氨氯地平联合地尔硫卓对原发性高血压患者血管内皮功能的影响

周 利

湖南省临湘市人民医院（414300）

血管内皮细胞是一层连续覆盖整个血管腔表面的扁平细胞，内衬于血管内壁上，为血流提供光滑的表面，维持血液的正常流动。在许多病理状态下血管内皮细胞功能发生异常改变，出现血管内皮功能不全。血管内皮功能不全与高血压密切相关，参与其发生、发展和转归。有研究已经证实，二氢吡啶类钙拮抗剂氨氯地平能够有效改善高血压患者的血管内皮功能，延缓高血压疾病的进程[1-2]。而原发性高血压患者大多数需要联合两种及以上降压药物才能发挥协同作用，减轻不良反应，使血压达标。二氢吡啶类与非二氢吡啶类钙拮抗剂联用就具有协同的降压作用，并能改善血压的昼夜节律，保护肾脏，减少不良反应[3]。本研究观察二氢吡啶类钙拮抗剂氨氯地平和非二氢吡啶类钙拮抗剂地尔硫卓联合应用后对血管内皮细胞功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2009年1月～2009年12月入笔者所在医院高血压专科门诊和病房住院治疗、无明显并发症的轻中度原发性患者为研究对象。高血压诊断标准为近期内经2次非同日测量血压，收缩压＞140mmHg和/或舒张压＞90mmHg。所有患者均未经抗高血压治疗或停止抗高血压治疗至少2周以上。共入选患者112例，其中男61例，女51例；年龄46～78岁，平均年龄（61.3±9.9）岁。按门诊或住院顺序随机分为氨氯地平与地尔硫卓缓释片联合治疗组（联合组）与苯磺酸氨氯地平单用组（氨氯地平组），每组各56例。另取同期入院的同年龄段的非高血压患者50例，作为对照组。三组患者在年龄、性别、体质量指数、吸烟等一般情况方面具有可比性，而接收治疗的两组高血压患者在高血压家族史、高血压病程、血压水平及治疗的依从性上具有可比性。

1.2 高血压服药方法

氨氯地平组给予苯磺酸氨氯地平（辉瑞制药有限公司生产）5 mg，1次/d。联合组在此基础上给予盐酸地尔硫卓缓释片（天津田边制药有限公司生产）90 mg，1次/d。两组患者治疗后血压未达标者，氨氯地平增量至10 mg，1次/d。血压达标后维持治疗。所有患者均进行至少半年的门诊随访，每月一次。随访期内，测量各组的血压、血脂、血糖等各项指标。

1.3 血管内皮功能的检测

分别于治疗前和治疗6个月时检测血管内皮功能。测定参照Corretti方法[4]，应用美国麦迪逊8000EX彩色多普勒超声诊断仪和7.0MHz线阵探头进行的。患者测试前休息15min。取仰卧位，用二维超声成像扫描肱动脉。以肘上5～15 cm的肱动脉为靶目标，在血管舒张末期，测量肱动脉前后内膜之间的距离，每次分别测3个心动周期，取平均值为肱动脉内径测定基础值（D0）。在测定D0后进行反应性充血试验：将血压计袖带置于靶动脉远端，充气加压至280mmHg，4 min时放气，放气后60～90 s内测肱动脉的内径（D1）；休息15 min，待血管内径恢复试验前状态后，舌下含服硝酸甘油0.5 mg，5 min后再测血管直径（D2）。以反应性充血及含服硝酸甘油后血管内径的变化率作为评价内皮依赖性血管舒张功能的指标，即血流介导的肱动脉舒张功能（Flow mediated dilation,FMD），其公式是即△%=（D1或D2-D0）/D0×100%。

2 结 果

2.1 高血压患者的治疗效果

治疗前两组高血压患者的血压水平相当，具有可比性；治疗6个月时，两组患者的血压都有明显下降，而联合组较单用组氨氯地平组血压下降更为明显。治疗前治疗后两组的心率均无明显变化,见表1。

表1 高血压患者的治疗效果

2.2 血管内皮功能的比较

治疗前两组反应性和服硝酸甘油后肱动脉舒张△%水平均相当，具有可比性，但低于正常对照组水平；治疗6个月时，两组患者的反应性和服硝酸甘油后肱动脉舒张△%水平均有明显改善，而联合组△%水平改善后和正常对照组接近，见表2。

表2 血管内皮功能的比较

3 讨 论

内皮依赖性血管舒张功能的检测方法很多，有心导管法、超声法、静脉阻断体积描记术，还有冷加压试验等其他方法[5]。本组采用无创可重复性较好的超声法。本研究表明血管内皮功能治疗前两组反应性和服硝酸甘油后肱动脉舒张水平均相当（P＞0.05），但都低于正常对照组水平（P＜0.05）；治疗6个月时，两组患者的反应性和服硝酸甘油后肱动脉舒张水平均有明显改善（P＜0.05），而联合组改善后和正常对照组接近（P＞0.05）。这提示地尔硫卓和氨氯地平连用，可起到改善高血压血管内皮功能的协同作用。当然，本组也发现联合氨氯地平和地尔硫卓用药组血压下降也较单独应用氨氯地平更为明显，而这也和联合用药下血管内皮功能改善更为明显的趋势是相关的。

二氢吡啶类药氨氯地平和非二氢吡啶类药地尔硫卓均为钙拮抗剂。但二氢吡啶类扩张外周血管的作用较强，对心脏传导和心脏的抑制作用较弱，会剂量依赖性地引起反射性心率增快、头胀、脸红、下肢水肿等不良反应。非二氢吡啶类扩张外周血管作用比二氢吡啶类弱，但它扩张冠状动脉，抑制心脏传导和收缩，减慢心率的作用比二氢吡啶类强。两药联用能在扩张血管、降低血压等方面起协同作用，而且非二氢吡啶类能抵消二氢吡啶类的一些不良反应，有助于提高患者的依从性。本组联合用药后患者心率较治疗前没有明显增加，也没有发现其他的副作用。

总之，本研究表明氨氯地平能改善原发性高血压患者肱动脉内皮依赖性血管舒张功能，而联合地尔硫卓使用，则效果更为明显。

[1]翟丽华,李光展,吴瑛等.氨氯地平对高血压患者大动脉内皮功能和粥样硬化斑块的影响[J].中华心血管病杂志,2002,30(6)：331-334.

[2]刘爱军.氨氯地平对原发性高血压患者血管内皮功能及胰岛素抵抗的影响[J].临床合理用药,2009,2(22)：5-6.

[3]Joel H. Dihydropyndine/ Nondihydropyndine calcium channel blocker combination therapy [J].J Clin Hypertens,2005,7(2)：50-55.

[4]Corretti MC,Anders on TJ,Benjamin EJ,et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow2mediated vasodilation of the brachial artery： a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force [J].J Am Coll Cardiol,2002,39 (2)：257-265.

[5]胡泽平,王邦宁.血管内皮功能不全与高血压研究进展[J].医学综述,2007,13(4)：255-258.