原发性肝癌与HBV、HCV感染关系

邝家熙，甘红文，李榕娇，胡记妹，黄绰妤

（广东省从化市中心医院检验科，广东从化 510900）

原发性肝细胞癌（HCC）是许多国家常见的恶性肿瘤之一，原发性肝细胞癌（HCC）病因十分复杂，迄今尚未完全阐明。近年来，肝细胞性肝癌的流行病学研究显示，除了乙型肝炎病毒（HBV）感染、黄曲霉素污染等以外，肝癌的发生还与丙型肝炎病毒（HCV）的感染有关。研究结果表明，肝癌的发生与环境因素有密切关系，其中乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染、不良生活方式（如吸烟饮酒）及环境致癌因素暴露（如黄曲霉毒素）等是导致肝癌的重要原因[1-2]。为了解本地区城乡原发性肝癌发生的危险因素，尤其是HBV、HCV感染与原发性肝癌的关系，笔者对168例肝细胞癌患者进行了乙型肝炎病毒感染检查，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 HCC组 明确诊断为原发性肝细胞癌患者168例，诊断根据病理组织学或细胞学检查证实为肝细胞性肝癌和（或）血清AFP＞400 ng/ml，B超和（或）CT示肝脏占位性病灶。168例患者中，男111例，女57例；年龄24～78岁，平均 61.4岁；其中120例为病理诊断，48例为临床确诊。

1.1.2 对照组 随机选择同期常规体检自然人群，男142例，女40例；年龄23～82岁，平均61.0岁。

1.2 HBV和HCV感染指标检测

标本采集与保存空腹抽取新鲜血标本，分离血清，冰冻保存待测。测定方法实时荧光聚合酶链反应（PCR）分析法，仪器采用美国ABI7300实时荧光定量PCR分析仪，试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司提供，严格按照说明书进行操作及判定结果。

1.3 统计学方法

采用χ2检验和Breslow和Day介绍的配比病例对照研究多级暴露水平分析方法。

2 结果

2.1 HCC组和对照组的HBV和HCV的检验情况

HCC组和对照组的HBV和HCV的感染水平均有非常显著性差异（P＜0.01），见表1。

2.2 HBV与HCV对HCC危险性的分析情况

见表2。

3 讨论

HCC是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，广泛存在于世界各地，高发地区是非洲东南部和东南亚地区。在我国HCC占各种癌症病死率的第3位，占全世界肝癌年死亡总数的45%[3]。关于引起HCC的原因，各国学者都进行了广泛深入的研究，他们认为是“多因素，多步骤，多基因”的综合结果。

表1 HCC组和对照组的HBV和HCV的检验情况Tab.1 Examination situation of HBV and HCV between HCC group and control group

表2 HBV与HCV对HCC危险性分析[n（%）]Tab.2 Risk analysis of HBV and HCV to HCC[n（%）]

在我国，乙型肝炎病毒感染、黄曲霉毒素、饮水污染为三大主要病因，其他病因包括遗传或先天性异常及代谢障碍、营养、化学物质及药物、酒精、烟草及其他辅助因子，所有这些因素都可导致或表现为慢性肝脏疾病，如肝硬变，男性的肝细胞癌常发生在肝硬变的基础上。肿瘤的发展可能遵循一般的规律，从易感、开始、进展直至完全恶变，其中病毒、化学物质及非特异性增生刺激物等都可能起作用。

由表1结果可知，原发性肝癌组HBV感染率明显高于对照组，HCC组中HBV-DNA和HCV-RNA阳性率分别为74.4%和 11.9%，显著高于对照组的 10.4%和 3.3%，HBV-DNA或HCV-RNA阳性以及两者均阳性时发生HCC的相对危险度分别为 52.7、30.2 和 84.0。人群中发生的肝癌 74.4%与 HBV感染有关，自从1980年发现HCC中有HBV-DNA整合以来，已经对HBV与HCC的关系进行了大量分子生物学的研究。虽然到目前为止，还没有一个完全统一的模式可解释HBV感染后如何导致HCC，但国内外肝究者根据大量的研究资料，提出了多种模式，从各个不同的角度部分地解释了HBV致HCC的机制。近年来，有三个模式引人注目，即病毒DNA嵌入激活细胞基因（顺式作用）、病毒产物激活细胞基因（反式作用）及多阶段多因素模式。

HCV感染率肝癌组也明显高于对照组，说明HCV在肝癌的病因方面也有重要意义。HBV的人群归因危险度也高于HCV，表明HBV感染在致肝癌的作用上高于HCV感染，与报道一致[4-5]。国外一些研究发现HCV感染与HCC发病有极强的病因学联系，相对危险度在20～70范围内[6]，从表2显示HCV感染与HCC发病之间有较强的病因学联系，HCVRNA单独阳性发生HCC的相对危险度为30.2，HBV-DNA单独阳性发生HCC的相对危险度为52.7，这说明HCV感染是HCC发病的一个危险因素，比较起来，HBV感染的危险性要大于HCV感染的危险性，与国内同类报道相同，但与国外某些报道不同，原因是国外尤其是发达国家其人群的HBV感染率很低，而HCV感染相对较高[7-8]，可以大大增加患肝癌的危险性。当HBV-DNA和HCV-RNA同时阳性时，其危险性与对照组相比升高至84.0，提示HBV感染和HCV感染两个因素对HCC可能是协同作用，而非分别地、独立地起作用。

原发性肝癌不仅与HBV、HCV感染有关，其他因素如遗传或先天性异常及代谢障碍、营养、化学物质及药物、酒精、烟草及其他辅助因子，所有这些因素都可导致或表现为慢性肝脏疾病，如肝硬变，男性的肝细胞癌常发生在肝硬变的基础上。本研究结果显示，除了HBV、HCV感染外，乙肝病史、肝硬化史、肝癌家族史和男性也都是原发性肝癌发病的危险因素。肿瘤的发展可能遵循一般的规律，从易感、开始、进展直至完全恶变，其中病毒、化学物质及非特异性增生刺激物等都可能起作用。肝硬化患者中每年原发性肝癌的发病率为2%～5%[9]；而肝硬化的发生在我国很大程度上与HBV及HCV感染所致的慢性肝脏炎症有关[10]。因此，感染HBV或HCV后，及时改善肝脏状态，避免慢性迁延性肝炎，防止进展成肝硬化也是预防肝癌的重要方法。

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