苦参碱对恶性胸水患者癌胚抗原和免疫功能的影响

林成辉，王 云，肖汝平

（东莞市塘厦医院内科，广东 东莞 523710）

苦参碱对恶性胸水患者癌胚抗原和免疫功能的影响

林成辉，王 云，肖汝平

（东莞市塘厦医院内科，广东 东莞 523710）

目的了解顺铂联合苦参碱胸腔内化疗治疗恶性胸腔积液对患者血清癌胚抗原和免疫功能的影响。方法选择60例恶性胸腔积液患者，随机分为治疗A、B组和对照组。采用中心静脉导管胸腔闭式引流后，将顺铂和苦参碱联合注入胸腔，治疗A组：苦参碱注射液150mg+顺铂40mg+NS 40 ml；治疗B组：苦参碱注射液150mg+顺铂60mg+NS 40 ml；对照组：顺铂60mg+NS 40 ml。结果治疗A组和治疗B组CEA明显降低（P＜0.05），外周血中T细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)和血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)明显升高（P＜0.05）。治疗后治疗组CEA比对照组明显降低（P＜0.05），外周血中T细胞亚群和血清免疫球蛋白明显升高（P＜0.05）。结论苦参碱联合顺铂胸腔内化疗治疗恶性胸腔积液，能改善患者免疫功能，增加疗效。

苦参碱；癌胚抗原；免疫功能；恶性胸腔积液

恶性胸腔积液(Malignant pleural effusion，MPE)是指由恶性肿瘤胸膜转移或原发于胸膜的恶性肿瘤引起的胸腔异常积液，是肿瘤晚期常见并发症之一。本课题采用中心静脉导管闭式引流后，将常规化疗药物顺铂和苦参碱联合注入胸腔，了解顺铂联合苦参碱胸腔内化疗治疗恶性胸腔积液对患者血清癌胚抗原和免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择我院2008年1月至2009年12月住院或门诊患者。病例入选标准：①诊断明确的中晚期恶性肿瘤患者，伴有胸闷、呼吸困难。胸部摄片、B超、CT扫描证实有胸腔积液，胸水细胞学检查发现恶性肿瘤细胞；②生活质量评分(KPS)[1]≥60分，预期存活期超过3个月(治疗后30 d内因原发病发展死亡不列入疗效统计）；③心、肝、肾功能基本正常；④血常规及出、凝血时间在正常范围内。病例选择符合上述条件病例60例。60例患者中男36例，女24例，年龄32～76岁，平均56.5岁；其中肺癌27例，乳腺癌12例，恶性淋巴瘤6例，鼻咽癌8例，结肠癌2例，肝癌3例，卵巢癌2例；按随机数字表法分为治疗组A、B组和对照组，每组20例，组间差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 材料 顺铂为粉针(10mg/支，山东齐鲁制药厂生产)。苦参碱注射液（5 ml：80mg山西振东制药有限公司生产）

1.3 治疗方法 B超定位后行中心静脉导管闭式引流术[1]，每天引流量不超过1 000 ml，首次不超过600 ml。若引流不通畅，可试用生理盐水快速冲管或导管稍退出即可。并尽可能在一周内将胸液排放干净，然后将药物注人胸腔，并拔除中心静脉导管。注射后患者卧位，每30min更换一次卧位，使药物与脏层胸膜充分接触，每周进行B超检查，仍积液者，重复注射，共注射2～4次，平均3次。治疗A组每次应用苦参碱注射液150mg+顺铂40mg+NS 40 ml；治疗B组每次应用苦参碱注射液150mg+顺铂60mg+NS 40 ml；对照组用顺铂60mg+NS 40 ml。

1.4 观察指标 测定治疗前后（以1个疗程，即30 d为期限）血液中肿瘤相关基因（CEA）和外周血中T细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgE)的含量。

按照人血清癌胚抗原免疫放射测定试剂盒(由深圳拉尔文生物工程技术有限公司提供)定量检测外周静脉血清癌胚抗原（CEA）。

外周血T细胞亚群水平的测定单克隆抗体技术测定法。试剂盒由武汉生物技术研究所提供，操作按说明书。

免疫球蛋白1gA、IgG、IgM测定采用免疫比浊法，在东芝全自动生化仪上测定，试剂盒购自浙江伊利康生物技术有限公司。

1.5 统计学处理 采用SAS8.0统计软件包进行统统计软件包进行统计分析。数据以均数±标准差（±s）表示，各组治疗前后进行自身对照及组间对照t检验。配对计量资料用t检验。两样本均数比较采用t检验。所有比较均设定α=0.05。

2 结 果

三组治疗前CEA含量比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)；治疗后治疗组、对照组CEA含量均明显下降，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05)，治疗后治疗A组和治疗B组CEA含量比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但治疗A组和治疗B组CEA含量比对照组明显低，差异有统计学意义（P＜0.05)。见表1。

表1 三组治疗前后CEA含量的变化（±s，mg/ml）

表1 三组治疗前后CEA含量的变化（±s，mg/ml）

注：△治疗前比较P＜0.01，▼治疗后与A组比较P＜0.05，◆与A、B组比较P＜0.01。

治疗A组 治疗B组 对照组时间治疗前治疗后49.89±41.23 51.66±39.56 35.57±15.65△◆50.33±42.33 18.85±13.25△19.45±11.76△▼

三组治疗前IgG、IgA、IgM比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)；治疗后治疗组IgG、IgM、IgA升高，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05)，对照组IgG、IgM稍降低、IgA稍升高，但与治疗前比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。见表2。

两组治疗前CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)，治疗组治疗后CD3变化无显著性(P＞0.05)，CD4显著降低(P＜0.01)，CD8显著升高（P＜0.01)，CD4/CD8显著降低（P＜0.01)；对照组治疗后 CD3、CD4、CD4/CD8差异均无统计学意义(P均＞0.05)，CD8上升（P＜0.05)；治疗A、B组治疗后CD3比较差异无统计学意义(P＞0.05)，CD4、CD8、CD4/CD8比较差异均有统计学意义(P均＜0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表2 三组治疗前后免疫球蛋白的变化（±s，g/L）

表2 三组治疗前后免疫球蛋白的变化（±s，g/L）

注：治疗前后比较▲P＜0.01，▼P＞0.05；治疗后对照组与治疗组相比●P＜0.01，治疗后治疗A组与治疗B组相比★P＞0.05。

治疗前治疗后IgGIgA IgM IgG IgA IgM组别治疗治疗对照A组15.48±1.052.95±0.151.85±0.2718.23±1.27▲4.58±0.28▲1.96±0.11▼B组14.98±1.252.85±0.651.75±0.3617.85±1.01▲★4.47±0.81▲★1.88±0.62▼★组15.32±1.142.78±0.981.83±0.5714.75±1.17▼●2.85±0.61▼●1.76±0.89▼

表3 三组治疗前后T细胞亚群的比较（±s，%）

表3 三组治疗前后T细胞亚群的比较（±s，%）

注：治疗前后比较▲P＜0.01，▼P＞0.05；治疗后对照组与治疗组相比●P＜0.01，治疗后治疗A组与治疗B组相比★P＞0.05。

组别 治疗前治疗后CD3CD4CD8CD4/CD8CD3CD4CD8CD4/CD8疗A组55.51±7.3933.19±5.2620.1±7.131.6±0.8371.38±6.30▲65.21±4.96▲22.4±7.28▲2.9±0.57▲疗B组56.21±7.1932.89±5.4619.4±8.021.7±0.3370.88±8.52▲★64.82±4.85▲★21.49±7.92▲★3.0±0.57▲★照组55.82±7.1533.75±5.3218.9±8.211.8±0.1157.75±5.97▼●35.86±5.67▼●19.4±6.61▼●1.8±0.35▼●治治对

3 讨论

恶性胸腔积液是肿瘤患者的一个常见临床表现，有时甚至是首发症状，所以有效治疗恶性胸腔积液对于临床是非常重要的。本课题前一部分结果证明[1]，中心静脉导管闭式引流并顺铂和苦参碱腔内化疗治疗恶性胸腔积液是一种安全、方便、有效的方法，课题后半部分研究顺铂联合苦参碱胸腔内化疗治疗恶性胸腔积液对患者血清癌胚抗原和免疫功能的影响，探讨其作用机制。

癌胚抗原是目前诊断特异性较好、应用最广泛的标志物。已有研究证实，在血清和胸腔积液中，高水平的CEA来源于肿瘤细胞。故癌性胸水中CEA含量异常升高，阳性率为63.6%[2]。所以，恶性胸腔积液中CEA含量与恶性肿瘤的生长性和恶性程度密切相关。顺铂是水溶性广谱抗癌药，胸腔注药后穿透半径较大，局部浓度高，可以直接杀灭肿瘤细胞，减少胸水渗出，并可刺激胸膜产生化学性胸膜炎致胸膜粘连，进一步减少胸水产生[3]。苦参碱是苦参的主要有效成分，能有效地抑制肿瘤细胞的增殖与转移，同时促进肿瘤的凋亡并诱导分化。本课题中，顺铂联合苦参碱胸腔内注射治疗恶性胸水，三组治疗前CEA含量比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)；治疗后治疗组、对照组CEA含量均明显下降，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05)，治疗后治疗A组和治疗B组CEA含量比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但治疗A组和治疗B组CEA含量比对照组明显低，差异有统计学意义（P＜0.05)，表明顺铂联用苦参碱后，大量杀灭肿瘤细胞，故治疗后胸水CEA含量明显降低；同时，联用苦参碱后，可减少顺铂的剂量而达到同样的效果。

同时，苦参碱还能提高患者机体免疫力[4]。在本课题中，联合顺铂和苦参碱胸腔内注射治疗恶性胸腔积液，治疗组治疗后IgG、IgM、IgA明显升高，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05)，对照组IgG、IgM稍降低、IgA稍升高，但与治疗前比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。表明苦参碱能改善恶性肿瘤患者的体液免疫功能。同时，治疗组治疗后CD3变化差异无统计学意义(P＞0.05)，CD4显著降低(P＜0.01)，CD8显著升高（P＜0.01)，CD4/CD8显著降低（P＜0.01)；对照组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8差异变化无统计学意义(P均＞0.05)，显示苦参碱可解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，使机体细胞免疫和体液免疫功能得到提高，可更好地发挥抗肿瘤作用。治疗A、B组治疗后CD3比较差异无统计学意义(P＞0.05)，CD4、CD8、CD4/CD8比较差异均有统计学意义(P均＜0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。显示使用苦参碱后能减少顺铂的剂量而达到同样的疗效。

综上所述，苦参碱联合顺铂胸腔内化疗治疗恶性胸腔积液，能改善患者免疫功能，增加疗效。

[1]王 云,林成辉,肖汝萍.细管引流联合顺铂和苦参碱灌注治疗恶性胸水的疗效观察[J].海南医学,2010,21(11):13-15.

[2]沈 丽,王 宇.胸水和血清ADA、CEA联合检测对良恶性胸腔积液的诊断价值[J].临床肺科杂志,2007,12(7):662-663.

[3]李朝红.中心静脉导管胸腔引流联合顺铂、白细胞介素-2治疗恶性胸腔积液5 8例[J].临床医学,2006,26(12):31-32.

[4]王 云,龙 发.苦参抗肿瘤机制的研究进展[J].现代肿瘤医学,2005,13(2):280-282.

Effect of cis-platinum(DDP)combined with matrine on CEA and immune function in malignant pleural effusion

LIN Chen-hui,WANG Yun,XIAO Ru-ping.Medical Department,Tangxia Hospital of Dongguan,Dongguan 523710,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo comprehend the effect of cis-platinum(DDP)combined with matrine on CEA and immune function in malignant pleural effusion.Methods60 cases with malignant pleural effussion were divided into three groups.The treated groups were infused by different doses of DDP and matrine into the thoracic cavity with malignant pleural effussion after closed thoracic drainage with central venous catheters.The control group were infused by DDP after the same treatment.ResultsAfter the treatment,the contents of CEA in the treated groups and the control were depressed obviously(P＜0.05),and the T cell subset(CD3,CD4,CD8,CD4/CD8)and the contents of serum immune globulin in the periphery blood were significantly improved(P＜0.05).The contents of CEA in the treated groups were depressed obviously than that in the control group(P＜0.05),and the contents of serum immune globulin in the periphery blood were significantly improved than that in the control group(P＜0.05).ConclusionCis-platinum(DDP)combined with matrine can improve the immune function and increase the curative effect in patients with malignant pleural effussion.

Matrine;CEA;immune function;Malignant pleural efusion

R655

A

1003—6350（2011）10—038—03

东莞市科技计划医疗卫生类科研项目（编号：2008105150109）

林成辉（1965—），男，广东省普宁市人，副主任医师，本科。

2011-03-06）