海昆肾喜胶囊对慢性肾脏病患者血清胱抑素C的影响

谢长英 朱广斌 马培龙 崔岩 王锐艳 李吉河

海昆肾喜胶囊对慢性肾脏病患者血清胱抑素C的影响

谢长英 朱广斌 马培龙 崔岩 王锐艳 李吉河

目的 观察海昆肾喜胶囊对慢性肾脏病患者血清胱抑素 C的影响。方法 20例明确诊断为慢性肾脏病患者,在基础治疗基础上给予海昆肾喜胶囊,于治疗前和治疗后 8周分别检测血清胱抑素、尿素氮、肌酐的变化。结果 海昆肾喜胶囊可明显降低慢性肾脏病患者的血清胱抑素水平(P＜0.05),治疗前后Cys-C、Scr、CRE下降差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 海昆肾喜胶囊可改善早期慢性肾脏病患者的肾功能,早期应用海昆肾喜胶囊具有一定临床意义,有利于延缓慢性肾脏病的进展。

海昆肾喜胶囊;慢性肾脏病;胱抑素C

慢性肾功能不全(CRF)是发生在各种慢性肾脏疾病的基础上,缓慢出现的肾功能减退,导致体内代谢产物潴留,水电解质及酸碱平衡失调,内分泌紊乱的一种综合征,是慢性肾脏疾病的终末阶段。如何应用药物延缓慢性肾脏病的进展具有重要的临床意义。胱抑素C(Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族中的成员之一,有研究显示当肾小球出现轻微损伤时,血中胱抑素C浓度即可出现升高,并随着病情的加重而逐渐增高[1],胱抑素C浓度主要由肾小球滤过率决定,且胱抑素C比Scr和Ccr具有更高的敏感性和特异性。海昆肾喜胶囊有效成分为褐藻多糖硫酸酯,临床研究表明,该药具有一定的肾脏保护作用。目前已经有大量文献报道了海昆肾喜胶囊可明显改善慢性肾功能不全氮质血症期及肾衰竭期患者的肾功能情况,但在肾脏功能轻度损伤(即仅有胱抑素增高,而尿素氮、肌酐正常范围内的慢性肾脏病)时早期应用海昆肾喜胶囊治疗的临床意义却鲜有报道,作者观察了 20例应用海昆肾喜胶囊治疗肌酐、尿素氮正常范围内的慢性肾脏病患者血清胱抑素的变化情况。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院门诊 2009年 1月至 2009年 9月明确诊断慢性肾脏病患者,血清尿素氮、肌酐在正常范围内,血清胱抑素高于正常,共 20例,其中男 8例,女 12例,年龄(56.7±2.8)岁。

1.2 治疗方法 给予低盐、低脂、优质蛋白饮食治疗及降血压、调脂等的对症处理,给予海昆肾喜胶囊(吉林辉南长龙生化药业股份有限公司生产),3次/d,2粒/次,共治疗 8周。观察治疗前及治疗 8周后血清胱抑素、尿素氮、肌酐的变化。

1.3 观察指标,所有受试者治疗前及治疗 2月分别于清晨 8 h前取空腹肘静脉血7m l,其中3ml EDTA抗凝用于测血浆Cys-C,余下4ml用常规方法测Scr、TC、HB、HDL。血浆Cys-C含量测定,采用乳胶颗粒增强比浊法,检测仪器为美国德灵公司BN-100全自动特定蛋白分析仪;计量单位分别为mg/L,人血浆Cys-C试剂盒由美国德灵公司提供,均严格按说明书操作,Scr、TC、HB、HDL含量测定在BECMAN-CX-5全自动生化分析仪进行。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计分析软件。结果以均值±标准差（±s)表示,治疗前后组内比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

实验结果见表1,低优质蛋白低磷饮食结合海昆肾喜胶囊对慢性肾脏病的血清Cys-C、BUN、CRE均具有降低作用(P＜0.05),治疗前后血清Cys-C、Scr、CRE下降与治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 海昆肾喜胶囊治疗前后血清Cys C、BUN和CRE变化情况（±s)

表1 海昆肾喜胶囊治疗前后血清Cys C、BUN和CRE变化情况（±s)

注:与治疗前比较,*P＜0.05

Cys C(mg/L)BUN(mmol/L) CRE(μmol/L)治疗前 2.01±0.52 6.71±1.61 105.4±17.1治疗后 0.98±0.34* 5.43±0.98* 90.5±15.8*

3 讨论

慢性肾功能衰竭(chronic renal failure)是一组临床综合征。它发生在各种慢性肾实质性疾病的基础上,缓慢地出现肾功能减退而至衰竭,导致体内各类毒素无法排出,产生一系列临床症状。这些毒素包括:①小分子含氮物质如胍类、尿素、尿酸、胺类和吲哚类等蛋白质代谢产物;②中分子毒性物质:血内潴留过多的激素(如甲状旁腺素等),正常代谢时产生的中分子产物,细胞代谢紊乱产生的多肽素;③大分子毒性物质:由于肾降解能力下降,因而使激素、多肽和某些分子蛋白积蓄,如胰升糖素、β2-微球蛋白、溶菌酶等。有关资料显示,慢性肾脏疾病的发病率为 2%～3%,且患患者数逐渐增加[2],慢性肾功能衰竭发展到尿毒症期,患者只能依靠透析或肾移植生存,而肾脏替代治疗费用昂贵,且须长期治疗,多数家庭难以接受。所以如何延缓肾功能恶化,推迟透析治疗时间及改善慢性肾功能衰竭的预后,一直是国内外肾病学者多年来的主攻课题。

目前,临床上评价肾小球滤过功能的常规指标有同位素标志物清除率、Ccr、SCr、BUN,而以SCr、BUN最常用。但这些指标各有其局限性,同位素标志物清除率对测定技术及设备要求较高,且核素标记物的价格相对较昂贵,还需要特殊标本处理和放射显影,某些患者尤其是儿童、妊娠早期妇女不宜接受,从而限制其在临床的广泛应用;Ccr的检测繁琐且不易准确地留取标本,需经体表面积或体质量的转换来反映肾小球滤过功能改变。SCr是肌酸的代谢产物,主要由肾小球滤过排出,肾小管有少量分泌,在肾球滤过率降低后,其血液中的浓度会升高,但因健存肾单位仍有强大的代偿能力,肾小球滤过功能损害的早期或轻微损害时,SCr并不升高,只有当肾小球滤过率下降到正常的 50%时,SCr才明显升高,所以不能作为肾脏滤过功能早期受损的指标。而且SCr还受多种因素影响,比如肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平等。儿童、老年人、消瘦者,测定值偏低;反之,测定值偏高。所以在反映肾小球滤过率上,既不敏感也不可靠。BUN是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产物,经肾小球滤过,大部分随尿排出,40～60%被肾小管重吸收入血,只有当 60%～70%肾单位功能受损时,BUN才明显升高。肾小管病变时可因重吸收减少而使血中浓度降低。此外,尚有少量的BUN经汗液、胆道排泄,且体内生成不恒定,受机体蛋白摄入量、蛋白分解水平、药物等因素影响。因此,作为反映肾小球滤过率的指标敏感性、特异性均较差。

胱抑素C,全名半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(Cystatin C, Cys C),为120个氨基酸组织的一种低分子量碱性非糖基化蛋白,其编码基因是一种"管家基因"(house-keeping gene)[3],人体内所有组织的有核细胞都能够恒定持续地转录及表达合成Cys C,无组织特异性,体内生成恒定,不与血浆蛋白结合,等电点为 9.3,可自由通过肾小球滤过膜,在原尿中几乎全部被近曲小管上皮细胞重吸收并迅速分解代谢,不从肾小管分泌,不再重返血流,因此,血清Cys C作为理想的反映肾小球滤过功能内源性标志物有以下优势:①分子量小,不与血浆蛋白结合;②带正电荷,可自由通过肾小球滤过膜,不被肾小管分泌,不再重返血流;③是终末代谢产物,24 h生成持续恒定[4];④合成不受饮食、运动、肌肉量、年龄、性别、种族、炎症等因素影响[5];⑤测定结果可以直接利用,不需经体表面积或体质量的转换来反映肾小球滤过功能的改变;⑥检测方法技术成熟,有颗粒增强免疫透射比浊法(PETIA)、颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)两种方法,目前被认为是检测Cys C最为准确、便捷和适用的两种方法,操作简单,有己开发出成熟的商品试剂,只需在自动生化分析仪上检测,不需依赖专用仪器,成本费用低,便于检验科的常规检验。

海昆肾喜胶囊的主要成分为褐藻多糖硫酸酯(FPS),是从海带中提取的纯天然海洋药物。褐藻多糖硫酸酯是水溶性杂聚糖,含有极强的活性基因硫酸酯,是一种高效吸附剂,可充分吸附大中小毒素物质并将其直接排出体外,能增加肾脏血流量及免疫抑制作用,还能促进受损细胞修复[6]。动物试验表明,经FPS治疗 20～30 d时,血肌酐和尿素氮明显下降并随剂量增加、作用增强;同时可减少蛋白尿,对破坏的肾组织细胞有修复作用,减轻肾组织的病理损害,改善肾功能。该药对肾脏保护作用机制尚不清楚,可能与抑制肾脏内 TGF-β的表达,并能减少肾脏细胞内基质Ⅳ型胶原和纤维蛋白合成,减少TGF-β、PAI-Ⅰ、mRNA的表达有关[7]。

本文的研究结果提示海昆肾喜胶囊可明显降低慢性肾脏病患者的血清胱抑素水平(P＜0.05),同时血尿素氮和肌酐亦有明显的降低(P＜0.05),说明海昆肾喜胶囊可改善早期慢性肾脏病患者的肾功能,早期应用海昆肾喜胶囊具有一定临床意义,有利于延缓慢性肾脏病的进展,但对肾小球滤过率的影响还有待进一步研究。

[1] 李培敏,陶庆枢.血清胱抑素 C与超敏 C反应蛋白联检诊断早期糖尿病肾损伤的价值.现代医院,2007,7(4):19.

[2] 王生余.血清胱抑素C-评价肾功能的新指标.肾脏病与透析肾移植杂志,2006,4(15):367.

[3] Uchida K,Gotoh A.Measurement of cystatin-C and creatinine in urine.Clin Chim Acta,2002,323:121-128.

[4] Herget-Rosenthal S,Poppen D,Husing J,Marggraf G,Pietruck F,et al.Prognostic value of tubular proteinuria and enzymuria in nonoliguric acute tubular necrosis.Clin Chem,2004,50:552-558.

[5] Mussap M,Dalla Vestra M,Fioretto P,et a1.Cystatin C is a more sensitive marker than creatinine for the estimation of GFR in type 2 diabetic patients.Kidney Int,2002,61(4):1453-1461.

[6] Spiewak RW,Skorska CW,Gora A,et al.Young Farmerswith cellular reactivity to airborne microbes suffer more freguently from work-related skin symptomsand allergic dermatitis.Ann Agric Environ Med,2001,8:255.

[7] 胡昭.海昆肾喜胶囊治疗慢性肾功能不全的基础和临床研究报告.第八届全国中西医结合肾脏病学术会议,2005.

The influenceof Haikunshenxicapsuleon serum cystatin C in chronic renal disease patients

XIEChang-Ying,ZHU Guang-bin,MAPei-long,etal.Department ofNephrology,Da Qing Oilfield General Hospital,daqing, Heilongjiang China

Objective To observe the influence of Haikunshenxi capsule on serum cystatin C in chronic renal disease(CKD)patients.Methods 240 cases CKD patientswere given to Haikunshenxicapsule on the basis of the routine treatment,the blood concentrations of cystatin C,CRE and BUN were determined before and after eight weeks treatment with Haikunshenxi capsule and the data were analyzed.Results There were significantly lowered on the levelsof systaiin C,BUN and CRE before and after treatment in CKD patients(P＜0.05).Conclusion Haikunshenxi capsule can improve the renal function of chronic renal disease patients. The using early of Haikunshenxicapsule has significantly clinical values and delay the progress of the disease.

Haikunshenxi capsule;Chronic renaldisease;Cystatin C

163000大庆油田总医院肾内科(谢长英 马培龙崔岩 王锐艳 李吉河);武汉大学中南医院(朱广斌)