吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病对患者血清脂联素的影响

魏文华

（汕头市金平区人民医院，广东 汕头 515041）

吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病对患者血清脂联素的影响

魏文华

（汕头市金平区人民医院，广东 汕头 515041）

目的探讨吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病(T2DM)对患者血清脂联素水平影响。方法对我院60例应用磺脲类和双胍类药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为治疗组30例及对照组30例。治疗组予吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗，对照组予门冬胰岛素30治疗，疗程均为12周。观察两组患者治疗前后的血清脂联素、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗水平（IR）、胰岛素用量的变化。结果治疗组与对照组比较血清脂联素水平显著升高（P＜0.05），且治疗组胰岛素抵抗水平（IR）水平明显下降(P＜0.05)，治疗组胰岛素用量低于对照组(P＜0.05)。结论我院对于磺脲类和双胍类药物治疗不佳的2型糖尿病患者采用吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗，可提高2型糖尿病患者血清脂联素水平，减少胰岛素用量。

脂联素；吡格列酮；胰岛素用量；2型糖尿病；胰岛素抵抗；空腹血糖；糖化血红蛋白

2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其发病机制是胰岛素抵抗伴胰岛素分泌相对或绝对不足，改善患者的胰岛素抵抗状态，增加胰岛素敏感性对糖尿病的控制有着重要的意义。Lihn等[1]发现2型糖尿病患者血清脂联素（Adiponectin，APN）及脂肪组织中APN mRNA表达降低，与2型糖尿病患者的胰岛素抵抗有关。吡格列酮能提高血清脂联素水平（Adiponectin，APN）改善胰岛素敏感性。现将我院2009年1月至2010年12月经吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗30例2型糖尿病患者的临床资料报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院内科门诊及住院2009年1月至2010年12月应用磺脲类和双胍类药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者60例，其中男性33例，女性27例，病程2～10年。入组标准：（1）糖尿病患者均符合1999年WTO的诊断标准；（2）年龄45～75岁；体重指数（BIM）19～35 kg/m2；(3)入选前仅单独饮食或运动治疗；（4）8.0 mmol/L≤空腹血糖≤14.0 mmol/L。将60例患者随机分成两组：对照组(胰岛素组)和治疗组(吡格列酮联合胰岛素组)，两组患者在年龄、性别、病情程度上无显著性，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组每日早餐和晚餐前皮下注射门冬胰岛素30注射液(100 U/ml，丹麦诺和诺德公司)和安慰剂。治疗组在门冬胰岛素30注射液皮下注射基础上同时口服盐酸吡格列酮（杭州中美华东制药有限公司）30mg，1次/d。根据患者空腹血糖浓度调整胰岛素剂量，疗程12周。两组患者于治疗前和12周治疗后检查血清脂联素、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗水平（IR）、胰岛素用量的变化，用药期间无不良反应。血清脂联素用ELISA检测试剂盒检测，空服胰岛素（FINS）测定用放射免疫法测定，FBG、HbA1c等生化检测均在日立7100全自动生化分析仪上进行，IR按HOMA模型公式评估治疗前后IR水平。

1.3 统计学处理 所有数据均以SPSS11.1系统处理，各数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两样本均数t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前一般临床资料和生化指标比较 见表1。两组治疗前指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组临床和生化指标比较(±s)

表1 两组临床和生化指标比较(±s)

项目 对照组 治疗组例数男性女性年龄（岁）病程(年)APN（ng/mL）FBG(mmol/L)HbA1c(℅)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)FINS（mU/L）IR 30 17 13 52±8 5.2±2.1 2.22±0.45 9.14±1.63 8.55±2.12 4.69±0.74 1.45±0.27 1.31±0.35 2.89±0.76 14±6.2 1.8±0.62 30 16 14 54±6 5.8±2.3 2.34±0.32 9.56±1.41 8.42±2.27 4.35±0.49 1.53±0.13 1.25±0.51 2.92±0.54 14±5.4 1.7±0.78

2.2 两组连续12周治疗前后APN、FBG、HbA1c、IR、胰岛素用量比较 治疗组与对照组比较血清脂联素水平显著升高（P＜0.05），且治疗组IR水平明显下降(P＜0.05)，治疗组胰岛素用量低于对照组(P＜0.05)。治疗组与对照组HbA1c、FBG比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组连续12周治疗前后APN、HbA1c、FBG、IR、胰岛素用量比较(±s)

表2 两组连续12周治疗前后APN、HbA1c、FBG、IR、胰岛素用量比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05，与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

项目 治疗时间 治疗组对照组30 2.34±0.32 4.28±1.45b 8.42±2.27 5.21±0.24a 9.56±1.41 6.08±0.25a 1.7±0.78 0.9±0.21b 25±5b例数APN（ng/mL）HbA1c(℅)FBG(mmol/L)IR治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后胰岛素用量(U)30 2.22±0.45 2.21±0.32 8.55±2.12 5.42±0.41a 9.14±1.63 6.12±0.34a 1.8±0.62 1.8±0.97 35±8

3 讨论

脂联素（Adiponectin）为脂肪组织分泌的一种脂肪因子，1995年Scherer等[2]首先从鼠的脂肪细胞分离出来，因其与补体C1q有很近的同源性，且相对分子质量为30×103的蛋白质，故命名为ACRP30，直到1999年Arita等[3]将其命名为脂联素，并建立了可测定人的血浆中apM-1产物浓度的方法。脂联素主要通过活化AMP活化蛋白激酶（AMPK）信号途径，刺激葡萄糖的利用，增加游离脂肪酸氧化，提高胰岛素敏感性，抑制TNF-α信号，改善胰岛素抵抗[4]。

本实验发现，应用磺脲类和双胍类药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者经吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗12周后，血清APN水平显著增高，IR显著降低，血糖水平降低，胰岛素用量显著减少。提示：对于应用磺脲类和双胍类药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者，经吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗能更好控制血糖水平、HbA1c，减少胰岛素用量，该方案优于单用胰岛素。同时避免了大剂量应用胰岛素出现的低血糖事件，避免或延缓了各种并发症的发生，与廖长琦[5]报道结果一致。吡格列酮属噻唑烷二酮类，是胰岛素增敏剂，它是高度选择性且作用很强的过氧化物酶体增殖激活受体r（PPARr）激动剂。PPARr存在于胰岛素敏感组织，如脂肪、肌肉和肝脏组织中，吡格列酮通过与PPARr结合并使之活化，增加胰岛素敏感性，减少IR；吡格列酮可能促进脂肪细胞的分化和小细胞的数量增加，从另一方面促进脂联素的转录；脂联素在3T3-L1脂肪细胞分化的第4天就可能被激活并表达[6]，吡格列酮可以增加分化的3T3-L1脂肪细胞的表达，并可增加2型糖尿病患者血清脂联素mRNA的表达水平；吡格列酮可通过影响血浆TNF-α、1型纤溶酶原激活物抑制剂等影响脂联素的表达。

我院对于磺脲类和双胍类药物治疗不佳的2型糖尿病患者采用吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗，可提高2型糖尿病患者血清脂联素水平，降低血糖水平，降低IR，减少胰岛素用量。适用于基层医院应用推广。

[1]Lihn AS,Ostergard T,Nyholm B,et al.Adiponectin expression in adipose tissue is reduced in first-degree relatives of type 2 diabetic patients[J].Am J Physiol Engocrinol Metab,2003,284:443-448.

[2]Scherer PE,Willians S,Fogliano M,et al.A novel serum protein similar to Clq produced exclusively in adipocytes[J].J Biol Chem,1995,270(45):2646-2649.

[3]Arita Y,Kihara S,Ouchi N,et al.Paradoxiael decrease of an adipose specific protein,adiponectin in obesity[J].Biochem Biophys Res Commun,1999,257(1):79-83.

[4]yamauchi T,Kamon J,Minokoshi Y,et al.Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty-acid oxidation by actvating AMP-activated protein kinase[J].Nat Med,2002,8(11):1288-1295.

[5]廖长琦.吡格列酮联合胰岛素对2型糖尿病患者脂联素水平的影响[J].中国药物与临床,2010,10(6):623-625.

[6]Maeda N,Takahashi M,Funahashi T,et al.PPAR gamma ligands increase expression and plasma concentrations of adiponectin,an adipose derived protein[J].Diabetes,2001,50(9):2094.

R587.1

A

1003—6350(2011)10—126—02

魏文华（1978—），男，广东省汕头市人，检验师，本科。

2011-02-21)