多西他赛单药一线治疗老年中晚期非小细胞肺癌42例临床观察

刘 春

(宜昌市夷陵医院肿瘤科，湖北 宜昌 443100)

苏 进

(三峡大学第一临床医学院 宜昌市中心医院肿瘤科，湖北 宜昌 443003)

多西他赛单药一线治疗老年中晚期非小细胞肺癌42例临床观察

刘 春

(宜昌市夷陵医院肿瘤科，湖北 宜昌 443100)

苏 进

(三峡大学第一临床医学院 宜昌市中心医院肿瘤科，湖北 宜昌 443003)

目的：观察多西他赛单药治疗老年中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法：初诊、年龄在70～81岁之间的中晚期NSCLC患者42例，给予多西他赛75mg/m2，第1天静滴，21d为一个周期，完成两个周期后评价疗效，有效及稳定病例完成4个周期，并至少随诊至疾病进展和患者死亡。结果：42例患者中，共40例可评价疗效，完全缓解(CR) 1例，部分缓解(PR) 9例，稳定(SD)13例，进展(PD)17例，总缓解率(CR+PR)为25.0%，疾病控制率(CR + PR + SD)为57.5%，中位无进展生存期(TTP)为4.2月，中位生存期为6.1月，1年生存率为35.8%。毒副反应主要以骨髓抑制为主。结论：多西他赛单药一线治疗老年中晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效，患者的耐受性较好。

多西他赛；中晚期非小细胞肺癌；老年患者

非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer，NSCLC)是我国常见恶性肿瘤之一，其发病率占肺癌80%～85%，而且起病隐匿，一旦确诊时60%～70%病例已属晚期，其中年龄大于70岁的高龄患者约占30%[1]，因此老年肺癌的治疗研究近年来倍受关注。以铂类为主的联合化疗仍是目前国际公认的晚期NSCLC的标准方案，但因老年患者的器官功能减退，从而限制了该类方案在这一群体中的广泛应用。自2002 年FDA批准多西他赛可以作为一线药物治疗NSCLC以来，多西他赛在临床上得到了广泛的应用，已有的临床资料证明该药有较好疗效[2-3]。我们从2008年3月至2009年6月采用多西他赛一线治疗42例中晚期高龄NSCLC患者，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1对象选取2008年3月至2009年6月在两院肿瘤科收治的NSCLC患者共42例，其中男29例，女13例。年龄65～79岁，平均年龄73.2岁。30例ECOG≤1，10例ECOG=2。诊断依据均符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》要求。多数病例经过了胸腹部增强CT、纤维支气管镜检、全身骨扫描(ECT)等检查，少部分病例经胸膜活检或经皮肺穿刺确诊，其中鳞癌11例，腺癌29例，腺鳞癌2例。按TNM分期：ⅢA期8例，ⅢB期15例，Ⅳ期11例。都有可评价病灶，无根治手术适应证，KPS评分≥50分，预计生存期gt;1个月，患者自愿接受多西他赛治疗。

1.2方法

1.2.1 治疗方法 多西他赛75mg/m2+0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注1h，第1天给药。用多西他赛24h前口服地塞米松7.5mg，2次/d，连服3d，以预防过敏反应和体液潴留。21d为一个周期，化疗前均给予5-HT3受体拮抗剂预防恶心、呕吐，每两个周期进行疗效评价，治疗2～4个周期。直至病情进展或出现无法耐受的毒副反应。

1.2.2 疗效评价 包括近期客观疗效、临床受益反应(clinical benefit response，CBR)和生存随访。近期疗效按世界卫生组织(WHO)实体瘤评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)

和进展(PD)，每月复查肺部CT，评价病灶数目及大小变化。CBR评价根据Burris等[4]制定的标准，包括止痛药用量或疼痛减轻情况，KPS评分和体质量变化，每周评估KPS及测体质量，连续4周以上；如果止痛药用量减少≥50%，KPS改善≥20分，体质量增加≥7%，上述指标有一项阳性并持续4周，即判定为CBR获益。

表1 疗效与相关影响因素分析

注：同一类别内相关因素比较，*Plt;0.05。

1.3统计学处理采用SPSS17.0 统计软件包进行数据分析，组间差异性采用秩和检验和t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1近期客观疗效42例患者中，共40例可评价疗效，其中CR 1例，PR 9例，SD 13例，PD 17例，总缓解率(CR+PR)为25.0%，疾病控制率(CR+PR+SD)为57.5%；中位无进展生存期(TTP)4.2月，中位生存期(OS)为6.1月，1年生存率为35.8%。各影响因素的亚组分析结果见表1。

表2 40例可评价患者的不良反应 例

2.2不良反应可评价疗效40例患者的主要不良作用是骨髓抑制，以粒细胞减少为主，粒细胞减少达到Ⅲ、Ⅳ°者11例(27.5%)，血小板减少达到Ⅲ、Ⅳ°者9例(22.5%)，血红蛋白减少较轻，Ⅰ、Ⅱ°者16例(40%)，无Ⅲ、Ⅳ°者；非血液系统常见毒性反应有恶心、呕吐、腹泻、乏力、脱发，未见Ⅲ、Ⅳ°腹泻发生。腹泻发生时间在多西他赛用药后1周左右，用思密达、易蒙停治疗后缓解。未见Ⅲ、Ⅳ°肾功能损害以及过敏反应和体液潴留。见表2。

3 讨 论

NSCLC起病隐匿，绝大多数诊断时病期已晚，限制了其治疗手段的选择和疗效的提高。目前，常规一线化疗方案是以顺铂或卡铂联合吉西他滨、紫杉醇、多烯紫杉醇、长春瑞滨等两药联合方案为主，但其依然存在毒副反应重、生活质量低、晚期不能手术、患者预后很差等问题。特别是高龄患者，大多合并慢性支气管炎、肺气肿、高血压、冠心病、糖尿病等老年性疾病，且各种器官的生理功能如肝脏解毒功能、肾脏排泄功能及骨髓再生储备能力的逐渐减退，导致机体对常规化疗药物耐受性和顺应性均较差[5]。很多老年患者无法承受双药联合方案的毒副反应，往往除进行最佳支持及姑息治疗外,尚无更有效的治疗手段。

多西他赛是紫杉醇类抗肿瘤药物，其抗肿瘤的机制主要是通过促使细胞微管聚合，抑制微管解聚，从而抑制癌细胞分裂和增殖。其与微管蛋白结合的能力比紫杉醇高2倍，而且紫杉醇治疗无效的患者，仍可对多西他赛有效。2002年美国FDA 批准多西他赛可作为一线药物治疗NSCLC。多西他赛是目前欧盟(EU)和美国FDA批准的既可以用于一线也可用于二线治疗NSCLC 的药物[6]。

我科应用进口多西他赛单药治疗中晚期老年非小细胞肺癌疗效明显。本组资料显示，多西他赛治疗老年晚期NSCLC总的缓解率(CR+PR)为25.0%，疾病控制率(CR+PR+SD)为57.5%，中位无进展生存期(TTP)为4.2月，中位生存期(OS)为6.1月，1年生存率为35.8%。不良作用主要是骨髓抑制，以粒细胞减少为主，粒细胞减少达到Ⅲ、Ⅳ°者11例(27.5%)，血小板减少达到Ⅲ、Ⅳ°者9例(22.5%)，显示了较好的疗效和耐受性，值得中晚期老年非小细胞肺癌患者选择。

[1]Jemal A，Siegel R，Ward E，etal. Cancer statistics[J] . CA Cancer J Clin，2007，57(1)：43-66.

[2] Burris HA，Moore MJ， Andersen J，etal. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer：a randomized trial[J]. J Clin Oncol,1997，15(6)：2403-2413.

[3] Francis PA. Phase Ⅱ trial of docetaxel in patients with stage Ⅲ and Ⅳ non-small cell lung cancer[J]. J Clin Oncol，1994， 12(6)：1232-1237.

[4] Georgoulias V，Ardavanis A，Agelidou A，etal. . Docetaxel versus docetaxel plus cispatin as front-line treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer：arandomized， multicenter phase Ⅲ trial[J]. J Clin Oncol，2004，22(13) ：2602-2609.

[5] Gridelli C， Perrone F， Gallo C，etal. Chemotherapy for elderly patients with advanced non-small-cell lung cancer： the Multicenter Italian Lung Cancer in the Elderly Study (MILES) phase III randomized trial[J]. J Natl Cancer Inst， 2003，95(5)：362-372.

[6] 崔成旭，张湘茹，朱允中，等. 多西他赛联合异环磷酰胺方案与多西他赛单药方案二线治疗晚期非小细胞肺癌[J]. 中国癌症杂志，2006，16(10)：855-858.

[编辑] 一 凡

2010-10-27

刘春(1962-)，女，湖北宜昌人，主治医师，从事肿瘤治疗与研究工作。

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2010.04.014

R73-36；R734.2

A

1673-1409(2010)04-R032-02