犬传染性肝炎的诊疗及营养解决方案

张俭伟 马生友 董君艳 穆洪云 谢伟东

犬传染性肝炎的诊疗及营养解决方案

张俭伟 马生友 董君艳 穆洪云 谢伟东

犬传染性肝炎是由犬传染性肝炎病毒（ICHV)引起的急性败血性传染病。ICHV又称为Ⅰ型犬腺病毒(CAV-Ⅰ)主要引起犬的急性肝炎,以肝小叶中心坏死、肝实质细胞和皮质细胞核内出现包涵体及出血时间延长为特征。临床诊断以血液生化指标和B超探查结果为依据，确诊需要进行分子生物学特异性检测。目前对本病尚无特效治疗药物，对症治疗、支持疗法，并结合营养解决方案能取得较好效果。

症 状

犬传染性肝炎多发于6月龄以内的犬，尤以未免疫疫苗或免疫不完全的犬为主，免疫力低下的老年犬也多见，多呈地方流行性。临床表现为体温升高，精神沉郁，全身无力，行动迟缓。消化机能紊乱，出现食欲减退，呕吐，粪便起初干燥继而稀软、色淡，尿液颜色变暗等症状。有的患犬表现为口、鼻出血，可视粘膜黄染，肝区触诊疼痛等。恢复期患犬常见单侧间质性角膜炎和角膜水肿。

诊 断

一、B超检测

犬前腹部剃毛，取仰卧位或左侧位。涂布耦合剂后，探头置于剑状软骨附近的腹中线上，与体长轴平行，或向前方稍倾斜，通过变换探头角度对整个肝脏进行检查。为减少胃内气体对检查结果的干扰，需将探头置于肋间进行检查，该方法对于肝区细微的检查也很有用。正常肝组织回声呈现松散的细小光点、质地均匀、中等回声。门静脉可通过亮的强回声管壁鉴别之。其他静脉分支也可见，显示为无回声线状或环形区，散在于肝区内。胆囊显示为一大的梨形无回声结构，位于肝的右侧。有时其内部呈现粒状沉积，尤其是禁食动物。

传染性肝炎患犬B超探查肝表面回声不均，出现强回声(图1)。肝内静脉增粗，血管壁回声减弱等（图2）。

二、 X线检查

通常从X线平片上可获得肝脏的大小轮廓。肝脏的确定位置与呼吸、位置姿势和体形结构有关，吸气时更靠后。右侧位时，因左肝叶向尾侧移动，因此在X线片上的投影较左侧位时大一些。斜位时，肝的后腹缘明显变圆，青年犬肝脏也比老龄犬显得大些。患犬的X线平片可表现为肝区增大等异样影像。

三、血液生化检查

空腹，前肢静脉采血5ml，置于肝素管内，12000转离心5分钟，取血清置于美国IDEXX全自动干式生化仪进行检测。结果表明，谷丙转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶等数值明显高于正常参考范围。（表1）

表1 患犬血液生化检测结果

四、PCR检测

采集患犬粪便样品，按照常规方法提取病毒DNA。

根据Genbank中CAV-Ⅰ的序列，参考已建立的检测方法，合成了一对引物，其序列为：P1 5`CGCGCTGAACATTACTACCTTGTC 3`；P2 5`CTTCGTGTCCGCTTCATG 3`。50μl反应体系为:10×PCR缓冲液5μl，2.5mmol/L dNTP 4μl，25mmol/L MgCl2 3μl，24μmol的CAV-Ⅰ上游引物及下游引物各1μ l，提取的DNA样品2μl，Taq酶1U，补加去离子水至50μl。PCR反应条件为96℃ 180s，96℃ 30s，56℃ 30s，72℃ 80s，30个循环。

PCR产物用1%琼脂糖凝胶（含0.5mg/l EB）进行电泳检测，电泳结束后，置于凝胶成像系统上拍照，参照DL 2000 Marker分析产物长度。结果出现497bp的特异性条带（图3），表明患犬感染了CAV-Ⅰ。

M. DL2000 marker；（一）CAV-Ⅰ阳性对照（本实验室分离鉴定）；（二）样品；（三）阴性对照

五、鉴别诊断

犬瘟热发病初期的症状与本病极其相似，但呈双相热，且无肝细胞损害的临床病理变化；黄曲霉素中毒有摄入被黄曲霉毒素污染的食物史；钩端螺旋体病，有肾损害的尿沉渣及尿素氮的变化，无白细胞减少和肝功能变化；丙酮苄羟香豆素中毒症状与此很相似，但无白细胞减少和体温升高的变化。

治 疗

一、常规治疗

本病的治疗原则是抗病毒、保肝利胆。在发病初期皮下注射大剂量的传染性肝炎高免血清、肌注a-2b型干扰素；静脉滴注如下药物：10%葡萄糖、维生素B1、维生素B6、利巴韦林、ATP、辅酶A等；促进胆汁排出，应用硫酸镁、人工盐或硫酸钠；增强肝脏的解毒功能，可口服葡醛酸钠或谷氨酸、高免卵黄抗体、免疫多糖膏等。欧美市场上常用的有效药物为肝炎散剂，目前国内市场也开始应用该药。

二、针灸疗法

从中医角度讲，由于肝胆湿热，外感湿热之邪郁结于肝胆，肝疏泄失常、胆汁不循肠道。治疗原则以清热、利胆、疏肝、理气为主。体针取穴肝俞、脾俞、阳陵泉、阴陵泉、三阴交，配穴取外关、中脘、曲池。水针取穴后三里、三阴交、期门、脾俞，穴内注射丹参、肌苷。对慢性肝炎可采取激光疗法，取穴足三里、中脘、关元、肝俞，穴位交替照射20分钟～25分钟。

三、营养解决方案

氧化应激导致枯否氏（Kuppfer）细胞产生了的大量自由基影响了免疫应答，最终导致肝细胞死亡。对于慢性肝炎病例,自由基还激活了星状细胞, 最终导致肝组织纤维化, 肝硬化。临床上和市场上常用的处方粮中添加的抗氧化剂主要有：GSH、硫辛酸、生育酚(V-E)、维生素C、锌、胆红素、CoQ10、SAMe以及西利马林等。S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）转换成甲硫氨酸过程中释放大量ATP，由于犬体内缺乏某种酶, S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）无法正常转换成甲硫氨酸，所以需要食物补充。

体 会

肝脏是体内最大的消化腺，参与糖、蛋白质、脂肪、维生素、激素的代谢，具有解毒，分泌和排泄胆汁，制造凝血因子、调节血容量等重要功能，胚胎时期肝脏还有造血功能。肝脏具有较强的代偿能力，临床出现肝病征兆时，肝脏损害已达到相当程度。对于急性病例，治疗重点是保护肝脏功能，促进肝脏细胞的再生过程；当急性肝病转为慢性时，治疗的重点则变为维持肝脏的代谢能力，控制和预防并发症，防止病情继续恶化。

营养解决方案要根据不同的发病阶段而定。肝脏疾病的饮食管理目标是：提供足够的能量和营养素来满足机体需求，防止营养不良；防止铜蓄积和使用抗氧化剂来预防肝脏进一步损伤，促进肝细胞再生，预防并发症。对于急性肝病患犬，要保证其日粮中蛋白质含量，否则会导致蛋白质分解代谢产生内源性氨，还会降低肝细胞修复时蛋白质的利用率。食物中还应该含有足量的抗氧化剂，比如维生E、维生素C以及硒等。当患犬血浆中胆汁酸含量维持在较高水平时，可给予熊去氧胆酸作为肝保护剂。

干扰素系统是目前所知的发挥作用最快的第一病毒防御体系，可在几分钟内使动物机体处于抗病毒状态，并且动物机体在1周～3周时间内对病毒的重复感染有抵抗作用。干扰素的抗病毒效应是通过与靶细胞受体结合，诱导抗病毒蛋白(AVP)间接发挥作用，对病毒起抑制作用而非杀灭作用。

Vetplus公司生产的SAMYLIN(r)（肝炎散剂），主要成份为S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）、水飞蓟素、维生素E、维生素C等，因其药粉由肠衣包裹形成SAMe微粉颗粒，同时有胶囊外包装，可以和食物搅拌后食用，不受胃酸的破坏，具有药效高、使用方便，适口性好等优点，在临床上已得到广泛应用。

（作者单位：张俭伟、马生友 ，法国皇家宠物食品公司，200000；董君艳、穆洪云 、谢伟东，公安部南京警犬研究所犬病医院，210012）

（编辑：李 冰）