密蒙花方干预早期糖尿病视网膜病变初步疗效报告

宋剑涛 高健生 接传红 严 京 郭欣璐 赵丹丹 陈子燕 袁敏立

糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy，DR）是糖尿病最为常见和严重的微血管并发症之一，是目前四大致盲眼病之一，治疗棘手。我们的前期基础实验研究证实密蒙花方能抑制缺氧状态下血管内皮细胞和糖尿病大鼠血管内皮的增殖〔1，2〕。本研究采用随机对照的研究方法，观察密蒙花方对糖尿病视网膜病变患者视功能的影响，初步评价其有效性和安全性。

1 资料和方法

1.1 诊断分期标准

根据1999年世界卫生组织（WHO）专家咨询委员会提出的的糖尿病诊断标准确诊2型糖尿病；分型分期标准：根据我国1984年全国眼底病学组制定的糖尿病视网膜病变分型分期标准，通过荧光素眼底血管造影检查确诊为单纯型糖尿病视网膜病变Ⅰ～Ⅲ期。Ⅰ期：有微血管瘤或合并小出血；Ⅱ期：有黄白色硬性渗出或合并出血斑；Ⅲ期：有黄白色软性渗出或合并出血斑。

1.2 纳入标准

（1）年龄 30～70 岁；（2）符合糖尿病视网膜病变Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期诊断标准；（3）均签署知情同意书。

1.3 排除标准

（1）合并有青光眼、明显影响眼底检查的疾病、葡萄膜炎、视网膜脱离、视神经疾病等其它疾病；（2）正在参加其它药物临床试验者；（3）合并使用同类中药和其它治疗的患者。

1.4 一般资料

符合纳入标准的66例（112眼）均为2005年2月～2008年10月就诊于中国中医科学院眼科医院糖尿病眼病门诊患者。随机分为两组，其中治疗组（密蒙花方组）33例（58眼），对照组（羟苯磺酸钙组）33例（54眼），治疗组脱失2例，对照组脱失1例。治疗组女11例，男20例，年龄39～70岁，平均（59.06±9.83）岁。 对照组女13例，男 20例，年龄（39～70）岁，平均（57.59±9.90）岁。两组资料在性别、年龄、入选时视力、视野、糖尿病视网膜病变的分期、血糖水平等基线特征进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.5 治疗方法

治疗组给予密蒙花方（生黄芪30g，女贞子15g，益母草 15g，黄连 10g，肉桂 2g，乌梅 9g，密蒙花 9g，中医科学院眼科医院中药房统一煎制）每日1剂，每日2次口服。对照组给予羟苯磺酸钙胶囊（宁夏康亚药业有限公司，批号：H20030809）0.25g/粒，每次2粒，每日2次口服。两组疗程均为3个月。

1.6 观察指标

疗效指标：视力和视野。安全性指标：肝功能（GPT）、肾功能（BUN、Cr），全身症状随时记录。 将所查的小数视力先行LogMAR转换后行均数比较，视野用October101D1程序，入选和治疗3个月分别记录视力、视野检查结果。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 视力

试验组治疗后与疗前比较差异有统计学意义（P﹤0.01）。对照组治疗后与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

表1 治疗组与对照组治疗前后视力视野变化（±s）

表1 治疗组与对照组治疗前后视力视野变化（±s）

组别治疗组 视力视野对照组 视力视野n（眼数） 治疗前 治疗后 t P 58 0.1573±0.1594 0.0939±0.1511 6.707 0.000 56 54 54 20.1339±4.2714 0.1041±0.1268 20.31111±4.6326 21.5732±4.2717 0.1013±0.1491 21.2056±4.3858 4.322 1.752 2.074 0.000 0.086 0.043

2.2 视野

试验组治疗后视野阈值敏感度提高，与治疗前比较差异有统计学意义（P﹤0.01），对照组治疗后视野阈值敏感度也提高，差异有统计学意义（P﹤0.05，表1）。

2.3 安全性指标

肝功能（GPT）、肾功能（BUN、Cr）均未发现有临床意义的改变。

3 讨论

糖尿病视网膜病变是发病率高、导致盲目、治疗棘手的眼病，目前尚没有明确疗效的药物能早期预防和控制DR的发生发展。本研究初步证实了密蒙花方能改善早期糖尿病视网膜病变患者的视功能，提高视力、改善视野，且有效、安全。

糖尿病视网膜病变是糖尿病在眼部的微血管并发症，因而治疗不可仅局限在眼部，应该有整体的观念。我们采用整体和局部辨证拟方形成密蒙花方，在临床多年验证治疗DR有效。辨证以气虚、阴虚、血瘀为主，并认识到DR眼底病变与肾阳虚气化功能不足、肾水不能上行以抑心火，导致心火独亢上扰目窍相关，因而方中引入了交泰丸（黄连、肉桂）。

密蒙花方由密蒙花、黄连、肉桂、黄芪、女贞子、益母草等药组成。黄芪性甘温，大补脾肺之气，以资生血之源，益气生血、通条血脉，正如《本草逢原》云：“黄芪，性虽温补，而能通条血脉”，是气虚血瘀之良药，故为主药。交泰丸能引火归源，交通心肾，对糖尿病视网膜病变中后期由气阴两虚向阴阳两虚转变阶段最为适宜，密蒙花去目中赤脉，去翳明目。益母草，女贞子益肝肾之阴，和血化瘀。乌梅酸平，敛虚火，生津止渴。

现代药物研究显示，益气滋肾药对人体具有多方面的功能，可增加机体各种免疫功能，调节和促进糖、蛋白质、脂肪等物质代谢和能量代谢，提高机体适应性，使紊乱的机能恢复正常，其中多种药物又有降低血糖作用。本研究密蒙花方之主要成分黄芪益气生血，有降低血糖、保护和改善红细胞变形能力〔3，4〕，增强细胞生理代谢，抗缺氧作用〔5，6〕；黄芪能显著降低血小板粘附率，明显减少血栓形成，抑制红细胞聚集，降低血浆纤维蛋白原含量〔7〕等。密蒙花方治疗DR还具有现代药物研究的基础，罗旭昇〔8〕在动物实验中观察到交泰丸能够有效地抑制链脲佐菌素性糖尿病大鼠视网膜血管病变的发生发展，密蒙花还可抑制血管内皮细胞增殖〔1，9〕。

本研究显示密蒙花方与羟苯磺酸钙组均能改善糖尿病视网膜病变视功能，但密蒙花方组不仅能改善视野，而且能改善视力，疗效优于对照组。本方为名老中医经验方，以中医辨证立方，又有现代药物研究基础，可提高患者视力，改善视功能，收到良好效果，为中医药防治糖尿病视网膜病变提供科学依据。

1 接传红，高建生.中药密蒙花抗血管内皮增生作用的研究[J].中国中医眼科杂，2004，13（5）：348-350.

2 吴正正，高建生，接传红，等.密蒙花方对缺氧状态下人血管内皮细胞的作用及机理研究[J].中国中医眼科杂志，2008，18（3）：138-140.

3 李先荣.注射用黄芪多糖的药理作用的研究[J].中成药，1989，卷（9）：32.

4 戴稼禾.黄芪药物对人体红细胞变形能力的实验研究[J].贵州医药， 1987，卷（1）：23-24.

5 康 永.黄芪口服液药理作用的研究[J].中草药，1989，卷（11）：21-23.

6 邓常青，葛金文，王 群，等.比较黄芪和活血方对兔脑再灌注损伤血栓素A2前列环素和环核苷酸的影响[J].中国中西医结合杂志，1995，卷（3）：165.

7 杨 明，马治中，和 岚，等.益气活血治法实验研究[J].中药药理与临床，1995，卷（1）：14－16.

8 罗旭昇，高健生.交泰丸对链脲佐菌素性糖尿病大鼠视网膜血管病理改变的作用[J].中国中医眼科杂志， 2004，17（1）：27-31.

9 接传红，高健生.中药血清对体外培养脐静脉内皮细胞增殖的影响[J].中国中医眼科杂志 2004,14（4）：214-216.