综合干预措施治疗多囊卵巢综合征临床观察

杜新青

综合干预措施治疗多囊卵巢综合征临床观察

杜新青

多囊卵巢综合征;胰岛素抵抗;综合疗法

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2008年1月至2010年5月就诊于本院的伴IR的PCOS患者62例，年龄(28±4)岁，随机分成观察组32例，对照组30例。均符合2003年Rotterdam诊断标准［2］:(1)稀发排卵或无排卵;(2)临床和(或)生化的高雄激素症;(3)多囊卵巢的超声表现。此3项中具备任意2项，排除其他病因，如先天性肾上腺皮质增生症(CAH)、库欣综合征、高泌乳素血症等其他内分泌疾病。所有对象进入研究前近6个月无妊娠、分娩、流产、使用激素史和服用影响脂类代谢的药物。胰岛素抵抗指标:用稳态模型(Homa model)计算胰岛素抵抗指数(Homa-IR=FPG×FIN/22.5)［空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)］。根据中国糖尿病学会(CDS)提出的标准判定，高胰岛素血症定义为空腹胰岛素≥15 mU/L、糖负荷后2 h胰岛素(2 h INS)≥80 mU/L［3］。

1.2 方法

1.2.1 观察组:从月经或撤退出血第3天起口服达英-35(Diane-35，每片含醋酸环丙孕2 mg和乙炔雌二醇35 μg)，每晚l片，连服21 d，停药待撤退出血第3天起重复用药;联合二甲双胍治疗量为1 500 mg/d，500 mg，分3次口服。观察组治疗期间采取饮食疗法、运动疗法及行为治疗的综合措施进行干预，根据个体差异分析制定饮食运动调养计划，如食用含高优质蛋白、高纤维、高维生素食物及低脂、多蔬菜水果饮食等控制热量。建议饮食计划，主食 200～250 g/d(75、75、50 g)，瘦肉100 g/d(鱼肉、去皮鸡肉为主)，多吃绿叶蔬菜，水煮为主，水果1个/d，禁止喝甜饮料;运动计划，60 min/d，5 d/周。根据个体差异共同分析饮食、生活习惯，进行行为矫正。

1.2.2 对照组:服用达英-35联合二甲双胍(服法相同)。用药期间每4周随访1次，观察患者的月经情况、用药不良反应及减重情况。2组疗程均为3个月。

1.3 观察指标 所有患者用药前及用药后3个月评估下列指标。(1)一般指标:记录2组年龄、身高、体重、腰围及臀围，计算体重指数(BMI)及腰臀围比值(WHR)，记录患者一般临床资料。(2)生殖内分泌指标:记录生殖内分泌指标，包括黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)。采用化学发光法测定FSH、LH、T等生殖内分泌指标。(3)FINS及血糖值:记录测定FINS及FPG，计算Homa-IR。(4)血脂:记录测定的血脂水平，包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.4 统计学分析 应用SPSS 16.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前一般情况比较 观察组中月经稀发21例，继发闭经11例。对照组中月经稀发22例，继发闭经8例，差异无统计学意义(P＞0.05)。2组年龄、BMI、WHR差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组治疗前一般情况比较

表2 2组治疗前后糖代谢指标比较±s

表2 2组治疗前后糖代谢指标比较±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05

组别 FINS(U/ml)2 h FINS(U/ml)FPC(mmol/L)2 h FPC(mmol/L)HOMA-IR观察组治疗前 18.4 ±2.5 154 ±41 5.7 ±1.1 8.2 ±1.5 3.5 ±1.2治疗后 13.3 ±2.6* 115 ±34* 5.0 ±0.8 6.0 ±1.2* 2.3 ±1.0*对照组治疗前 16.9 ±2.7 144 ±43 5.3 ±1.0 8.4 ±1.2 3.5 ±1.1治疗后 14.3 ±2.5* 117 ±40* 5.0 ±0.9 6.8 ±0.9*2.9 ±1.0

表3 2组治疗前后妇科内分泌指标比较±s

表3 2组治疗前后妇科内分泌指标比较±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05

组别 LH(U/L) LH/FSH T(nmol/L)观察组治疗前 13.72 ±5.75 2.71 ±1.52 6.29 ±2.68治疗后 8.56 ±3.45* 1.23 ±0.68* 3.26 ±1.89*对照组治疗前 13.70 ±5.50 2.66 ±1.23 6.44 ±3.18治疗后 8.01 ±3.50* 1.31 ±0.57* 3.22 ±1.87*

表4 2组治疗前后一般指标及脂代谢指标比较±s

表4 2组治疗前后一般指标及脂代谢指标比较±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05

组别 WHR BMI(kg/m2) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL(mmol/L) LDL(mmol/L).0 ±2.6观察组治疗前 0.83 ±0.08 6.3 ±1.4 9.7 ±1.2 1.6 ±0.4 2.7 ±0.8 23.2 ±2.6治疗后 0.80 ±0.06* 4.3 ±1.3* 8.7 ±1.1 1.4 ±0.3 1.8 ±0.8* 21.6 ±2.7*对照组治疗前 0.84 ±0.07 6.8 ±1.5 10.1 ±1.5 1.7 ±0.5 2.7 ±0.9 23.9 ±3.1治疗后 0.82 ±0.08 5.4 ±1.4 9.1 ±1.4 1.5 ±0.4 1.9 ±0.9 22

2.2 2组服药前后各项指标比较 服药前2组内分泌、生化指标差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。2组治疗前后，T、LH、LH/FSH、FINS、2 h INS、2h PG、LDL 差异均有统计学(P ＜0.05);观察组治疗后BMI、WHR、Homa-IR差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表2～4。

2.3 不良反应比较 观察组患者服用二甲双胍治疗后腹泻3例(9.4%)，出现食欲减退5例(15.6%)，均改为餐中服用二甲双胍，从250 mg开始，在1～2周逐渐增加到治疗量(即1 500 mg/d，每次500 mg，3次/d，连服 3个月)，食欲减退及腹泻症状消失。对照组患者服药期间未见明显不良反应。

3 讨论

PCOS已经超出了妇科内分泌的范畴，属于一组多样的、多系统的慢性内分泌紊乱，目前已经确定PCOS与糖尿病、高血压、心血管疾病、子宫内膜癌等关系密切，预防并发症以及保健等相关问题越来越受到重视。目前，很多临床工作者已经开始采用多种措施对本病进行干预。冯巧飞等［4］对达英-35联合二甲双胍及吡格列酮研究发现三者具有协同作用，但是因三者联合用药对胎儿的影响尚不十分清楚，对有生育要求患者应慎用。我们根据IR的PCOS患者多伴有腰臀比及BMI的显著升高的特点，在常规的口服达英-35并加用二甲双胍的基础上，采取饮食行为控制疗法的综合干预措施以改善腰臀比及BMI值，取得了较满意效果。

PCOS的病理生理改变主要因垂体分泌过量的LH对卵泡膜细胞产生作用促使其分泌更多雄激素，引起高雄激素血症。口服达英-35这种短效避孕药物可有效改善PCOS患者体内雄激素的生成，减少卵巢源性雄激素分泌，还可调整月经、预防及对抗子宫内膜增生;二甲双胍属双胍类降糖药，通过多种途径改变糖的代谢，可降低因胰岛素抵抗而导致的高胰岛素血症，从而纠正高雄激素血症及脂代谢紊乱，改善卵巢的排卵功能［5］。但是二甲双胍长期用药容易引起不良反应，其中最常见的是胃肠道反应(如反胃、恶心、呕吐、腹泻等)，此外肾功能异常患者更应慎用，否则容易引起乳酸中毒［6］。本次研究中口服达英-35并加用二甲双胍，两者联用，有降低雄激素的作用，改善了高胰岛素血症，部分恢复月经周期规律。但由于50%左右的PCOS患者伴随肥胖，主要为向心性肥胖，分布于腹部皮下、网膜、内脏，腰臀比值增高。对于此，单纯两药联合难以达到改善腰臀比及BMI值的目的，远期疗效及身体保健等方面问题未能有效解决。

减轻体重可改善PCOS患者内分泌环境，减轻痤疮、多毛，恢复正常月经，减少远期并发症的发生。Saleh等［7］发现肥胖PCOS患者减轻体重的5%，可以使89%的患者恢复规则月经，其中30%能自然受孕，并可改善血脂、高胰岛素和高雄激素血症。通过摄入低热量饮食、增加体育锻炼、改变生活方式和饮食结构来减轻体重，这种方法效果确切、经济价廉、无不良反应。本研究中，对观察组患者制定饮食及锻炼计划，并根据个体情况进行适当调整，结果显示综合疗法对肥胖PCOS患者胰岛素抵抗有明显疗效。因此，二甲双胍联合达英-35及饮食行为控制疗法的综合干预措施，可以作为肥胖的PCOS患者的首要治疗措施，具有很好的推广和实用价值。

1 Ehrmann DA.Polycystic ovary syndrome.N Engl J Med，2005，352:1223-1236.

2 Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polyeystic ovary syndrome.Fertil Steril，2004，81:19-25.

3 田慧，方福生，邵迎红，等.腰围、体重指数和高胰岛素血症在代谢综合征评估中的意义.解放军医学杂志，2007，32:1001-1004.

4 冯巧飞，刘宏，何援利，等.胰岛素增敏剂联合达英-35治疗多囊卵巢综合征疗效观察.广东医学，2009，30:1171-1173.

5 刘泽安，薛元明，际利馨，等.二甲双胍联合枸椽酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征伴胰岛索抵抗患者的疗效观察.中华妇产科杂志，2004，39:586-590.

6 郑俊，韩亭亭，胡耀敏，等.罗格列酮治疗多囊卵巢综合征的系统评价.中国全科医学，2010，13:1192-1194.

7 Saleh AM，Khalil HS.Review of nonsurgical and surgical treatment and the role of insulin sensitizing agents in the management of infertile women with polycystic ovary syndrome.Acta Obstet Gynecol Scand，2004，83:614-621.

R 711.75

A

1002－7386(2011)12－1836－02

10.3969/j.issn.1002 －7386.2011.12.042

055750 河北省南宫市妇幼保健院

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是女性最常见的内分泌紊乱性疾病，是一种复杂的多系统综合征，临床表现以高雄激素血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗(IR)为其重要特征，是生育期女性月经紊乱最常见的原因之一。PCOS典型临床表现为闭经、不孕、多毛和肥胖等症状，已经严重影响部分女性的生理和心理健康。据保守估计，女性PCOS的发病率为4% ～7%［1］。我科采用达英-35联合二甲双胍以及减重综合疗法的综合干预措施治疗IR患者，取得了满意效果，报告如下。

2010－11－03)