糖皮质激素与他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎的不良反应对比分析

黄小玲 ，赖永珲 ，林渡娣 ，邱 梓 ，杨春燕 ，邓诗清 ，黄福新

（1.广东省深圳市慢性病防治中心，广东深圳 518020；2.广州市番禺区中医院皮肤科，广东广州 511400；3.广东省深圳市福田区人民医院，广东深圳 518033）

糖皮质激素与他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎的不良反应对比分析

黄小玲1，赖永珲1，林渡娣1，邱 梓1，杨春燕1，邓诗清2，黄福新3

（1.广东省深圳市慢性病防治中心，广东深圳 518020；2.广州市番禺区中医院皮肤科，广东广州 511400；3.广东省深圳市福田区人民医院，广东深圳 518033）

目的：比较糖皮质激素与他克莫司软膏治疗成人特应性皮炎（AD）发生不良反应的情况，评价二者治疗成人AD的安全性。方法：将100例成人AD患者随机分为糖皮质激素组和他克莫司软膏组，每组50例，分别给予外用糖皮质激素及他克莫司软膏治疗，观察并比较两组治疗成人AD的疗效及不良反应发生情况。结果：他克莫司软膏组总有效率高于糖皮质激素组（94.0%对78.0%，P＜0.05），药物相关不良反应的发生率明显低于糖皮质激素组（24.0%对40.0%，P＜0.01），主要不良反应为局部瘙痒、刺痛，程度轻，多可自行缓解；糖皮质激素组不良反应多，程度重，主要是局部皮肤萎缩、类固醇性痤疮、多毛、激素性潮红、局部皮肤刺痛、烧灼感等，多需给予对症治疗。结论：他克莫司软膏治疗AD疗效好，不良反应少且轻，用药安全，值得临床推广使用。

特应性皮炎；成人；他克莫司软膏；不良反应

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）又称为异位性皮炎或遗传过敏性皮炎，是一种以瘙痒为特征的慢性复发性、炎症性皮肤病[1]，可严重影响患者及其家庭的生活质量。目前AD的发病机制尚未完全明确，但其发病率在世界范围内有升高趋势[2]。目前，外用糖皮质激素是治疗AD最常用的有效方法之一[3]，可快速有效地缓解症状和体征。然而，长期使用糖皮质激素可导致多种不良反应（adverse drug reaction，ADR），使得糖皮质激素治疗AD受到一定的限制。近来研究报道，新型免疫抑制剂他克莫司（Tacrolimus）治疗AD收到较好的疗效，且不良反应少[4]。本文旨在通过比较糖皮质激素与他克莫司软膏治疗成人AD发生不良反应的情况，评价二者治疗成人AD的安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按入选标准选择100例成人AD患者，均表现为瘙痒、湿疹等而经临床确诊为AD。入选标准：①符合《中国特应性皮炎诊断和治疗指南》[1]中的诊断标准。②根据Rajka等[5]的分度标准诊断为中、重度。③年龄18～65岁。④未同时接受研究之外的其他治疗且能遵医嘱用药。排除标准：①儿童患者。②局部合并其他皮肤病者。③有使用免疫抑制剂及糖皮质激素禁忌证者。④严重肝肾功能不全及高血压患者。⑤妊娠期及哺乳期女性。100例患者随机分为糖皮质激素组和他克莫司软膏组，每组50例。糖皮质激素组50例患者中，男性23 例，女性 27 例；年龄 24～42 岁，平均（28.1±10.4）岁；AD 分度：中度32例，重度18例。他克莫司软膏组50例患者中，男性 25 例，女性 25 例；年龄 22～43 岁，平均（27.6±11.3）岁；AD分度：中度30例，重度20例。两组年龄、性别构成、AD发生部位、程度等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

糖皮质激素组患者外用糖皮质激素0.1%糠酸莫米松乳膏，每日1次。他克莫司软膏组外用0.1%他克莫司软膏治疗，每日2次。两组均连续治疗3周。

1.3 疗效判断[6]

两组治疗结束后，根据湿疹面积及严重度指数（eczemaarea and severity index，EASI）计算总体改善率，总体改善率=（治疗前EASI-治疗后EASI）/治疗前EASI×100%。痊愈：总体改善率≥90%；显效：总体改善率≥60%且＜90%；进步：总体改善率≥20%且＜60%；无效：总体改善率＜20%。以痊愈及显效计算总有效率。

1.4 不良反应判断

根据《常见严重药品不良反应技术规范及评价标准》[7]进行判断。

1.5 统计学分析

所有数据经SPSS 12.0统计学软件分析，计量数据用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料率的比较采用χ2检验或Fisher精确概率法分析，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效情况比较

见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较Tab.1 Com parison o f clinica lefficacy a fter treatment between the two groups

由表1可见，糖皮质激素组50例患者中，总有效例数为39例，总有效率为78.0%；而他克莫司软膏组50例患者中，总有效例数为47例，总有效率为94.0%。两组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者不良反应发生情况

见表2和表3。

表2 两组患者不良反应发生情况对比Tab.2 Com parison of ADR between the two groups

由表2可见，糖皮质激素组共20例发生药物相关的不良反应，发生率为40.0%；而他克莫司软膏组共有12例发生药物相关的不良反应，发生率为24.0%。两组不良反应发生率比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。

表3 糖皮质激素组及他克莫司软膏组发生不良反应情况Tab.3 Data of ADR occurred in GC group and Tacrolimus Ointment group

由表3可见，糖皮质激素组发生不良反应的临床表现较多，也较为广泛，症状相对严重者需给予对症治疗，其中发生率较高的是局部皮肤萎缩（12%）、类固醇性痤疮（8%）、多毛（6%）、激素性潮红（4%）、局部皮肤刺痛、烧灼感（4%）。 他克莫司软膏组发生不良反应的临床表现较集中，多为用药部位瘙痒（12%）、用药部位皮肤刺痛、烧灼感（10%），有 1例出现毛囊炎，症状较轻，多无需处理或停药，可自行缓解。

3 讨论

2006年8月在南京举办的他克莫司临床应用论坛会上，相关专家认为：虽然AD的发病机制由多因素所致，但免疫功能异常是其核心发病机制，在AD患者中存在Th1和Th2细胞活性失衡，异常的T细胞活化而产生的细胞因子通过启动一系列的反应，最终导致AD的发生。

他克莫司属于大环内酯类药物，为钙调神经磷酸酶抑制剂，它与胞浆内的FK506结合蛋白-12（FKBP-12）结合成复合物，并与钙调蛋白竞争性地与钙调神经磷酸酶结合，从而抑制该酶的活性，并最终抑制多种与AD发病密切相关的细胞因子的产生。因此，多项研究表明他克莫司治疗AD具有非常显著的疗效[6，8]。本研究结果显示，经0.1%他克莫司软膏治疗后，患者的总有效率显著高于经糖皮质激素治疗的患者（78.0%vs 94.0%，P＜0.05），与上述研究结果基本一致。

国外相关文献报道外用他克莫司软膏的主要不良反应为用药局部出现皮肤灼热感和瘙痒，大多在用药最初2～3 d出现，患者多可耐受，无需特殊处理或停药，且继续用药可很快自行恢复或随AD皮损缓解而减轻[9]。根据文献报道，长期使用该药不仅不会引起糖皮质激素所致的皮肤萎缩的不良反应，还可使由糖皮质激素所致的皮肤萎缩得以恢复[10]。本研究结果显示，他克莫司软膏组药物相关不良反应的发生率明显低于糖皮质激素组（24.0%对40.0%，P＜0.01），二者的发生率与相关文献报道一致[9，11]，没有发生糖皮质激素所致的不良反应，如局部皮肤萎缩、类固醇性痤疮、多毛、激素性潮红等，其不良反应多为局部瘙痒、刺痛，较糖皮质激素的不良反应轻，多可自行缓解，说明他克莫司软膏治疗AD不良反应少，具有较好的安全性。此外，与糖皮质激素不同的是，他克莫司软膏可外用于面部和颈部AD的治疗。对于他克莫司软膏对全身免疫系统的影响尚需进一步研究。

综上所述，他克莫司软膏较糖皮质激素治疗AD具有疗效好、不良反应少、用药安全的优点，值得临床推广应用。

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Com parative analysis of adverse drug reactions caused by G lucocorticoid and Tacrolimus Ointment in the treatment of atopic dermatitis

HUANGXiaoling1,LAIYonghui1,LINDudi1,QIUZi1,YANGChunyan1,DENGShiqing2,HUANGFuxin3
(1.Shenzhen Chronic Disease Prevention and Cure Center,Guangdong Province,Shenzhen 518020,China;2.Guangzhou Panyu Traditional Chinese Medical Hospital,Guangdong Province,Guangzhou 511400,China;3.Futian People's Hospital of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518033,China)

Objective:To compare the adverse drug reactions(ADR)caused by Glucocorticoid(GC)and Tacrolimus Ointment in the treatment of atopic dermatitis(AD),and evaluate the safety of the two drugs in the treatment of AD in clinic.Methods:A total of 100 patients with adult AD were randomly divided into GC group and Tacrolimus Ointment group,with 50 patients in each group.Patients in the two groupswere respectively given GC and Tacrolimus Ointment for external use,and the efficacy aswell as the occurrence of ADR in the two groups were observed and compared.Results:The total effective rate of Tacrolimus Ointment group was significantly higher than that of the GC group(94.0%vs 78.0%,P＜0.05),the incidence of drug-related ADR was obviously lower than that of GC group(24.0%vs 40.0%,P＜0.01),and themain ADR were local skin pruritus and pricking pain,all the clinicalmanifestations of ADR were mild and could be relieved without special treatment.GC group had more and severe clinicalmanifestations of ADR than those of Tacrolimus Ointment group,the main ADR were local dermatrophia,steroid acne,crinosity,steroid-induced flush,local skin pricking pain,burning sensation and so on,and needed symptomatic treatment.Conclusion:Tacrolimus Ointment has a better efficacy in the treatment of AD,the ADR are less and mild,themedication is safe and isworthy of application in clinic.

Atopic dermatitis;Adults;Tacrolimus Ointment;Adverse drug reaction

R751

B

1673-7210（2011）02（c）-104-03

2010-12-23）