复方甘草酸苷联合利福平及强力霉素治疗布鲁杆菌病临床探讨

范 荣，唐天弼，高永革

（河北省张家口市传染病医院药剂科，河北 张家口075000）

复方甘草酸苷联合利福平及强力霉素治疗布鲁杆菌病临床探讨

范 荣，唐天弼，高永革

（河北省张家口市传染病医院药剂科，河北 张家口075000）

目的 探讨复方甘草酸苷联合利福平及强力霉素治疗布鲁杆菌病的临床疗效．方法 确诊的220例布鲁杆菌病患者随机分成两组，对照组110例服用利福平加强力霉素，治疗组110例在服用利福平加强力霉素的基础上加服复方甘草酸苷，观察两组的临床疗效．结果 两组药物治疗的有效率比较差异无统计学意义，对照组的治愈率为70．00%，治疗组的治愈率为98．18%，两组比较 （χ2＝12．40，P＜0．01）差异有统计学意义．药物不良反应发生率治疗组为6．36%，对照组为22．73%，两组比较差异有统计学意义 （χ2＝5．20，P＜0．05）．结论 复方甘草酸苷联合利福平及强力霉素治疗布鲁杆菌病的临床治愈率高而不良反应发生率低，是临床有效的治疗方法，值得推广．

布鲁杆菌病；利福平；强力霉素

布鲁杆菌病是由布鲁杆菌侵入机体引起的一种传染性变态反应性疾病，是一种人畜共患疾病．病原体能侵犯机体的各个系统，临床表现多样复杂，病程长短不一，如果患者得不到有效及时的治疗，病程迁延不愈，往往使患者丧失劳动能力，甚至造成死亡［1－5］．运用复方甘草酸苷联合利福平及强力霉素对220例门诊病例进行治疗，疗效满意，报告如下．

1 资料与方法

1．1 一般资料

220例患者均为张家口市传染病医院2008－2010门诊确诊病例，所有病例均有明确的流行病学接触史，临床症状明显，大部分有发热、多汗、乏力和骨关节疼痛，部分患者出现淋巴结、肝、脾和睾丸肿大等，发病3个月内为急性期，3～6个月为亚急性期，6个月以上者为慢性期．血清学检查试管凝集试验（SAT）滴度均在1∶100＋＋及以上或从病人血液、骨髓、其他体液及排泄物等任一种培养物中分离到布鲁杆菌．诊断均符合卫生部颁发的 《布氏杆菌病诊断标准》并排除肺结核、伤寒、副伤寒、风湿热、类风湿性关节炎等其他变态反应性疾病．220例患者中，急性期患者89例，慢性期患者131例；男性156例，女性64例；年龄最大者76岁，最小者7岁．220例患者随机分为治疗组110例，其中男76例，女34例；对照组110例，其中男80例，女30例．两组病例在年龄、性别、职业等方面差异无统计学意义．

1．2 方 法

1．2．1 治疗方法 对照组给予强力霉素片0．2g，利福平胶囊0．6g，每日一次，口服，疗程3周，间隔5～7d给予第2疗程，连续两个疗程．治疗组则在对照组的基础上加用复方甘草酸苷片 （商品名：美能，日本米诺发源制药株式会社生产）3片，每日三次，口服，连服2个月．儿童用药剂量根据体重计算．两组一般治疗及对症治疗均相同，且无用药禁忌症．

1．2．2 观察指标 详细记录患者临床症状及不良反应，监测血尿常规及血液生化，定时进行血液培养．1．2．3 疗效评定标准 治愈：体温恢复正常，其他临床症状和体征消失，体力和劳动能力恢复，血布鲁杆菌培养阳性者，应2次细菌培养转阴；显效：体温恢复正常，其他主要临床症状和体征消失，体力和劳动能力基本恢复；好转：各临床症状和体征较治疗前有明显减轻，体力和劳动能力有所恢复；无效：各临床症状和体征无明显减轻或治疗后虽有短时期改善，但停药后2周内复发．

1．3 统计学方法

应用SPSS13．0统计软件，两组计数资料的比较用四格表卡方检验，P＜0．05为差异有统计学意义．

2 结 果

2．1 两组病例临床症状比较见表1．

表1 两组病例临床症状比较 （n）

2．2 两组病例临床疗效比较见表2．

表2 两组病例临床疗效比较 （n）

治疗组治疗有效率为100%，对照组为98．18%，两组对比差异无统计学意义，但治疗组治愈率（98．18%）高于对照组 （70．00%），疗效对比差异有统计学意义 （χ2＝12．40，P ＜0．01）．

2．3 不良反应

治疗组有6例出现消化道症状，1例肝功能损害；对照组有15例出现消化道症状，6例肝功能损害，4例肾功能损害．治疗组不良反应率为6．36%，低于对照组的22．73%，两组不良反应发生率比较 （χ2＝4．80，P＜0．05）差异有统计学意义．所有病例不良反应经对症处理及疗程结束后恢复．

3 讨 论

布鲁杆菌病简称布病，是由布鲁杆菌引起的一种人畜共患的传染变态反应性疾病．布鲁杆菌首先通过接触人类皮肤、呼吸道和消化道黏膜进入人体而侵犯局部淋巴结，并在其细胞内寄生繁殖，继而细胞破裂进入血液播散，出现菌血症和毒血症，造成人体以发热、疼痛、乏力等为主的临床症状，血液中的细菌留存于淋巴结、肝、脾和骨髓等处，并累及人体多个器官的损伤，形成转移灶．急性期患者如果得不到有效及时治疗而转为慢性，增加患者痛苦，甚至丧失劳动能力．利福平属于利福霉素类抗生素，其主要作用机理为阻碍DNA螺旋酶活性，阻断DNA复制而产生快速杀菌作用，其抗菌谱广，且该药可进入吞噬细胞内，可杀灭吞噬细胞内的布鲁杆菌，对急慢性布氏杆菌病有肯定疗效，不良反应主要为消化道症状、头痛、头晕、皮疹以及肝功能异常和变态反应等．强力霉素是半合成的四环素类广谱抗生素，其主要作用机理是通过与细菌30S核糖体亚单位的可逆性结合，从而抑制tRNA和核糖体的结合，对羊、牛、猪3种布鲁杆菌均有较强的抑菌作用，不良反应为胃肠道反应、过敏以及肝损害等［6－9］．

β体甘草酸是复方甘草酸苷 （片剂）的主要活性成分，其在体内代谢为甘草次酸而发挥主要药理作用，其功能为保护肝细胞膜，使未受损伤的肝细胞得到保护，促进肝细胞再生，其通过抑制磷脂A2的活性而发挥抗炎作用，甘草酸对肝脏内的类固醇激素代谢酶有强亲和力，可减缓了类固醇的代谢速度，发挥其类固醇样作用，甘草酸还具有免疫细胞活化调节作用，增强胸腺外淋巴细胞分化，诱发干扰素发挥作用等［10－14］．基于以上甘草酸的功能，复方甘草酸苷片联合利福平及强力霉素治疗急慢性布鲁杆菌病可有效减轻症状，缓解疼痛，消除软组织肿胀，故治疗组的治愈率98．18%显著高于对照组70．00%，差异有统计学意义（P＜0．01），且复方甘草酸苷片有较强的保肝及抗变态反应作用，故治疗组的副反应发生率6．36%明显低于治疗组22．73%，差异有统计学意义（P＜0．05），由此可见，复方甘草酸苷片联合利福平及强力霉素治疗急慢性布鲁氏杆菌病有显著的临床效果，安全性好，无严重不良反应发生，值得临床推广应用．

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Clinical Investigation on Glycyrrhizin Compound with Rifampicin and Doxycycline in Treating Brucellosis

FAN Rong，TANG Tian－bi，GAO Yong－ge
（Department of Pharmacy，Zhangjiakou Infectious Diseases Hospital，Zhangjiakou 075000，Hebei，China）

Objective To investigate the therapeutic effect of glycyrrhizin compound with rifampicin and doxycycline in treating brucellosis．Methods 220Patients with brucellosis were randomly divided into two groups，the treatment group and control group，The patients in treatment group were given oral glycyrrhizin tablets compound with rifampicin and doxycycline，while the patients in control group were given rifampicin and doxycycline to observe the clinical efficacy．Results For 110patients in treatment group，the curative rate was 98．18%；and for 110patients in control group，the curative rate was 70．00%．Comparing the results of two groups the difference was significant（χ2＝12．40，P＜0．01）．Adverse drug reaction of the treatment group was 6．36%，while that of control group was 22．73%，The difference was significant（χ2＝5．20，P＜0．05）．Conclusion Glycyrrhizin Compound with rifampicin and doxycycline is a new and effective treatment method for acute brucellosis．

glycyrrhizin；rifampicin；doxycycline；brucellosis

R 516．7

A

1673－1492 （2011）06－0073－03

来稿日期：2011－10－25

范荣（1964－），女，河北尚义人，副主任医师，主要研究方向：临床药学．

李蓟龙 英文编辑：谢利锋］