不稳定型心绞痛患者血清sCD40L和sFas的水平及相关分析

李金梁，杨兆颖，王嵬民，孔 俭

（1.黑龙江省医院心内科,黑龙江哈尔滨 150036；2.黑龙江省医院老年心内科,黑龙江哈尔滨 150036；3.吉林大学第一医院干部病房，吉林长春 130021）

不稳定型心绞痛患者血清sCD40L和sFas的水平及相关分析

李金梁1，杨兆颖2＃，王嵬民1，孔 俭3

（1.黑龙江省医院心内科,黑龙江哈尔滨 150036；2.黑龙江省医院老年心内科,黑龙江哈尔滨 150036；3.吉林大学第一医院干部病房，吉林长春 130021）

目的：探讨不稳定型心绞痛（UAP）患者血清可溶性CD40L（sCD40L）水平的变化和可溶性Fas（sFas）水平的相关性。方法：应用酶联免疫吸附法对60例不稳定型心绞痛患者进行了血清sCD40L和血清sFas检测并与40例正常健康人做比较。结果：危险分层为Ⅱ、Ⅲ级的不稳定型心绞痛患者血清sCD40L与sFas水平非常显著地高于正常对照组（P<0.01）；组间比较，危险分级Ⅱ、Ⅲ级UAP患者血清sCD40L与sFas水平明显高于危险分级Ⅰ级组；不稳定型心绞痛患者血清sCD40L水平与sFas水平呈明显正相关（r=0.573，P<0.01）。结论：高水平的血清sCD40L和sFas与不稳定型心绞痛有关，可能通过细胞凋亡和炎症反应途径参与冠状动脉粥样硬化斑块的发生发展。

不稳定型心绞痛；血清可溶性CD40L(sCD40L)；可溶性Fas（sFas）

目前研究认为，不稳定型心绞痛（Unstable Angina pectoris，UAP）的发生主要由于冠状动脉粥样斑块形成和斑块不稳定。细胞凋亡和炎症免疫反应可能参与动脉硬化斑块的发生发展[1]。我们通过检测UAP患者血清sCD40L和sFas水平变化，探讨其与UAP的关系，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 不稳定型心绞痛（UAP）组 病例来自我院2009年10月～2010年4月的住院患者。根据辅助检查，严格按照2007年ACC/AHA及ESC指南[2]的诊断标准，入选不稳定型心绞痛组患者60例,男30例，女30例。按照Braunwald不稳定型心绞痛分级[3]，每级入选患者20例，分级标准，Ⅰ级：严重的初发型心绞痛或恶化型心绞痛，无静息疼痛；Ⅱ级：亚急性静息型心绞痛（1个月内发生过，但48 h内无发作）；Ⅲ级：急性静息型心绞痛（在48 h内有发作）。

1.1.2 正常对照组 入选40例,男20例，女20例，均为我院体检中心经健康体检合格的正常人，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，肝肾功能正常，无心脑血管疾病史。以上2组性别、年龄组成差异无统计学意义，P＞0.05具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血清sCD40L水平测定 采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中可溶性CD40L，试剂盒购自美国USCN LIFE公司。其检测灵敏度为0.095 g/L。sCD40L测定严格按试剂盒说明书操作步骤执行。在酶标仪上读出OD值，绘制标准曲线，并查出各自浓度。

1.2.2 血清sFas测定 采用酶联免疫吸附法（ELISA）。试剂盒购自上海森熊科技实业有限公司，操作按说明书。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 不稳定型心绞痛（UAP）组和正常对照组血清sCD40L与sFas含量

不稳定型心绞痛（UAP）组和正常对照组血清sCD40L与sFas含量检测结果见表1。

表1 UAP组和正常对照组血清sCD40L和sFas含量（±s）Tab.1 Com parison o f serum sCD40L and sFas levels in UAP group and controls（±s）

表1 UAP组和正常对照组血清sCD40L和sFas含量（±s）Tab.1 Com parison o f serum sCD40L and sFas levels in UAP group and controls（±s）

与正常对照组比较， △P<0.01（F sCD40L=38.50，F sFas=74.36）；组间比较：与 UAPⅠ级比较，*P<0.01（F sCD40L=24.18，F sFas=68.75）Compared with controls，△P<0.01 （F sCD40L=38.50，F sFas=74.36）；in the same group，compared with UAP Ⅰ stage,*P<0.01 （F sCD40L=24.18，F sFas=68.75）

组别 n sCD40L（μg/L）UAP组I级UAP组II级UAP组III级正常对照组20 20 20 40 3.68±1.23 7.02±3.43△*8.31±4.32△*2.78±1.09 sFas（ng/ml）15.63±13.37 132.33±165.79△*184.24±190.31△*13.21±8.59

2.2 不稳定型心绞痛患者血清sCD40L水平与sFas水平相关性

不稳定型心绞痛患者血清sCD40L水平与sFas水平进行相关性分析，结果呈明显正相关（r=0.573，P<0.01）。

3 讨论

近20年来，随着ST段抬高心肌梗死 （ST elevationmyocardial infarction，STEMI）治疗手段的成熟与推广，以及非ST段抬高急性冠脉综合征 （non-ST elevation acute coronary syndrome，NSTEACS）所占比例的不断升高，NSTEACS已成为心血管疾病研究的热点和难点。2007年ACC/AHA及ESC指南更对其诊断和危险分层进行了深入评价。不稳定型心绞痛占NSTEACS中的重要比例，对其早期进行危险分层主要在于指导治疗策略的选择，这不仅提高了医院的工作效率，而且使患者得到最大的治疗效益与费用比。

白细胞分化抗原40（cluster of differentiation 40，CD40）及CD40配体（CD40 ligand，Cd40L）系统作为重要的动脉粥样硬化相关物质参与粥样斑块的形成和进展[4]，储存于血小板α颗粒内的CD40L在血小板受到刺激后，在几秒钟内表达于血小板表面，几分钟或数小时内可被水解释放进入血液循环，成为可溶性 CD40L（Soluble CD40L，sCD40L）[5]。 在嵌合7E3抗血小板常规治疗无效的难治性不稳定型心绞痛（chimeric 7E3 Fab Antiplatelet in Unstable Refractory Angina，CAPTURE）的研究中，急性冠脉综合征的患者血浆可溶性CD40L浓度升高与非致死性AMI或死亡的风险增高相关。2001年Carlichs等[6]在研究血清sCD40L在不同类型冠心病患者中的表达时指出，AMI患者血清sCD40L水平显著高于UAP患者。本文结果显示，Ⅱ、Ⅲ级不稳定型心绞痛患者血清sCD40L水平非常显著地高于对照组（P<0.01），与上述文献报道一致。

Fas抗原主要表达于激活的T细胞、B细胞、巨噬细胞等炎性细胞的表面，与FasL结合后介导细胞的凋亡。sFas是由Fas抗原在转录水平的不同拼接而成，游离于血清中，可阻断Fas配体传导的信号。Boylle等[7]提出sFas增高介导的VSMCs凋亡增多，纤维帽张力下降可直接导致斑块破裂，参与急性冠脉事件的发生。本文结果显示，Ⅱ、Ⅲ级不稳定型心绞痛患者血清sFas水平非常显著地高于对照组（P<0.01），与文献报道一致[8-10]。

本研究中还对不稳定型心绞痛患者血清sCD40L水平和sFas水平进行相关性分析。结果呈明显正相关（r=0.573，P<0.01）。推测sCD40L及sFas均有望成为检测急性心梗斑块稳定与否的敏感血液学指标，可对不稳定型心绞痛危险分层、病情判断有一定意义。

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[4]周启林,田国平.CD40-CD40L与急性冠状动脉综合征的研究进展[J].心脏杂志,2006,18(2):239-241.

[5]Henn V,Steinbach S,Buchner K,et al.The inflammatory action of CD40 ligand(CD154)expressed on activated human platelets is temporally limited by co-expressed CD40[J].Blood,2001,98(6):1047-1054.

[6]Carlichs CD,Eskafi S,Raaz D,et al.Patients with acute coronary syndromes express enhanced CD40 ligand/CD154 on platelets[J].Heart,2001,86(5):649-655.

[7]Boyle JJ,Bowyer DE,Weissberg PL,et al.Human blood derived macrophage induce apoptosis in human plaque-derived vascular smooth muscle cells by Fas-ligand/Jas interactions[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2001,(21):1402-1407.

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Study on the relationship between serum sCD40L and soluble Fas levels in patientswith unstable angina pectoris

LIJinliang1,YANG Zhaoying2＃,WANGWeimin1,KONG Jian3
(1.Department of Cardiology,Heilongjiang Province Hospital,Harbin 150036,China;2.Department of Gerontal Cardiology，Heilongjiang Province Hospital,Harbin 150036,China;3.Department of Cadre Ward,The First Hospital of Jilin University，Changchun 130021,China)

Objective:To study the relationship between changes of serum sCD40L and soluble Fas(sFas)levels in patients with unstable angina pectoris.Methods:Serum sCD40L and sFas(with ELISA)levels weremeasured in 60 patients with UAP(every stage of Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ:20 patients)and 40 controls.Results:Levels of Serum sCD40L and sFas were significantly higher in the patients ofⅡ,Ⅲ stage of UAP than those in controls(P<0.01);in the same group,the levels of Serum sCD40L and sFas were significantly higher in theⅡ,Ⅲ stage of UAP than that inⅠ stage of UAP;these two variables were significantly positively correlated(r=0.573,P<0.01).Conclusion:High levels of sCD40L and sFas have relationship with UAP.Theymay be contribute to the developmentof atherosclerotic plaque by cellapoptosisand inflammatory response.[Key words]Unstable angina pectoris(UAP);soluble CD40 ligand(sCD40L);soluble Fas(sFas)

R541.4

A

1673-7210（2011）02（c）-055-02

李金梁（1978.6-），男，主治医师，现于吉林大学第一医院干部病房攻读博士学位；研究方向：冠心病及胰岛素抵抗的相关临床研究。

#通讯作者

2010-12-16）