β-CD包合抗感颗粒中挥发油的工艺研究

2010-12-01赵喜兰刘秋鹤郭焕

当代医学 2010年34期

赵喜兰刘秋鹤郭焕

β-CD包合抗感颗粒中挥发油的工艺研究

赵喜兰刘秋鹤郭焕

目的探讨抗感颗粒中挥发油包合最佳工艺。方法采用饱和水溶液法，以包合物的利用率、收得率、含油率为指标，筛选包合最佳工艺。结果饱和水溶液法制备抗感颗粒中挥发油包合最佳工艺条件是：β-CD与油之比为8∶1，β-CD与水之比为1∶8，于50℃恒温磁力搅拌2.5h。结论该法可作为抗感颗粒中挥发油包合最佳工艺。

抗感颗粒；挥发油；β-CD；饱和水溶液法

抗感颗粒是我院治疗风热感冒的有效方药，由大青叶、薄荷、荆芥、桔梗、甘草等组成，其中薄荷、荆芥含有较多挥发油，而且是主要活性成分，提取挥发油并用β-CD包合，可增加药物的溶解度和稳定性，提高药物的生物利用度，本实验采用饱和水溶液法对抗感颗粒中挥发油的包合工艺进行了研究。

1 仪器与试药

1.1 仪器与试剂

TG328-Β型分析天平(上海精科仪器厂)，挥发油提取器(药典规格)。β-CD (石家庄制药集团有限公司)。所用试剂均为分析纯。

1.2 药材

购于禹州市发达药材市场，经漯河市药检所鉴定，均符合2005年版《中国药典》I部相关项下规定。

2 方法与结果

2.1 挥发油的提取依处方比例称取薄荷、荆芥适量，按实验优选出的最佳提取工艺[1]：即药材加8倍量水，浸泡2h，加热回流提取6h，采用2005年版《中国药典》I部附录57页项下挥发油测定法甲法进行提取，即得深黄色油状液体。将所提挥发油用乙醚萃取3次，合并乙醚液，40℃以下回收乙醚至小体积，加无水硫酸钠脱水，过滤，转移至锥形瓶中，挥干乙醚，得纯挥发油，加无水乙醇溶解配成1：1的挥发油乙醇溶液，密闭备用。

2.2 β-CD包合抗感颗粒中挥发油的工艺研究

2.2.1 正交实验设计

根据预试验以β-CD与油之比、β-CD与水之比、包合温度、搅拌时间为考察因素，以包合物的利用率、收得率、含油率为考察指标，采用L9(34)正交设计进行包合工艺优选。因素水平见表1。

表1 β-CD 包合挥发油工艺正交实验因素水平

2.2.2 饱和水溶液法制备包合物[2]

称取β-CD适量，放入带塞锥形瓶中，按表1因素水平搭配顺序加入一定量的蒸馏水，加热使溶解制成过饱和溶液；降温至50℃，缓慢加入上述挥发油，恒温磁力搅拌一定时间，静置、冷却，待沉淀完全后抽滤，用无水乙醇洗涤沉淀3次，至表面近无油迹，将包合物于40℃干燥至恒重，即得。

2.2.3 混合挥发油回收率的测定

精密量取薄荷、荆芥、混合挥发油1ml置500ml圆底烧瓶中，加蒸馏水200ml，按2005年版《中国药典》I部附录57页挥发油测定项下甲法测定挥发油的回收率，重复操作3次，结果挥发油平均回收率为92.0%。

2.2.4 挥发油利用率、包合物收得率和包合物含油率的测定

取干燥包合物适量，精密称重，置装有沸石的250mL圆底烧瓶中，加蒸馏水150mL，按中国药典2005年版一部附录挥发油测定法提取挥发油，至油量不再增加时停止加热，放置1h，至油呈清亮淡黄色，称量。

挥发油利用率为衡量包合效果的重要指标，挥发油利用率越高，包合效果越好，可作为包合工艺筛选的主要指标，权重系数定为0.7，但包合物收得率和含油率也很有意义，两者越高，包合效果越好，因此，包合物收得率和含油率可作为次要筛选指标，权重系数分别定为0.2、0.1，将三者进行综合评分，公式如下：

综合评分=利用率得分×0.7+收得率得分×0.2+含油率得分×0.1用综合评分确定最佳工艺，实验结果见表2。方差分析结果见表3。

正交实验及方差分析结果表明：挥发油与β-CD的比例对实验结果影响显著(P＜0.05)，而其他三因素对包合效果没有显著影响。最佳包合工艺为：β-CD与油之比为8:1，β-CD与水之比为1:8，于50℃恒温磁力搅拌2.5h。

3 讨论

β-CD包合物的制备过程中，客体的投入量对包合效果有较大影响。客体投入量增加在一定范围内有提高包合效果的作用，但是过多的提高客体的投入量反而会降低包合效果[3]。本文对客体（薄荷和荆芥的挥发油）投入量对包合效果的影响进行探讨，结果显示，β-CD与水之比为1:12，β-CD与油之比为1:4，于50℃恒温磁力搅拌2.5h，包合效果好，挥发油利用率最高。