现代鲜药质量控制标准的再提高

文◎林琳

现代鲜药是在传统中医药理、法、方、药理论指导下，选取鲜活动植物药材直接入药加工，提取其全部有效成分，并保持各有效成分间的天然配比关系。整个工艺过程条件温和，不经高温、强酸、强碱和有机溶剂处理，最大限度地保护了各组分物质天然结构和天然活性。北京建生药业有限公司运用专利生产技术，采用低温冷冻现代生化分离提取方法，成功研制出金龙胶囊、金水鲜胶囊等系列产品，开拓了医药保健产品的新领域。

因为是原始创新，药物研制与审批走过了艰辛的历程。中国工程院院士于德泉教授对这一创新研究自始至终予以关注、指导和支持。建生药业在2007 年提出了“金龙胶囊质量控制标准再提高”的研究课题，于德泉教授又对这一课题的研究方案进行了补充和完善。

金龙胶囊初期质量控制标准的制订

药品质量直接关系到药品的安全性和有效性，那么，用于肿瘤治疗的现代鲜药金龙胶囊的质量控制指标是什么？指标成分的限量标准是什么？由于原始创新没有可供参考的药品标准，建生药业根据金龙胶囊所含物质成分多肽、核苷酸、酶、氨基酸、维生素和无机元素，提请并通过专家论证，率先研究制定了现代鲜药的质量控制标准，以保证质量稳定可控、安全有效。金龙胶囊由三味鲜动物药（守宫、金钱白花蛇、蕲蛇）组方，经国家批准的质量控制项目包括性状、鉴别、检查和含量测定4 个方面，例如，金龙胶囊每粒含蛋白质不少于7mg；每粒精氨酸酯酶活力不少于1单位。

初期的质量控制标准制订，对动物药中普遍存在的单糖、多糖或蛋白多糖及一些生命基本物质如腺苷类、嘌呤类，尚未进行深入分析。

金龙胶囊质量控制标准的提高

建生药业基于现代鲜药事业的可持续发展，认为原有的质量控制标准应予提高，为此在2007 年开始与中国医学科学院药物研究所合作，并于2009 年完成了金龙胶囊质量控制标准再提高的研究。

原已完成的多项科研，为明确抗肿瘤药效成分及制定药效成分限量标准提供了实验依据。通过质量控制标准提高研究，建立了金龙胶囊4 种原料药氨基酸、游离单糖和多糖、小分子类物质尿嘧啶及次黄嘌呤含量的测定方法，并测定了含量。混合原料中42.47%的成分、守宫中44.52%的成分、金钱白花蛇中63.03%的成分、蕲蛇中51.22%的成分，能够明确种类及含量。研究表明，游离氨基酸、蛋白质、游离单糖及多糖是金龙胶囊原料药的主要成分（见附表），应该作为其质量控制指标。

该项研究还提示，从氨基酸、蛋白质和多糖类物质中寻找金龙胶囊药效成分，深入探讨金龙胶囊抗癌机制，方向正确。例如，从守宫中提纯的硫酸多糖是抗肿瘤与免疫调节的重要物质，守宫硫酸多糖能抑制肝癌Bel-7404 细胞增殖，增强T 淋巴细胞体外抗肿瘤活性。再如，守宫中存在的牛磺酸，生物活性广泛，研究发现牛磺酸对大鼠乳腺癌、人宫颈癌Hela 细胞株和小鼠肝癌H22 均有抑制作用。特别指出，质量控制标准提高研究通过氨基酸计算蛋白质含量，不仅明确了金龙胶囊中蛋白质组成的氨基酸种类和比例，避免了其他有机胺的干扰，定量准确，有助于建立专属性的限量标准，而且为进一步探讨蛋白质结构和功能关系奠定了基础，利于从思路方法上扩大现代鲜药的研究和开发。

附表 金龙胶囊原料药成分

动物药富含蛋白质、多肽、氨基酸、生物碱、多糖等，这些活性成分易于人体吸收利用、作用强、疗效好、不良反应小，开发潜力巨大。21 世纪是动物药的世纪，是蛋白质和多糖主宰生命科学的世纪。金龙胶囊在多糖和蛋白质方面取得的科研成果，让我们看到了现代鲜动物药更广阔的研究和应用前景。

作者小传

林琳，2000 年毕业于中国协和医科大学，获理学博士学位。2000 年至2005 年先后在洛杉矶加州大学和纽约大学，应用膜片嵌技术从事神经药理和心血管药理的博士后研究。现任中国癌症基金会鲜药学术委员会副秘书长。