正交试验优选香桂化浊胶囊中挥发油的包合工艺Δ

刘红淼，姜少灏，张振杰，杨继章#（.河北医科大学第一医院，石家庄市05003；.河北医科大学，石家庄市 05007）

正交试验优选香桂化浊胶囊中挥发油的包合工艺Δ

刘红淼1＊，姜少灏2，张振杰1，杨继章1#（1.河北医科大学第一医院，石家庄市050031；2.河北医科大学，石家庄市 050017）

目的：优选β-环糊精包合香桂化浊胶囊中广藿香与肉桂中混合挥发油的工艺条件。方法：采用L9（34）正交设计，以挥发油的包合率为评价指标，考察挥发油与β-环糊精比例、包合温度、搅拌时间3个因素对包合工艺的影响。结果：最佳工艺条件为挥发油与β-环糊精比例为1∶5（mL∶g），包合温度为60℃，搅拌时间为60min。结论：所优选的工艺方法简单、效率高，适合工业化生产。

香桂化浊胶囊；挥发油；β-环糊精；正交设计；包合

香桂化浊胶囊为中药复方新药，临床可用于治疗因长期或大量使用抗生素、免疫抑制剂等药物而继发的深部真菌感染性肠炎、肺炎。方中广藿香、肉桂2味药材的挥发油为抗真菌活性成分。为了防止挥发油的挥散、氧化，掩盖不良气味，增加其稳定性和水溶性，笔者采用β-环糊精对挥发油进行包合，制成包合物，使之粉末化便于制备固体的胶囊剂，提高了制剂的稳定性和生物利用度。本文对β-环糊精包合香桂化浊胶囊中广藿香和肉桂挥发油工艺进行了研究，确定了包合的最佳工艺条件。

1 仪器与试药

BS210S型分析天平（上海赛多利斯天平有限公司）；101-OAB型电热鼓风干燥箱（天津泰斯特仪器有限公司）；挥发油测定器（上海玻璃仪器厂）。

β-环糊精（北京奥博星生物技术责任有限公司，纯度＞99%）；广藿香（产地：广东省广州市）、肉桂（产地：广东省肇庆市）均购于石家庄乐仁堂医药股份有限公司（批号分别为20091201、20091121）；其余试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 挥发油的提取与纯化

按照处方比例称取广藿香、肉桂，加15倍量水，浸泡2h后用共水蒸馏法提取挥发油，提取6h，得芳香水。所得芳香水以石油醚（30～60℃沸程）萃取，加无水硫酸钠脱水，回收石油醚，得纯挥发油，密闭保存。

2.2 β-环糊精包合挥发油工艺研究

2.2.1 因素水平选择 根据物料性质、包合工艺影响因素，选取挥发油与β-环糊精比例（A）、包合温度（B）、搅拌时间（C）为考察因素。因素水平见表1。

表1 因素水平Tab 1 Factors and levels

2.2.2 包合物制备 采用饱和水溶液法制备包合物，按表2中挥发油与β-环糊精比例，称取适量β-环糊精，于恒温水浴中制成饱和水溶液，在电动搅拌下，将适量50%（V/V）挥发油的乙醇溶液滴加到β-环糊精饱和溶液中，恒温搅拌一定时间，停止加热及搅拌，放冷至室温，于2～4℃冷藏24h，抽滤，滤饼用石油醚（30～60℃沸程）洗至无芳香味，置于烘箱中，40℃干燥。

2.2.3 包合物中挥发油含量测定 照2005年版《中国药典》（一部）“挥发油测定法”项下甲法[1]测定。

2.2.4 正交试验优选最佳工艺条件[2～6]按表1中各条件进行试验，以包合率为指标优选工艺。按下式计算包合率：包合率＝包合物中挥发油含量（mL）/挥发油投入量（mL）×100%。正交试验结果见表2；方差分析结果见表3。

表2 正交试验结果Tab 2 Result of orthogonal test

表3 方差分析结果Tab 3 Results of variance analysis

从表2、表3可知，各因素对包合工艺影响顺序为B＞A＞C。包合温度对包合工艺影响显著，挥发油与β-环糊精比例次之，而搅拌时间的影响不显著。综合分析，从节省时间、提高效率考虑，优选工艺为A2B2C2，即挥发油与β-环糊精比例为1∶5（mL∶g），包合温度为60℃，搅拌时间为60min。

2.2.5 工艺验证试验 以优选的最佳工艺A2B2C2进行重复验证，制备3批样品，按上述方法测定包合率。结果，平均包合率为73%，表明该工艺稳定、重现性好。

2.3 包合物的差示热分析物相鉴定

分别将β-环糊精、挥发油与β-环糊精混合物及挥发油β-环糊精包合物进行差示热分析。试验条件为以氧化铝（Al2O3）为参比，升温速度为10℃·min-1，纸速为5mm·min-1，测定气为空气。结果，3条曲线各不相同，表明挥发油β-环糊精包合物既不同于β-环糊精，也不同于挥发油与β-环糊精混合物，已构成新的物相——包合物。差示热分析见图1。

图1 差示热分析图A.β-环糊精；B.挥发油与β-环糊精混合物；C.挥发油β-环糊精包合物Fig 1 Differential thermal analysisA.β-CD；B.volatile oil and β-cyclodextrin mixture；C.β-cyclodextrin inclusion of volatile oil

3 讨论

本试验结果表明，包合温度对挥发油包合物形成有2个影响，一是温度升高可促进挥发油的挥发，使得挥发油收率降低;二是温度的升高可增加挥发油在β-环糊精水溶液中的分子运动，使其分散度增大，有利于包合物的形成。

β-环糊精包合技术是目前应用于中药制剂领域的一种新技术。挥发油作为中药的有效成分，经β-环糊精包合后，可以粉末化、固体化，有利于制成多种固体剂型，也可有效防止挥发油在制剂生产、贮存等过程中的耗损，对制剂的稳定性以及提高药效具有重大意义。本试验采用饱和水溶液法制备包合物，其工艺具有操作简单、对设备要求不高的优势，便于工业化大生产。

[1] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典（一部）[S].2005年版.北京：化学工业出版社，2005：附录57.

[2] 李建春，傅 莺，孙玉明.广藿香挥发油β-环糊精包合工艺的研究[J].湖北中医杂志，2001，23（4）：52.

[3] 顾 维，许美娟，陈玉俊，等.桂枝挥发油β-环糊精包合物研究[J].时珍国医国药，2001，12（3）：203.

[4] 李军红，刘淑芝，费 虹.和胃胶囊中挥发油的β-环糊精包合工艺优选研究[J].时珍国医国药，2001，12（11）：990.

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[6] 刘 园，陈建海，刘 研，等.银杏提取物-羟丙基-β-环糊精包合物的工艺优选及鉴定[J].中国药房，2008，19（9）：669.

Optimization of the Inclusion Technology of Volatile Oil from Xianggui Huazhuo Capsule by Orthogonal Experiment

LIU Hong-miao，ZHANG Zhen-jie，YANG Ji-zhang（The First Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050031，China）
JIANG Shao-hao（Hebei Medical University，Shijiazhuang 050017，China）

OBJECTIVE：To optimize β-cyclodextrin inclusion technology of volatile oil compounds of Pogostemon cablin and Cinnamomum cassia in Xianggui huazhuo capsule.METHODS：Orthogonal design was used to investigate influence effect of the ratio of the volatile oil to β-cyclodextrin，the temperature for clathration and the duration of stirring as three factors on inclusion technology with inclusion rate of volatile oil as index.RESULTS：The optimized inclusion condition was as follows：the ratio of volatile oil to β-cyclodextrin was 1∶5（mL∶g），the temperature for clathration was 60℃，and the duration of stirring was 60min.CONCLUSION：The optimized technology is simple，efficient，and suitable for industrial production.

Xianggui huazhuo capsule；Volatile oil；β-cyclodextrin；Orthogonal design；Inclusion

R284.2；R283.65

A

1001-0408（2010）47-4449-02

Δ河北省中医药管理局科研计划课题资助项目（2010009）

＊主管中药师，研究方向：中药制剂生产工艺与质量。E-mail：liu8720285@163.com

#通讯作者：主任药师，教授，硕士研究生导师。研究方向：药物稳定性。电话：0311-85917352。E-mail：yjzh@jyyy.com.cn

2009-12-27

2010-05-14）