纤维结合蛋白治疗角膜上皮障碍的临床研究

王立刚 王 军

辽宁省鞍山市药品检验所，辽宁 鞍山 114001

纤维结合蛋白（FN）[1]系广泛存在于动物和人休细胞血液等组织中的大分子（M44）多糖蛋白，具有生物学活性，早在40年代即被发现。近年来明确了该物质与细胞的联接性有密切关系，人为的家免角膜创伤的愈合显示了纤维结合蛋白的明显作用。本文报告采用来自健康血源的男性新鲜血浆精制成的纤维结合蛋白滴眼剂，治疗单疱病毒性角膜炎所致的角膜上皮障碍等眼病407例。显示了明显的角膜上皮的愈合作用。报告如下。

1 资料与方法

精制的FN滴眼剂是采用严格筛选健康血浆20ml，利用ENGVALL法分离[2]，整个精过程约需2.5小时。患者每日6次滴眼，每次1滴，严重患者每日8次。

精制的血浆FN经火箭电泳测定，其浓度在500ug以上。具有生物活性，室温可稳定1.5周，4℃冰箱可保存25日，-30℃1年内仍有70%的生物活性。

采用每周新精制的FN滴眼剂，治疗来自门诊，住院患者407例，其中男性243，女性164例，年龄5-84岁，平均治疗时间19.4天。对于单疱病毒活动期的患者，联合应用抗病毒药物环胞苷联合治疗。

2 结果

应用FN滴眼剂治疗9种疾病所致角膜上皮障碍患者407例，治愈386例（占94.8%），无效21例（占5.1%）。上述患者经不同时间，最短5天，最长72天均达到刺激症状消失，充血（-），荧光素着色（-），视力提高，即角膜上皮修复治愈。表1。

表1 FN滴眼剂对角膜上皮障碍的疗效

单疱病毒性角膜炎所致角膜上皮障碍276例，其中3例合并穿孔，236例在应用FN滴眼剂之前，曾以抗病毒药物及常规疗法治疗，但角膜上皮未能得到有效的愈合，而应用FN滴眼剂每日6次滴眼，164例同时给予环胞苷滴眼剂，角膜上皮平均5.9±3.1天开始修复，平均16天角膜上皮完全愈合，治愈率97.8%，营养障碍性角膜溃疡28例中有27例治愈，其中1例角膜穿孔患者已治愈，另1例好转，治愈率96.4%，平均治愈时间14.9天，各种金属水烫伤31例，每日FN滴眼剂应用8次，平均26天角膜上皮全部愈合，治愈率100%，化学热伤治愈率为90.2%，治疗4例因药物中毒引起的角膜上皮缺损，平均14日痊愈，对青光眼合并白内障术后和角膜移植术后的患者，给予FN滴睛剂可促进角膜上皮愈合，但愈合时间较长，平均23天和20天。治愈率95%和100%。我们将FN滴眼剂应用干眼症患者12例，8例有效，维持数月，4例无效，治愈率66%，对角膜水泡病患者，我们应用3例，经数月治疗角膜上皮愈合后反复破损，但患者自觉症状明显减轻。

我们观察了76例应用FN滴眼剂患者视力变化，见表2。

表2 FN治疗后的视力变化

可见视力提高者占97.4%，其中显著进步者占55.3%，视力最明显提高者由眼前手动，提高到1.0及0.2提高到1.2。应用FN滴眼剂治愈角膜上皮障碍378例，至今3年复发10例，复发率2.6%。

3 讨论

纤维结合蛋白存在于血液及细胞表面等组织中，在血液中浓度较高，每毫升约含300—500μg[3]，纤维结合蛋白生物学活性尚不稳定[4]，不能长期保存，若制成冻干粉，生物活性可明显延长，1年内仍具有较高生物活性。临床应用正常室温下可保存7日，4℃保存3周为宜。

角膜上皮障碍患者应用其他方法及药物治疗，往往上皮不能及时修复，本文观察结果证实了FN滴眼剂对单疱病毒性角膜炎，营养障碍性角膜溃疡、烫伤、化学热伤及角膜移植术等所致角膜上皮障碍具有促进角膜上皮的修复作用，可达到理想的治疗效果。本文中97.8%病例应用FN滴眼剂后角膜上皮均修复治愈，疗效可靠。

近些年来发现FN与细胞的支架结构如微丝有密切联系，并能影响细胞内机动蛋白的分布，从而诱发细胞的伸展运动并加速其移行，尽快的敷盖裸露的创面。此外，FN在结构上与纤维蛋白原和纤维蛋白有一个共价键，而每个FN分子都有2—4个自由巯基和有与细胞结合的位点，故能附于胶元组织和聚糖蛋白上，粘附于细胞表面与角膜上皮细胞受体结合，当FN附着于上皮细胞缺损处时，可与裸露的基底膜粘着，并与上皮细胞间构成桥梁作用，从而诱发上皮细胞网架结构改变而引起细胞移行和再生。而新鲜精FN滴眼剂经临床应用证明，完全具有上述作用。FN与纤维母细胞的生长和运动有关，加之它尚有维持组织正常吞噬活动，这就为产生胶原、清除病灶区炎性产物，加速溃疡面的愈合及上皮粘附创造了条件，从而使角膜上皮障碍的治愈成为可能。

[1]真锅礼三，等.昭和[J].日本眼科学会杂志.

[2]张正梅.纤维结合蛋白治疗单疱病毒性深层角膜疗效观察[J].中国误诊杂志，2008.