抗平喘滴丸的制备工艺

周 斌,朱才庭,李雁霞,朱才庆,常 军

(1.江西科技师范学院药学院,江西 南昌 330013;2.广东省罗浮山白鹤制药厂,广东 惠州516133,3.江西省药物研究所,江西 南昌 330029)

抗平喘滴丸的制备工艺

周 斌1,3,朱才庭2,李雁霞3,朱才庆3,常 军1

(1.江西科技师范学院药学院,江西 南昌 330013;2.广东省罗浮山白鹤制药厂,广东 惠州516133,3.江西省药物研究所,江西 南昌 330029)

目的 研究抗平喘滴丸的制备工艺。方法 在单因素考察基础上,以正交设计试验研究抗平喘滴丸的成型工艺。结果 最佳成型工艺为药物组合物与基质比例为 1∶2.5,药液温度为 85℃,滴速为 40滴 /min,冷却剂温度为 (15±5)℃。结论 由最佳工艺制备所得的滴丸硬度、圆整度和重量差异均符合要求。

抗平喘滴丸;麻杏石甘汤;工艺

麻杏石甘汤出自汉代张仲景的《伤寒论》,由麻黄、甘草、杏仁和石膏组成。具有辛凉宣肺、止咳平喘的功效[1];对支气管炎[2]、支气管哮喘[3-4]等作用显著。临床上常以汤剂为主,还有在汤剂的基础上改制成胶囊、片剂等,还属于粗制剂[5]。在该方剂的基础上,我们对其进行精制纯化,富集有效成分,在初步药理实验基础上,将药物提取物进行组合制成起效快、生物利用度高,质量易控的滴丸剂。本文对抗平喘滴丸的制备工艺进行了研究。

1 材 料

麻黄、杏仁、甘草和石膏均购自江西省樟树地区,经江西省药物研究所朱良辉研究员鉴定;PEG4000、PEG6000,天津大茂化学试剂厂;液体石蜡、二甲基硅油,天津化学试剂二厂。

滴丸机,由江西科技师范学院制备;ZB-1C智能崩解仪,天津大学精密仪器厂。

2 方法与结果

2.1 药物提取物的制备

将杏仁先压榨去油,乙醚回流,挥干乙醚,用乙醇提取 2次,浓缩至干;其余三味药按照处方比例用水煎煮 3次,合并浓缩,调 pH值至 2,沉淀用乙醇溶解上 DM-301树脂,分别用水洗 4个柱体积和 60%乙醇洗 4个柱体积,合并药液浓缩至干;过滤液和树脂水洗液合并调 pH至 13,用乙酸乙酯萃取 3次,再用盐酸反萃,合并萃取液浓缩至干备用;根据我们进行的初步药效学试验,在此基础上将提取物按照一定比例混合得到抗平喘药物组合物,供制备滴丸用。

2.2 滴丸的制备

将药物组合物研成粉末,与适量基质 PEG4000混合,水浴熔融后转移至滴丸装置中,以适宜速度滴入冷却温度为 10～20℃的二甲基硅油中,取出晾干,以滤纸吸除表面冷却剂即得。

2.3 单因素考察

2.3.1 基质与药物的比例 采用单因素试验法,以滴丸的硬度、圆整度、拖尾、粘连作为外观质量评估指标,将各项指标分为 5等,评分标准见表 1。基质与药物比例对滴丸成型的影响见表 2。结果表明,基质与药物的比例在 2∶1～3∶1时能较好成型。

表 1 滴丸外观质量的评价的标准Tab.1 The estimated standard of appearance quality of dropping pills

表 2 基质与药物比例对滴丸成型的影响Tab.2 The test results of the proportion of PEG4000 and drug on dropp ing pills

2.3.2 料液温度的选择 确定其他条件,对料液温度进行单因素考察,结果见表 3。结果显示,料液温度在 75～85℃范围,滴丸外观较好。

表 3 料液温度对滴丸成型的影响Tab.3 The effect of the temperature of drugson dropping pills

2.3.3 滴距的选择 预试验结果见表 4。结果表明,滴距在 2～4 cm范围内,对滴丸成型的影响不大,因此,试验时选择滴距为 2 cm。

2.3.4 滴速的选择 在上述条件确定的基础上,对滴丸滴速进行预试验,结果见表 5。结果表明,滴速在 30～40滴 /min时,滴丸成型性都较好。

表 4 滴距对滴丸成型的影响Tab.4 The effect of dropp ing-distance on dropp ing p ills

表 5 滴速对滴丸成型的影响Tab.5 The effect of the dropp ing-rate on dropp ing p ills

2.4 滴丸的成型工艺正交优化

2.4.1 正交设计 根据预试验结果,选择基质与药物比例、料液温度、滴速等对滴制工艺有较大影响的因素作为考察因素,以滴丸的外观质量、丸重差异和溶出时限作为评价指标。因素水平见表 6。

表 6 因素水平Tab.6 Factors and levels

2.4.2 实验安排及结果 采用 L9(34)正交表安排九组实验,测定丸重变异系数和溶散时限,外观质量按照前面表 1标准评分。结果见表 7所示,对三个指标分别进行方差分析,可供选择的最佳工艺条件归纳,结果见表 8。

从外观质量方差分析和丸重差异方差分析可知,药物和基质的比例对滴丸成型影响有显著性,而料温和滴速对滴丸质量没有显著性差异,综合表中最佳工艺搭配,选择两个或两个以上指标中均为较佳的工艺条件,得到 A2B3C2,即药物和基质比例为1∶2.5,料液温度为 85℃ ,滴速为 40滴 /min。

2.4.3 验证实验 按照筛选出最佳工艺条件重复制备 3批滴丸样品,以外观质量、丸重差异、溶出时限为考察指标,结果见表 9。验证结果表明,正交优选的最佳工艺条件合理,重现性较好。

3 讨 论

聚乙二醇类物质由于无生理作用,化学稳定性好 ,易溶于水,可用于释放水溶性或油溶性药物,是较为理想的一类基质。我们比较了 PEG4000和PEG6000,根据纯化物的制备工艺和预试验结果,选用 PEG4000作为制备滴丸的基质。

对液体石蜡和二甲基硅油两种冷却剂进行比较,试验表明,在二甲基硅油里,由于介质密度大,滴丸停留时间长,下沉速度适宜,圆整度较好,能较好地冷却成型,故选择二甲基硅油作为滴制的冷却剂。

表 7 L 9(34)正交实验表Tab.7 The resultsof L9(34)orthogonal design

表 8 各因素下最佳工艺指标Tab.8 The optimal parameter of different factors

表 9 最优指标的验证试验Tab.9 The validation test of optimal parameters

正交设计试验共 9组,每组按照相同条件都做了一批样品,得到的外观质量、丸重变异系数和溶出时限数据基本相似,优化得到的滴丸成型工艺参数合理可靠,重现性好。

麻杏石甘汤由四味药组成,若直接用水提取液浓缩浸膏做滴丸,用量大,滴丸不稳定。我们在原方剂的基础上,在现代中医理论指导下,对主要有效成分苦杏仁苷、甘草酸及甘草黄酮、麻黄生物碱等有效成分进行提取纯化后再制成滴丸,服用量少,生物利用度高,这符合现代制剂的要求。

[1] 段富津.方剂学[M].上海:上海科学技术出版社,2000:30-31.

[2] 汪丽华.麻杏石甘汤与急支糖浆治疗急慢性支气管炎的疗效比较[J].中医药临床杂志,2004,16(1):21.

[3] 张少华.中药雾化吸入治疗哮喘急性发作 28例疗效观察[J].四川中医,2004,22(5):41.

[4] 黎同明,王桂香,全世健,等.麻杏石甘汤对哮喘模型小鼠氧自由基代谢的影响[J].广州中医药大学学报,2006,23(6):500-502.

[5] 尉小慧,张兆旺,孙秀梅.麻杏石甘汤的现代研究概况 [J].山东中医药大学学报,2003,27(1):72-74.

Study on the processing technology of antia sthmatic dropping pills

ZHOU Bin1,3,ZHU Cai-ting2,LI Yan-xia3,ZHU Cai-qing3,CHANG Jun1
(1.School of Pharmacy,Jiangxi Science and Technology Normal University,Nanchang 330013,China;2.Baihe Pharmaceutical,Guangdong Province,Huizhou 516133,China;3.Institute of Materia Medica of Jiangxi Province,Nanchang 330029,China)

Purpose To optimize the preparation process of antiasthmatic dropping pills.Methods The processing technology was chosen by orthogonal decision based on the investigation of single affecting factor.Results The optimal processing technology was as follow s:the ratio of drugmixtures to PEGwas 1∶2.5,the temperature of drug liquid was85,the dropping velocity was40 drop sperminute and the temperature of coolant liquid was(15±5).Conclusion The dropping pillsprepared through optimal technology had good hardness,roundness and weight difference.

antiasthmatic dropping pills;Maxingshigan Decoction;preparation process

TQ460.6

A

1005-1678(2011)03-0206-03

2010-03-05

江西省教育厅资助项目(GJJ08516)

周 斌,男,副教授,博士,Tel:15870664871,E-mail:tju_zhoubin@163.com。