PEI联合抗病毒药物治疗HBV-DNA阳性原发性肝癌的临床研究

王东盛，王成纲，陆 英，刘 明，刘海洋

（北京煤炭总医院介入科，北京 100028)

PEI联合抗病毒药物治疗HBV-DNA阳性原发性肝癌的临床研究

王东盛，王成纲，陆 英，刘 明，刘海洋

（北京煤炭总医院介入科，北京 100028)

目的：观察经皮无水酒精注射联合恩替卡韦治疗HBV-DNA阳性原发性肝癌患者的疗效。方法：60例HBVDNA阳性原发性肝癌患者，随机分为两组，每组各30例。均给予PEI治疗。治疗组在常规保肝治疗基础上加用恩替卡韦，0.5mg/d；对照组常规保肝治疗。结果：PEI治疗3个月后，对照组病灶完全坏死率明显低于治疗组（P＜0.05）。对照组肿瘤复发率明显高于治疗组（P＜0.05）。对照组1年生存率明显低于治疗组（P＜0.05）。治疗组HBV-DNA转阴率高于对照组（P=0.000）。结论：PEI联合恩替卡韦治疗HBV-DNA阳性原发性肝癌患者疗效良好，能有效改善患者的预后。

经皮无水酒精注射；恩替卡韦；原发性肝癌；预后

原发性肝癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，每年约有60万人死于该病[1]。目前，局部消融治疗已成为原发性肝癌常用治疗手段。经皮无水酒精注射（percutaneous ethanol injection,PEI）是直接将无水酒精注入肿瘤内，使肿瘤细胞变性坏死、肿瘤周围血管完全闭塞，进而导致肿瘤组织缺血坏死的一项技术。然而，在我国原发性肝癌患者多合并病毒性肝炎及肝炎后肝硬化。目前研究表明，HBV-DNA水平与肝细胞癌的发展水平相关[2]。因此在HBV-DNA阳性原发性肝癌患者行PEI治疗同时，联合应用抗乙肝病毒药物治疗对患者预后具有重要意义。恩替卡韦作为新一代核苷类抗病毒药物，在临床抗病毒治疗中应用广泛。我科2009年1月～2010年5月应用PEI联合恩替卡韦治疗HBV-DNA阳性原发性肝癌患者，取得良好临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

HBV-DNA阳性原发性肝癌患者60例，随机分为治疗组、对照组，每组各30例。治疗组中，男20例，女10例。年龄36～72 岁，平均年龄（58.73±11.38）岁；对照组中，男 22 例，女8例，年龄37～74岁，平均年龄（61.37±12.56）岁。 治疗组中，肝功能A级7例，B级23例；对照组中，肝功能A级9例，B级21例。所有病例均经AFP、腹部CT或磁共振等确定诊断。HBV-DNA含量均≥104copy/ml。两组患者在肝功能、年龄、性别等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般治疗 对照组：给予肌苷、维生素B、C及甘利欣等常规保肝药物治疗。治疗组：在对照组常规保肝药物治疗基础上，加用恩替卡韦0.5mg口服，1次/d，疗程30周。

1.2.2 PEI治疗 在CT定位下，穿刺针经皮穿刺至肿瘤内，调整针尖位置至最佳处，回抽无血液及胆汁后，经穿刺针缓慢注入无水酒精。采用多点注射方法。按肿瘤体积大小计算酒精用量。每周注射1次，4次为1疗程。

1.2.3 疗效判断 治疗后3个月，行增强CT检查。病灶完全坏死：病灶表现低密度、无强化。病灶部分坏死：增强CT检查示病灶有部分强化。

1.3 统计学方法

应用SPSS13.0统计软件分析。计数资料应用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

PEI治疗结束3个月后，对照组病灶完全坏死率、1年生存率均明显低于治疗组（P＜0.05）。对照组肿瘤复发率明显高于治疗组（P＜0.05）。治疗组中有27例HBV-DNA转阴，转阴率为90%，对照组中有1例转阴，转阴率为3.33%，两组比较差异有统计学意义（P=0.000）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]Tab.1 Com parison of curative efficacy between two groups[n(%)]

3 讨论

目前，PEI治疗是原发性肝癌常用治疗手段。因无水酒精注入肿瘤内后，能使肿瘤细胞脱水和蛋白质变性，使肿瘤组织凝固坏死并使其周围血管完全闭塞，最终导致肿瘤组织坏死、形成纤维化。由于该方法具有安全、费用低、容易操作等优点，在临床中应用广泛。然而，在我国原发性肝癌患者多合并乙型病毒性肝炎，在乙型肝炎病毒复制、整合及病毒蛋白表达过程中，可激活原癌基因、失活抑癌基因、影响机体DNA的修复，最终可导致肝癌的发生[3]。同时研究表明，HBVDNA水平与肝细胞癌的发展水平相关[2]。因此在HBV-DNA阳性原发性肝癌患者行PEI治疗同时，联合应用抗乙肝病毒药物治疗对患者预后具有重要意义。

恩替卡韦作为新一代核苷类抗病毒药物，能快速、强效的抑制HBV的复制[4]，并且耐药率低[5]。本研究显示，治疗组30例患者在应用恩替卡韦后，27例HBV-DNA转阴，转阴率为90%，明显高于对照组，提示恩替卡韦能有效的抑制患者血清HBV-DNA水平，临床疗效肯定，与有关研究结果一致[6]。同时因恩替卡韦能快速抑制病毒复制、减轻肝细胞炎症，使肝细胞得到再生及修复[7]，可减轻PEI导致的肝损害。

本组资料显示，PEI治疗结束3个月后，对照组病灶完全坏死率明显低于治疗组，提示PEI联合应用恩替卡韦疗效明显优于单用PEI治疗。而治疗组肿瘤复发率明显低于对照组，可能与恩替卡韦能快速抑制病毒复制、降低HBV-DNA水平，进而抑制了HBV-DNA启动肝细胞癌基因的表达[8]有关。由于肿瘤复发是影响患者存活率的重要因素，而治疗组患者肿瘤复发率明显低于对照组，因此治疗组1年生存率明显高于对照组（χ2=4.571,P=0.033）。

本研究显示，恩替卡韦能有效抑制乙肝病毒复制、降低肝癌发生的风险。PEI联合恩替卡韦治疗HBV-DNA阳性原发性肝癌患者，临床疗效良好，能有效改善原发性肝癌患者PEI治疗后的生活质量及预后。

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Clinical study of PEIwith Antiviral treatment for primary liver cancer with HBV-DNA positive

WANGDongsheng,WANGChenggang,LUYing,LIUMing,LIUHaiyang
(Departmentof Intervention,Coal General Hospital,Beijing City,Beijng 100028,China)

Objective:To study the therapeutic efficacy of PEIwith Entecavir for the patients with primary liver cancer with HBV-DNA positive.Methods:60 patients were devided into the treamtment group and the control group,they were treated by PEI.The treamtment group was treated by Entecavir.The control group was treamted by general remedy.Results:Three months later,the complete necrosis rate and recurrence rate were significantly difference in the treamtment group compared with the control group（P<0.05）.The one year survival rate of the control group was lower than that in the treamtment group(P<0.05).The negative conversion ratio of HBV-NDA was reduced in the control group compared with the treamtment(P=0.000).Conclusion:The therapeutic efficacy of PEIwith Entecavir for patientswith primary liver cancer with HBV-DNA positive is satisfied,that can improve prognosis of the patientswith primary liver cancer after PEI.

Percutaneous ethanol injection;Entecavir;Primary liver cancer;Prognosis

R735.7

A

1673-7210（2011）02（c）-045-02

王东盛（1972-），男，博士，主治医师；研究方向：介入微创治疗。

2010-12-14）