阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响

赵 红 胡云涛 陈彦菊 司 霞 李雪梅 魏文化

河南驻马店市第一人民医院神经内科 驻马店 463000

阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响

赵 红 胡云涛 陈彦菊 司 霞 李雪梅 魏文化

河南驻马店市第一人民医院神经内科 驻马店 463000

目的观察阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者颈动脉粥样斑块硬化的治疗作用。方法120例有颈动脉斑块形成的急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,各组60例,均给予常规和综合性治疗,治疗组给予阿托伐他汀钙片,20 mg,1次/晚,治疗12个月,观察2组患者颈动脉斑块的内膜中层厚度(IM T)和斑块面积,血脂水平和高敏C-反应蛋白(hs-CRP)浓度。结果治疗组应用阿托伐他汀钙12个月,其颈动脉IMT斑块面积、血脂水平、hs-CRP均显著下降,治疗组治疗后的IM T与治疗前显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论阿托伐他汀钙可以显著稳定动脉斑块,并促进斑块的消退,减轻血管的炎症反应。

阿托伐他汀钙;急性脑梗死;颈动脉粥样斑块;高敏C-反应蛋白

脑梗死是一种临床常见疾病,具有高发病率、高致残率和高病死率等特点,而颈动脉粥样硬化是其主要的致病因素。因此,有效控制和延缓颈动脉粥样硬化的进展,是降低脑梗死发病率和病死率的重要环节。对干预和治疗颈动脉粥样斑块药物的研究也是预防脑梗死的热点之一。阿托伐他汀钙是他汀类调脂药物,通过竞争抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶而抑制胆固醇的合成,降低低密度脂蛋白水平。本研究是通过研究阿托伐他汀钙对伴有颈动脉粥样硬化脑梗死患者颈动脉粥样斑块的影响,探讨阿托伐他汀钙对脑梗死的治疗和预防作用。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择病例为我院2008-10～2010-06神经内科住院的急性脑梗死患者,均经头颅CT或MRI检查并符合急性脑梗死诊断标准[1],并均经颈部血管超声检查有颈动脉粥样硬化斑块形成,无严重意识障碍、肝肾功能不全及其他严重疾病。不能完成1年随访和住院期间死亡者排除,入选者均签署知情同意书。120例患者按照入院顺序编号,随机数字表法分为2组：治疗组 60例,男38例,女 22例,平均年龄(58.8±8.6)岁;伴高血压者 28例,血脂异常 32例,糖尿病12例。对照组60例,男40例,女20例,平均年龄(60.2±7.9)岁,伴高血压者26例,血脂异常30例,糖尿病 14例。2组在性别、年龄、并发症及神经功能缺损程度评分等方面无统计学差异。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：治疗组患者给予口服辉瑞制药有限公司生产的阿托伐他汀钙片,20 mg,1次/晚,连服6个月。同时给予基础治疗,包括阿司匹林、尼莫地平、胞二磷胆碱、川芎嗪等。对照组患者除阿托伐他汀钙外,其他治疗基本同治疗组。对伴发疾病给予对症治疗,过程中检测肝肾功能、血脂、血糖、高敏C-反应蛋白及血清肌酸激酶等指标。

1.2.2 观察指标：所有患者治疗开始、治疗1年后进行随访,观察各组血脂、高敏C-反应蛋白、颈动脉内膜中层厚度及斑块积分等指标。

1.2.3 颈动脉超声检查方法：采用美国GE公司的GE500型彩色超声诊断仪,探头频率为10MH z。测量颈总动脉内膜中层厚度：经总动脉结构最清晰处测量管壁动脉内膜中层厚度,测三次,取平均值。定义动脉壁增厚的标准：动脉内膜中层厚≥1.1mm,动脉内膜中层厚度＞1.2 mm即定义为斑块,斑块面积为该例患者双侧经总动脉最大斑块的横切面积为观察指标。

1.2.4 血脂的检测：患者清晨空腹取静脉血5m L检测血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。仪器为OLYMPUS(日本进口)全自动化分析仪。

1.2.5 血清高敏C-反应蛋白测定：应用美国Beckmann公司试剂盒,采用免疫浊度法测定患者空腹静脉血hs-CRP值。治疗期间及回访时检测患者肝肾功能和肌酸激酶,观察药物不良反应。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件进行统计学处理,计量资料用(±s)表示,采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血脂水平比较 治疗组治疗后血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平与治疗前比较,差异有显著统计学意义,而对照组治疗前和治疗后比较,上述指标差异无统计学意义。治疗前治疗组和对照组血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平比较无统计学意义,而治疗后2组上述指标比较有统计学意义。

表 1 2组治疗前、后血脂水平的变化 (±s,mmol/L)

表 1 2组治疗前、后血脂水平的变化 (±s,mmol/L)

注：与本组治疗前比较,＊P＜0.05;与对照组治疗后比较,＊＊P＜0.05

组别 n 时间 TC TG LDL-C HDL-C治疗组 60 0个月 6.24±1.43 2.53±0.82 3.09±1.12 1.45±0.38 12个月 4.86±0.72＊＊＊ 1.76±0.47＊＊＊ 2.46±0.35＊＊＊ 1.81±0.42＊＊＊对照组 60 0个月 6.36±1.47 2.45±0.87 3.27±1.16 1.42±0.36 12个月 5.76±1.40 2.33±0.82 3.08±1.10 1.46±0.40

2.2 2组间血清hs-CRP水平变化 治疗组治疗前血清hs-CRP水平为26.73±4.56,治疗12个月后为 7.23±2.56,治疗前后比较,差异有统计学意义。对照组治疗前后比较,也有明显下降,差异有统计学意义。而治疗组12个月后于对照组比较,下降的更显著,两者比较,差异有统计学意义。

表2 2组治疗前后血清hs-CRP水平的变化 (mg/L)

2.3 2组患者治疗前后颈动脉内膜中层厚度和斑块面积的比较 治疗组治疗后颈动脉内膜中层厚度(IM T)及斑块面积与治疗前比较差异均有统计学意义。治疗组与对照组治疗后上述指标比较差异有统计学意义,而治疗前2组的上述指标差异无统计学意义。

表3 2组治疗前后IMT和斑块面积变化

2.4 不良反应 服药期间2组患者均无明显不适和不良反应发生。

3 讨论

颈动脉粥样硬化性斑块形成是全身动脉粥样硬化的一部分,是缺血性脑卒中的重要危险因素,其风险随颈动脉粥样硬化的严重程度增加而增加。斑块的稳定性直接影响患者的预后。不稳定斑块很容易诱发斑块破裂和血栓形成,最终导致缺血性脑卒中。斑块的破裂风险与内在的斑块易损性和外在的血液动力学触发有关[2]。如何缩小和稳定斑块,控制斑块的发生和发展,是降低脑血管疾病的重要环节。

他汀类调脂药被广泛用于高脂血症患者,其独特的调脂作用被用于抗动脉粥样硬化,稳定斑块。他汀类药物作为羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG 2COA)还原酶抑制剂,是合成胆固醇的限速酶,其通过对该酶的特异性抑制竞争,从而抑制胆固醇合成,增强细胞表面的LDL受体表达,促进血液中的LDL和极低密度脂蛋白(V LDL)的清除,达到调节血脂的作用。同时,他汀类药物抑制了中间代谢产物甲羟戊酸(MVA)及其衍生物的形成,因而具有“多样效应”如降低金属蛋白酶活性、抗炎、提高一氧化氮生物利用度、修复受损血管内皮、抗血栓、稳定斑块,促进斑块消融,减少斑块的破裂和血栓形成等[3-4]。有报道称,应用他汀类药物可以减轻甚至逆转动脉粥样硬化的进展[5]。

本研究结果显示,阿托伐他汀治疗12个月后,TC、TG、LDL-C均比治疗前有明显降低,HDL-C有明显升高(均P＜0.05),而对照组与治疗前无明显变化,提示阿托伐他汀钙除有显著的调脂作用。此外,治疗组、对照组血清hs-CRP水平在治疗后比治疗前均有明显降低,而治疗组与对照组比较,降低更明显。治疗组的颈动脉斑块的IMF值和面积在治疗后比治疗前显著减少和缩小。

脑梗死急性期,CRP水平升高也是机体的一种应激反应,其升高促进了细胞黏附因子的表达增加,引起血管内皮细胞和血管壁炎症反应,导致病灶周围慢性血管痉挛,从而加重动脉粥样硬化,致使斑块不稳定,因而与脑梗死的严重程度及预后相关。本研究表明,阿托伐他汀钙降低了血清hs-CRP水平,提示其有抗炎作用。阿托伐他汀钙可通过降低血浆CRP、白介素-6水平,抑制肿瘤坏死因子诱导的细胞间黏附因子-1的表达,进而抑制单核细胞向内皮细胞的黏附,减少动脉内膜及中膜的巨噬细胞浸润,从而抑制斑块内炎症反应,起到稳定斑块作用。

本研究提示,阿托伐他汀钙有明显的降低颈动脉内膜中层厚度,稳定斑块,缩小斑块体积的作用。其机制可能是：减轻血管平滑肌细胞增殖;抑制炎症因子的表达,保护血管内皮;清除氧自由基,降低脂质氧化和泡沫细胞的形成,从而缩小和稳定斑块。也有研究发现,低密度脂蛋白降低10%,颈动脉内膜中层厚度每年可降低0.73%[5]。

总之,长期应用阿托伐他汀,能延缓动脉粥样硬化的进展,对脑血管有保护作用。

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Effects of atovastatin ca lcium on carotid atherosclerosis plaques in patients with acute cerebral in farction

Zhao Hong,Hu Yuntao,Chen Yan ju,eta l.Departmentof Neurology,the First Peop le's Hosp ita l of Zhumadian City,Zhumadian463000,China

ObjectiveTo investigate the effectofatovatarstin calcium on carotid atherosclerosis plaques in patients with acute cerebral infarction(ACI).MethodsOne hund red and tw enty patients with ACI were random ly divided into control group and atovastin calcium treatmentgroup,control group was treated with routinemethod and treatmentgroup w as treated with atovarstatin calcium 20 mg every night for tw elvemonths.Themaximal intima-media thickness,the b lood fat and high sensitivity C-reactive p rotein weremeasured.ResultsA fter the treatment of 12 months,carotid artery IM T and size of p laque,the b lood fat and the hs-CRP were significantly decreased.ConclusionA tovarstatin calcium could retard the progressive development of carotid atherosclerosis and the carotid artery plaque cou ld be regressed.

A tovarstatin calcium;A cute cerebral infarction;A therosclerosis plaques;H igh sensitivity C-reactive p rotein

R743.33

A

1673-5110(2011)08-0006-03

(收稿2011-03-11)