依帕司他联合前列地尔治疗早期2型糖尿病肾病的疗效观察

万 军,王文耕,欧冬梅,杨益枫

(广东省连州市人民医院内科,广东连州,513400)

糖尿病是常见病、多发病,其患病率呈逐渐增长的趋势。糖尿病已成为发达国家中继心血管病和肿瘤后第3大非传染性疾病,估计我国现有糖尿病患者超过4千万,居世界第2位[1]。而糖尿病肾病是其主要致死原因之一,也是造成终末期肾功能衰竭的最常见原因之一。在糖尿病肾病治疗方面,虽然已提出或正在尝试的针对病因学的方案较多,但目前尚缺乏满意的治疗手段。为了探讨更好的治疗方法,延缓肾功能不全进展,作者观察了依帕司他联合前列地尔对早期2型糖尿病肾病肾功能及尿白蛋白排泄率的影响,现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2009年02月～2010年01月本院收治的63例早期2型糖尿病肾患者,糖尿病诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准,且UAER介于30～200 μ g/min。除外合并明显冠心病、严重心律失常、心功能衰竭、恶性高血压、严重血液或肝脏疾病,且无其他泌尿系疾病;除外吸烟、发热、感染、剧烈运动等影响UAER测定的因素。入选患者随机分成2组:治疗组33例和对照组30例,2组患者性别、年龄、病程、空腹血糖(FBG)、血脂、体重指数、血压、病程等比较均差异无显著性。各组临床资料见表1、2。

表1 入院时患者一般情况比较

表2 入院时患者医学指标情况比较

1.2 方法

对照组采用常规治疗:积极生活干预,控制血糖、血压,使用小剂量阿司匹林,调节血脂,前列地尔(北京泰德制药有限公司生产,商品名凯时,批号2007XR-01)10 μ g+生理盐水100 mL静滴,每天1次连续应用4周;治疗组在对照组治疗基础上用依帕司他(中国扬子江药业集团生产,商品名唐林,批号0901401)50 mg/次,3次/d口服,治疗4周。治疗前后监测患者空腹血糖、血脂、血压、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER)。

1.3 统计学处理

经过4周治疗后,统计分析治疗前后两组血压、空腹血糖、UAER、Scr等指标的变化值,组间比较采用t检验,P<0.05为有统计学差异。本研究所有统计分析均应用SPSS 11.0系统完成。

2 结 果

2.1 2组疗效比较

治疗后两组空腹血糖、血压、血肌酐改变值无显著差异,但治疗组与对照组UAER改变值有显著差异(P<0.05),见表3。

2.2 2组副作用比较

2组患者治疗过程中均未发现有明显副作用。

表3 治疗前后各指标的改善值的比较

3 讨 论

DN为糖尿病所引起的微血管病变,主要表现为微量白蛋白尿,其发病机制复杂。目前认为肾脏血流动力学异常及肾小球微循环障碍与DN的发生发展密切相关,表现为肾小球高灌注状态,而高灌注的后果是蛋白尿生成,肾小球毛细血管切应力改变而形成病变至肾小球基膜增厚和系膜扩张,最终导致DN的发生[2]。加强糖尿病肾病早期防治是目前有效控制糖尿病肾病的关键。加速的多元醇代谢途径是糖尿病肾病的重要发病机制:二脂酰甘油重新合成增多,蛋白激酶C活性增强,转化生长因子β1产生增多,细胞外基质增加[3]。醛糖还原酶抑制剂依帕司他,可以调节多元醇代谢途径,能够改善糖尿病肾小球高滤过、减少微蛋白尿而阻抑早期糖尿病肾病的发展[4],抑制高糖诱导的纤维连结蛋白、Ⅳ型胶原等细胞外基质产生增多[5]。前列地尔是一种高效生物活性物质,有很强的扩血管作用,具有抑制血小板聚集,降低血液黏度和红细胞聚集性,改善微循环,防止动脉粥样化脂质斑形成和改善神经损害的作用,还具有抑制抗体的产生、抑制网状内皮系统对免疫复合物清除功能的亢进、抑制免疫复合物沉积,抑制细胞因子的炎性作用[6]和可改善糖尿病肾病患者肾功能及降低尿白蛋白[7-8]。

本文应用依帕司他联合前列地尔治疗早期2型糖尿病肾病33例,通过2种不同的机制,可有效降低尿白蛋白排泄率、减慢肾脏病变的进展速度,无任何不良反应。因此,作者认为在目前临床上尚缺乏满意的糖尿病肾病治疗手段情况下,在积极控制血糖的同时,依帕司他联合前列地尔治疗不失为一种可取的方法,值得临床研究、推广。

[1]陆再英,钟南山.内科学[M].人民卫生出版社,2008:770.

[2]Rajiv A.Add on angiotensin receptor bLockade with maximized ACE inhibition[J].Kidney In,2001,59:2282.

[3]Iso K,Tada H,Kuboki K,et al.Long 2 term effect ofepaL-restat,an aLdose reductase inhibitor,on the deveLopment of incip ient diabetic nephropathy in type 2diabetic patients[J].JournaL of Diabetes and Its CompLications,2001,15:241.

[4]Craven P,Derubertis F.SorbiniL supp resses gLomeruLarp rostagLandin p roduction in the strp tozotocin diabetic rat[J].MetaboLism,1989,38:649.

[5]PHILL IPSA,STEADMAN R,MORR ISEY K,et al.Exposureof human renaL p roximaL tubuLar ceLLs to gLucose Leads toaccumuLation of typeⅣcoLLagen and fibronectin bydecreased degradation[J].Kidney Int,1997,52:973.

[6]张哲,于德民,赵伟,等.前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响[J].中国糖尿病杂志,2002,10(5):276.

[7]杨立,申延红.前列腺素E1脂微球制剂治疗老年糖尿病肾病临床观察[J].中国临床药理学与治疗学,2002,7(5):452.

[8]向晓阳.凯时治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].重庆医学,2003,32(4):496.