乙脑患儿血清和脑脊液中NSE含量变化与临床的关系

李洪智

郑州市第六人民医院传染科 郑州 450005

乙脑患儿血清和脑脊液中NSE含量变化与临床的关系

李洪智

郑州市第六人民医院传染科 郑州 450005

目的研究乙脑患儿血清和脑脊液中NSE含量变化的临床意义。方法检测46例乙脑患儿极期、恢复期血清和脑脊液中NSE含量,检测23例对照组儿童血清和脑脊液中NSE含量。结果乙脑患儿极期血清和脑脊液中NSE含量在普通型、重型、对照组三组之间两两比较差异均有显著统计学意义;恢复期普通型乙脑患儿血清和脑脊液中NSE含量与对照组比较差异无统计学意义;恢复期重型乙脑患儿血清和脑脊液中NSE含量与普通型、对照组比较差异均有统计学意义;各型乙脑患儿血清和脑脊液中NSE含量极期与恢复期比较差异有显著统计学意义;极期乙脑患儿血清和脑脊液中NSE含量变化呈正相关。结论乙脑患儿血清和脑脊液中NSE含量随乙脑的发生发展缓解而变化,其增高程度与病情的严重程度呈正相关。检测NSE水平对判定乙脑患儿脑损伤程度及预后有重要参考价值。

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流行性乙型脑炎;NSE;血清;脑脊液

流行性乙型脑炎(epidem ic encephalitis B)简称乙脑,在国际上称日本脑炎(Japaneseencephalitis)。是由乙型脑炎病毒引起的以脑实质炎症为主要病变的急性传染病,主要分布在亚洲。临床上以高热、意识障碍、抽搐、病理反射及脑膜刺激征为特征。重症者伴呼吸衰竭,病死率高达20%～50%,可有后遗症。

神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)是存在于神经细胞中的一种糖酵解酶,与细胞的分解成熟有关,参与神经细胞的能量代谢,神经细胞受损后,NSE随细胞的崩解而释放入血液和脑脊液中,成为细胞受损的重要标志。为研究NSE与乙脑患儿脑损伤程度的关系,本研究测定了乙脑患儿血清和脑脊液中NSE含量,并与对照组进行比较与分析,探讨NSE在乙脑发病机制中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 (1)乙脑组：46例,均为 2009-07～2010-10在我院感染科住院的乙脑患儿,所有患儿血清乙脑特异性IgM抗体均为阳性。临床类型分为普通型、重型,其中普通型26例,重型 20例,临床诊断和分型均符合《传染病》诊断标准[1]。(2)对照组：血清及脑脊液取自 23例拟行外科手术治疗的患儿,所有患儿排除神经系统疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病。2组患儿具体情况见表1。2组资料、性别、年龄比较无显著性差异(P＞0.05)。

表1 2组患者基本情况

1.2 方法

1.2.1 标本采集：分别于乙脑患儿极期、恢复期采集静脉血3m L,当日分离血清,分别于乙脑患儿极期、恢复期采集脑脊液2m L,分别装于无菌EP管中,对照组患儿采集静脉血3 m L和脑脊液2m L,当日分离血清,分别装于无菌EP管中,所有标本均置于-70℃冰箱中保存,一次性检测NSE的含量。

1.2.2 实验试剂和方法：ELISA检测乙脑特异性IgM抗体试剂盒由上海传染病医院诊断试剂中心提供,NSE试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供,在有效期内严格按照试剂说明书进行操作。EIA(IgM抗体捕获法)检测血清乙脑病毒特异性IgM抗体,采用双抗体夹心法检测NSE的含量。

2 结果

2.1 乙脑特异性IgM抗体检测结果 乙脑组患者血清乙脑特异性IgM抗体阳性率达100%,对照组阳性率为0%(P＜0.01)。

2.2 NSE含量的变化

2.2.1 极期NSE含量的变化：见表2。极期各型乙脑患儿与对照组血清NSE含量比较差异均有统计学意义,极期各型乙脑患儿血清NSE含量比较差异均有统计学意义(F=28.296)。极期各型乙脑患儿与对照组脑脊液NSE含量比较差异均有统计学意义,极期各型乙脑患儿脑脊液NSE含量比较有统计学意义(F=25.453)。

表2 极期各型乙脑患儿与对照组NSE测定结果 (ng/m L)

2.2.2 恢复期NSE含量的变化：见表3。恢复期普通型乙脑患儿与对照组血清NSE含量比较差异无统计学意义,恢复期重型乙脑患儿与对照组血清NSE含量比较差异有统计学意义(F=12.351)。恢复期普通型乙脑患儿与对照组脑脊液NSE含量比较差异无统计学意义显,恢复期重型乙脑患儿与对照组脑脊液NSE含量比较差异有统计学意义(F=13.204)。

表3 恢复期乙脑患儿与对照组NSE测定结果 (ng/m L)

2.2.3 各期乙脑患儿血淸NSE测定结果：见表4。普通型乙脑患儿血淸NSE含量极期与恢复期比较差异有统计学意义(t=4.506),重型乙脑患儿血淸NSE含量极期与恢复期比较差异有统计学意义(t=5.283)。

表4 乙脑患儿极期与恢复期血淸NSE测定结果 (ng/m L)

2.2.4 各期乙脑患儿脑脊液NSE测定结果：见表5。普通型乙脑患儿脑脊液NSE含量极期与恢复期比较差异有统计学意义(t=3.988),重型乙脑患儿脑脊液NSE含量极期与恢复期比较差异有统计学意义(t=4.395)。

表5 乙脑患儿极期与恢复期脑脊液NSE测定结果 (ng/mL)

2.2.5 乙脑患儿极期血浆和脑脊液中NSE含量变化相关分析：乙脑患儿极期血浆和脑脊液中NSE含量变化呈显著正相关(r=0.683,P=0.001)。

3 讨论

1965年科学家首次发现了一种大量存在于脑组织中但并不存在于非神经组织中的可溶性酸性蛋白质,后来人们发现此种蛋白质特异性存在于神经元中,具有烯醇化酶活性,故将其命名为神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)[2]。

NSE是烯醇化酶基因超家族成员之一,是糖酵解的重要酶,主要参与糖酵解,可催化2-磷酸甘油裂解生成磷酸烯醇式丙酮酸和水,对体内糖代谢和ATP的产生具有重要作用。烯醇化酶由α、β、γ三种亚基以二聚体的形式组成五种同工酶。其同工酶可分为 αα、ββ、γγ、αβ 、αγ。其中 γ亚基主要存在于神经组织中,γγ、αγ组成的同工酶特异的存在于神经元和神经内分泌细胞的胞浆中[3]。NSE占脑组织内全部可溶性蛋白的1.5%,NSE含量有低到高依次为周围神经节、脊髓及脑。脑内NSE含量远远高于周围神经中,相差10～100倍。在低氧和一定浓度范围内NSE对神经元有保护的作用,NSE可促进多种神经细胞的存活,是一个广谱的神经系统营养因子。正常情况下,脑脊液和血浆中只含有微量NSE(4～10 ng/m L)[4]。但当缺氧、缺血、中毒的情况下,神经元细胞膜的完整性受到破坏,NSE不与细胞内的肌动蛋白结合,因此易从细胞内释放出来,并迅速进入细胞间隙,进而释放入脑脊液或通过血脑屏障进入血管内,进入外周循环。近年来,NSE作为神经元损伤的敏感性和特异性标志,其与中枢神经系统疾病的关系已引起国内外学者的极大关注。多种神经系统疾病,如脑肿瘤、脑外伤、细菌性脑膜炎、病毒性脑炎、结核性脑膜炎患者中都曾发现脑脊液和血液中NSE浓度升高,并且与脑损伤关系密切[5]。

本研究结果显示：乙型脑炎患儿脑脊液和血清中NSE含量在极期显著升高,脑脊液和血清中NSE含量在普通型、重型分别与对照组比较差异有统计学意义;普通型与重型比较差异也有显著性统计学意义;乙型脑炎患儿脑脊液和血清中NSE含量在恢复期显著下降,普通型、重型乙脑患儿极期与恢复期脑脊液和血清中NSE含量比较差异有统计学意义;恢复期普通型乙脑患儿脑脊液和血清中NSE含量与对照组比较差异无统计学意义;恢复期重型乙脑患儿脑脊液和血清中NSE含量与对照组比较差异有统计学意义;乙型脑炎患儿极期脑脊液与血清中NSE含量变化呈显著正相关。上述结果提示脑脊液和血清中NSE含量随乙脑的发生发展缓解变化,其增高程度与病情的严重程度呈正相关。

乙脑是一种以脑实质炎症为主要病变的急性传染病,乙脑患儿大脑实质受病毒的直接侵犯,引起神经元细胞发生炎症、水肿、坏死,进而将胞浆内的 NSE释放入脑脊液,由于乙脑患儿血脑屏障通透性增高或破坏,从而进入血清中的NSE含量就明显增高[6]。

综上所述,脑脊液和血清中NSE含量随乙脑的发生发展缓解变化,其增高程度与病情的严重程度呈正相关。脑脊液和血清中NSE含量能够敏感地作为乙脑患者脑损伤的标志物,通过动态检测NSE的水平,对乙脑患儿脑损伤严重程度的评估,及时观察病情发展变化,指导临床有效的治疗,均有一定的帮助。

[1]彭文伟.传染病学[M].第6版.北京：人民卫生出版社,2004：65-69.

[2]邱全曜,缪明永.神经元特异性烯醇化酶[J].生命的化学,2008,28(4)：439-442.

[3]Tracy M R.Neu ron-specific enolase is increased after non-convulsive status epilepticus[J].Mol Biol,2009,341(4)：1 015-1 021.

[4]Degiorgio CM,Gott PS,Robinowiez A L.Neuron-specific enolase,a marker of acu te neu ronal in jury[J].Epilepsia,2009,37(8)：506-509.

[5]Dalal I,Tzhhori S.Cytokine profile in celebrospinal fluid in children w ith epidem ic encephalitis B[J].Pediatr Neu rol,2010,38(3)：312-317.

[6]Grakie JA,Robertson SE.Interlrukin-18[J].Jou rnal of Leukocy te Biology,2009,79(4)：223-234.

Changes and clinica l significance of NSE in serum and celebrospinal fluid in children with epidem ic encephali- tis B

Li Hongzhi.Departmentof In fectious D iseases,Six th Peop le's Hospita l of Zhengzhou City,Zhengzhou450005,China

ObjectiveTo study the clinicalsignificance of the changes and clinical significance of NSE in serum and cerebrospinal fluid in child ren with epidemic encephalitis B.MethodsThe NSE content in serum and celebrospinal fluid w asmeasured in 46 child ren with epidem ic encephalitis B in the crisis phase and recovery phase.The NSE content in serum and celebrospinal fluid w asmeasured in 23 children as controlgroup.ResultsThere were significantdifferences in the serum and cerebrospinal fluid of NSE between any tw o of the general type group,severe type group and contro l group in the crisis phase;there was no significant difference in the serum and cerebrospinal fluid of NSE betw een the general type group and control group in the recovery phase.Therew as difference in the serum and cerebrospinal fluid of NSE betw een the severe typegroup and control group general type group in the recovery phase.There w as significant difference in the serum and cerebrospinal fluid of NSE betw een the crisis phase and recovery phase in children with epidem ic encephalitis B.In the crisis phase,the serum level of NSE w as positively related to the cerebrospinal fluid in child ren with epidem ic encephalitis B.ConclusionThe changes of NSE in serum and cerebrospina l fluid in child ren with epidemic encephalitis B along of the develop of disease.It is help fu l for the judgmentof the severity and prognosis of children w ith epidemic encephalitis B tomeasure the NSE.

Epidem ic encephalitis B;NSE;Serum;Cerebrospinal fluid

R512.32

A

1673-5110(2011)08-0012-04

(收稿2011-03-05)