD早期诊断的灵敏度，发现亚临床期PD患者纹状体的DAT功能改变，可PD患者进行早期诊断，并对病情的进展进行准确预测〔6〕。

本研究结果表明分期越晚，各ROI摄取比值越少。早期PD患者发病对侧纹状体、尾状核、壳核摄取比值较同侧显著降低，尤以对侧壳核明显。晚期PD患者两侧各ROI摄取比值无明显差异，故99mTc-TRODAT-1脑显像可与Hoehn-Yahr分级结合评价PD患者病程。本文提示ART患者随DAT摄取比值的减少，症状加重，表明肌强直和动作迟缓的产生和DAT受体减少有关。TDT型PD患者随病情的进展，DAT的丢失，症状也可能会随之加重。而震颤为主型PD患者UPDRSⅢ评分与DAT摄取比值无明显相关关系，提示震颤的产生和DAT受体减少无明显关系，这与病理研究结论一致，提示PD患者震颤产生的病理和生化基础可能与运动迟缓和肌强直不同，其机制与黑质纹状体通路障碍关系不大，可能与丘脑环路有关〔7〕。这与董青〔8〕等研究结果一致。有研究〔9〕认为以震颤为首发症状者出现步态障碍是一种保护因素，并发现以震颤为主要表现的PD患者具有良性病程，预后明显优于以其他症状为首发症状者。本研究提示99mTc-TRODA-1DAT显像对PD患者分型、病情进展评估及预后评价上有一定的价值。

1 Schrag A，Dodel R，Spottke A，et al.Rate of clinical progression in Par-kinson's disease.A prospective study〔J〕.Mov Disord，2007;22(7):938-45.

2 陈海波.统一帕金森病评定量表〔J〕.中华老年医学杂志，1999;18(1):61-2.

3 Lewis SJG，Foltynie T，Blackwell AD，et al.Heterogeneity of Parkinson's disease in the early clinical stages using a data driven approach〔J〕.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2005;76:343-8.

4 董 峰，刘晓华，谭 建，等.99mTc-TRODAT-1脑显像在帕金森病诊断与分级中的应用〔J〕.中国医学影像技术，2006;22(7):1079-82.

5 李焕斌，张 琦，王 玲.帕金森病99mTc-TRODAT-1多巴胺转运蛋白显像及与YPDRS评分相关性的研究〔J〕.中国医学影像技术，2008;24(5):773-6.

6 Hung WS，Lee MS，Lin JC，et al.Usefulness of brain99mTc-TRODAT-1 SPECT for the evaluation of Parkinson's Disease〔J〕.Eur JNuclMed Mol Imaging，2004;31(2):155-61.

7 Carr J.Tremor in Parkinson's disease〔J〕.Parkinsonism Relat Disord，2002;8(2):223.

8 董 青，李建萍，刘建军，等.帕金森病患者纹状体多巴胺转运体显像与帕金森病临床量表评分的相关性〔J〕.临床神经病学杂志，2005;18(3):167-9.

9 Linazasoro G.Classical parkinson disease versus parkinson complex reflections against staging and in favour of heterogeneity〔J〕.Eur JNeurol，2007;14(7):721-8.

R445.6

A

1005-9202(2011)12-2207-03

1 温州医学院附属第二医院神经内科

张 琦(1959-)，女，教授，硕士生导师，主要从事核医学研究。

王 玲(1981-)，女，硕士，讲师，主要从事核医学教学及科研工作。

〔2010-05-17收稿 2010-10-21修回〕

(编辑 曲 萌/曹梦园)