硫普罗宁片联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的疗效观察

余延峰，赵春风，张建华，张莉梅

（黑龙江省大庆市第二医院，黑龙江大庆 163461）

酒精性肝病是因为长期大量饮酒所致的肝损害，包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化[1]。近年来，由于人们生活条件的改善，接触酒类的机会越来越多，因此，酒精性肝病在我国的发病率也越来越高，而由此引起的肝损伤所致的转氨酶高、肝细胞被损害的病例也愈来愈多，此时，选择正确、有效的保肝降酶药物是治疗的关键。

硫普罗宁可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤负效应[2]。特别是针对酒精性脂肪肝等肝病，可加速乙醇在体内的排泄，防止三酰甘油堆积，抑制过氧化物产生，促进坏死肝细胞的再生和修复。而多烯磷脂酰胆碱（PPC）是从大豆中高度浓缩提取的一种磷脂，主要活性成分为多聚磷脂酰胆碱二酰甘油，或多聚乙酰卵磷脂，是构成所有细胞膜和亚细胞膜的重要组成部分。静脉注射后主要聚集于肝脏，通过淋巴或血液途径最先到达肝脏，并渗入细胞和亚细胞内，以整个分子主动地和肝细胞及细胞器结合，变成生物膜的一部分，此过程并不消耗能量[3]。而本院用硫普罗宁联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病过程中，发现两药联用，可加大对肝脏的保护、修复作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照2000年西安会议修订的《病毒性肝炎治疗方案》的标准，选择酒精性肝炎患者116例，将其随机分为治疗组76例，其中年龄最大59岁，最小28岁，平均39.5岁；对照组40例，年龄最大62岁，最小26岁，平均38.1岁。

1.2 方法

治疗组服用硫普罗宁片每日3次，每次200 mg，静脉滴注多烯磷脂酰胆碱465 mg，加入5%葡萄糖500 ml中，1次/d；对照组正常保肝治疗，在5%葡萄糖500 ml中，加入维生素C 5.0 g、辅酶 A 100 mg、ATP 40 mg，静脉滴注，每日 1 次，同时口服护肝片4片，每日3次。3个月为1个疗程，检测血清HBsAg、抗-HBs、抗 HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。

2 结果

2.1 治疗前两组患者血清HBV标志物检测

见表1。

2.2 治疗结束后HBV标志物转阴情况

经过3个月治疗后，治疗组HBeAg阴转率达到53.9%，抗-HBe阴转率为31.6%，明显优于对照组。见表2。

表1 治疗前血清HBV标志物检测结果（n）

表2 治疗结束后HBV标志物转阴情况[n（%）]

2.3 不良反应

有2例患者有胃肠道不适，但症状较轻。

3 讨论

有研究表明，PPC能对被酒精破坏的肝细胞膜进行生理性修复，具有促进肝细胞再生，减轻肝细胞的凋亡，改善血液和肝脏的脂质代谢，减少肝脏应激和脂质过氧化，减轻肝细胞损伤，对肝脏有保护作用[4]。多烯磷脂酰胆碱注射液可提供高剂量多烯磷脂酰胆碱，这些多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与内源性磷脂一致。它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，另外，这些磷脂分子尚可分泌入胆汁，多烯磷脂酰胆碱注射液通过直接影响膜结构，使受损的肝功能和酶活力恢复正常，并调节肝脏的能量平衡，促进肝组织再生，将中性脂肪和胆固醇转化成量代谢的形式，并稳定胆汁。同时多烯磷脂酰胆碱还能够改善其他慢性肝炎患者的病理组织学且无毒性，适用于慢性乙型肝炎的保肝治疗[5]。硫普罗宁片是含硫基类化合物，在参与机体生化代谢方面具有重要作用，可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，电子传递功能恢复正常，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤负效应。本品能逆转由四氧化碳、二硫氨酸、青蕈粉及乙醇等引起的急性肝损伤，对这些化学物质所致的肝ALT、AST升高及蛋白比例倒置等均有明显的纠正作用，从而可加速乙醇在体内的排泄，防止三酰甘油堆积，抑制过氧化物产生，促进坏死肝细胞的再生和修复。此外，它还可激活Cu、Zn-SOD酶以增强其清除自由基的作用，并可促进重金属排出，降低其肝肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶，可通过提供硫基发挥其解毒和组织细胞保护作用，从而治疗因化疗或放疗引起的白细胞减少。

本次治疗组的HBeAg阴转率为53.9%，明显高于对照组的17.5%，说明两药联合应用有利于修复机体中被乙醇伤害的肝细胞，对肝脏的保护有较好的作用，并且不良反应轻微，值得研究推广。

[1]张弘英,叶如美,朱水山,等.酒精性肝病38例临床分析[J].江西医学院学报,2005,45(3):16.

[2]韩泓.硫普罗宁治疗肝细胞损伤40例临床疗效观察[J].医药月刊,2007,(5):164-165.

[3]曹旺发.多烯磷脂酰胆碱注射液治疗急性病毒性肝炎50例疗效观察[J].九江医学,2008,23(6):23-24.

[4]刘梅,陆伦根,曾民德.多烯磷脂酰胆碱对细胞保护机制的研究进展[J].肝脏,2006,11(1):43.

[5]胡国平,刘凯,王甦,等.多烯磷脂酰胆碱（易善复）治疗慢性肝炎的系统评价[J].中国循证医学杂志,2005,5(7):543-548.