舒血宁注射液分别与5%葡萄糖注射液和果糖注射液配伍的稳定性考察

舒血宁注射液分别与5%葡萄糖注射液和果糖注射液配伍的稳定性考察

目的：考察舒血宁注射液分别与5%葡萄糖注射液和果糖注射液配伍后，混合液放置时间与药物稳定性的关系。方法：模拟临床用药浓度，在室温（25℃）下将舒血宁注射液20mL分别与250mL 5%葡萄糖、果糖注射液配伍，放置0、1.0、1.5、2.5、3.5h后考察配伍液的性状、pH值、不溶性微粒与吸光度的变化。结果：舒血宁注射液分别与5%葡萄糖注射液、果糖注射液配伍后，性状、pH值无明显变化，吸光度、不溶性微粒都存在着不同程度的变化。结论：在室温25℃时，舒血宁注射液与5%葡萄糖注射液配伍后建议在1.5～2h内使用；果糖注射液最好单独使用。

舒血宁注射液；5%葡萄糖注射液；果糖注射液；配伍稳定性

舒血宁注射液主要是由银杏叶加辅料乙醇制成的中药制剂，具有扩张血管、改善微循环等作用，临床上常用于治疗缺血性心血管疾病、冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛等症。该药常与5%葡萄糖注射液配伍后通过静脉给药。作为葡萄糖同分异构体的果糖，临床用途和用法也与葡萄糖相似，但果糖的代谢不依赖胰岛素，因此糖尿病患者可将果糖作为葡萄糖的替代品。但舒血宁注射液与果糖注射液配伍的稳定性相关文献报道较少。为此，本试验模拟临床配药方法考察舒血宁注射液分别与5%葡萄糖注射液、果糖注射液配伍后，2种混合液放置时间与药物稳定性的关系并进行比较，观察配伍液的性状、pH值、不溶性微粒、吸光度的变化，以为临床安全、有效用药提供参考。

1 仪器与试药

UV-2401PC紫外分光光度计（日本岛津公司）；ZWF-J6激光注射液微粒分析仪（天津天河医疗仪器研制中心）；pHS-3C型酸度计（上海伟业仪器厂）；电热恒温水浴锅（上海精宏实验设备有限公司）；BP211D电子天平（德国Sartorius公司）。

舒血宁注射液（万荣三九药业有限公司，规格：2mL，批号：0908271、0909193、0911131）；5%葡萄糖注射液（浙江济民制药有限公司，规格：250mL，批号：10030771）；果糖注射液（江苏正大丰海制药有限公司，规格：250mL，批号：1002071）。

2 方法与结果

2.1 供试品溶液的制备

2.1.15 %葡萄糖注射液与舒血宁注射液配制 取3瓶250mL5%葡萄糖注射液，另取3批舒血宁注射液各20mL与之随机配对。将供试品分成A、B、C、D4组，A组：250mL5%葡萄糖注射液（空白）；B组：20mL舒血宁注射液（批号：0908271）+250mL5%葡萄糖注射液；C组：20mL舒血宁注射液（批号：0909193）+250mL5%葡萄糖注射液；D组：20mL舒血宁注射液（批号：090911131）+250mL5%葡萄糖注射液，模拟临床方法配药。

2.1.2 果糖注射液与舒血宁注射液配制 取3瓶250mL果糖注射液，另取3批舒血宁注射液各20mL与之随机配对。将供试品分成E、F、G、H4组，E组：250mL果糖注射液（空白）；F组：20mL舒血宁注射液（批号：0908271）+250mL果糖注射液；G组：20mL舒血宁注射液（批号：0909193）+250mL果糖注射液；H组：20mL舒血宁注射液（批号：090911131）+250mL果糖注射液，模拟临床方法配药。

2.2 测定方法[2]

将上述制备好的配伍液于0、1.0、1.5、2.5、3.5h时采样，按性状、pH值、不溶性微粒、吸光度的顺序进行观察及测定。

2.2.1 性状 取各组供试品溶液，在澄明度检测仪白色、黑色的背景下各观察6s，内容包括颜色、可见异物。

2.2.2 pH值测定 按2005年版《中国药典》（二部）规定[1]依法进行测定。

2.2.3 不溶性微粒测定 按2005年版《中国药典》（二部）规定[1]依法进行测定。

2.2.4 吸光度的测定[2]（1）测定波长的选择：分别精密量取“2.1.1”与“2.1.2”项下供试品溶液2mL，分置于100mL量瓶中，分别加5%葡萄糖注射液、果糖注射液至刻度，摇匀，以5%葡萄糖注射液、果糖注射液作空白，于240～440nm波长范围内扫描。结果，舒血宁配伍液在280nm波长处有最大吸收，故选280nm为测定波长。（2）吸光度的测定：分别精密量取“2.1.1”与“2.1.2”项下供试品溶液各适量，于0、1.0、1.5、2.5、3.5h以5%葡萄糖注射液、果糖注射液作空白，于280nm波长处测定吸光度，分别测3次，取其平均值。以0h各配伍液在280nm波长处的吸光度为100%，计算各时间点的相对吸光度。

2.3 测定结果

配伍液颜色无明显变化，均为淡黄色至浅黄色，澄明度检测仪下均未发现肉眼可见的絮状物、色斑、色块等异物；pH值无明显变化；但随着放置时间的延长，不溶性微粒、吸光度都有不同程度的变化，结果见表1、表2。

表1 舒血宁配伍液的吸光度、外观与pH值的变化（温度：25℃）Tab1 Changes of absorbance，appearance and pH value of mixture（temperature：25℃）

表2 舒血宁配伍液中不溶性微粒的变化（个/mL，温度：25℃）Tab2 The number of insoluble particle in mixture（n/mL，temperture：25℃）

3 讨论

3.1 性状

从表1可看出，0～3.5h内各配伍液颜色没有明显的变化（淡黄-浅黄），表明在本试验设计的时间内配伍液澄明度稳定，没有明显的变化。

3.2 pH值

从表1可知，供试品溶液在0～3.5h内、pH在4.6～5.5之间没有明显的变化，表明时间对pH值的影响在本试验设计的时间内相对稳定。

3.3 吸光度

从表1可知，舒血宁注射液与5%葡萄糖注射液配伍后在0～1.5h内、吸光度在0.556～0.594之间基本稳定；2.5～3.5h内吸光度发生改变。舒血宁注射液与果糖注射液配伍后在0～1.5h内、吸光度在0.481～0.502之间基本稳定；2.5～3.5h内吸光度发生明显改变。可能原因是其有效成分分解氧化等所致，造成配伍液稳定性下降。

3.4 不溶性微粒

2005年版《中国药典》[1]规定：标示量为100mL或100mL以上的静脉用注射液，除另有规定外，每1mL中含有10μm以上的微粒不得超过25粒，含25μm以上的微粒不得超过3粒。从表2可看出，供试品溶液在0～1.5h内微粒数变化不大，均符合药典规定；2.5～3.5h内不溶性微粒数有上升的趋势，可能由于中药注射液成分多且复杂，随着时间的延长发生氧化、缩合、水解等反应，各种微粒都有不同程度的改变，导致微粒数增加，也导致输液成分的改变，这也可能是引起临床出现过敏反应的重要原因之一。

4 小结

舒血宁注射液分别与5%葡萄糖注射液、果糖注射液配伍后，从吸光度、不溶性微粒数测定结果可见其稳定性较差。为了保证临床用药的安全、有效，建议在温度为25℃时舒血宁注射液最好与5%葡萄糖注射液配伍，配伍时应临用现配，在1.5～2h内使用[3]。舒血宁注射液是中药注射剂，组分复杂，目前少见关于其与果糖注射液配伍稳定性的相关文献，结合本试验结果，笔者建议二者不宜配伍，果糖注射液最好单独使用，以确保临床用药安全。

[1] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典（二部）[S].2005年版.北京：化学工业出版社，2005：附录61.

[2] 汤 韧，张 宣，傅立波，等.注射剂配伍后不同粒径不溶性微粒的倍增现象[J].中国医院药学杂志，1999，19（11）：663.

[3] 张蓬华，肖淼生，张 静，等.舒血宁注射液与5种注射液配伍后的稳定性考察[J].中国药师，2009，12（2）：259.

方 静＊，周学琴
（北京大学深圳医院药剂科，深圳市 518036）

Comparison of the Compatible Stability of Shuxuening Injection in 5%Glucose Injection and Fructose Injection

FANG Jing，ZHOU Xue-qin
（Dept.of Pharmacy，Peking University Shenzhen Hospital，Shenzhen 518036，China）

OBJECTIVE：To compare the relationship of mixture storage time with drug stability after Shuxuening injection mixed with 5%Glucose injection and Fructose injection.METHODS：At room temperature（25℃），Shuxuening injection 20mL was mixed with 5%Glucose injection and Fructose injection 250mL.The changes of property and pH value of mixture，insoluble particle and absorbance were observed after 0，1.0，1.5，2.5，3.5h.RESULTS：After mixing，property and pH value of mixture had no significant change while insoluble particle and absorbance changed to some extent.CONCLUSION：At 25℃ Shuxuening injection can be mixed with 5%Glucose injection，which is applicable within 1.5～2h.It is better to use Fructose injection alone.

Shuxuening injection；5%Glucose injection；Fructose injection；Compatible stability

R283.611；R968

A

1001-0408（2011）19-1792-02

＊副主任药师。研究方向：医院药学。电话：0755-83923333-8201。E-mail：fang.jing608608@yahoo.com

2010-07-05

2010-12-17）