急性冠脉综合征患者血清尿酸与血清NO的相关性

陈炳华 ，陈德超 *，袁智勇 ，张绍荣 ，周柳嫦 ，王蔚浩 ，胡浩荣 ，顾金保

（1.广东省东莞市常平医院内科，广东东莞 523573；

2.南方医科大学公共卫生与热带医学学院病原生物学系，广东广州 510515）

急性冠脉综合征（ACS）是冠心病急性心肌缺血的一个临床谱，全球每年约有 1 900万人死于心脏疾病，其中急性冠脉综合征（ACS）是其最主要的临床类型之一[1]。ACS系冠脉粥样硬化不稳定斑块破裂，使冠脉狭窄或完全闭塞，导致心肌供氧和需氧失衡所致的一组临床综合征。冠心病存在着多种危险因素如与脂质代谢，糖代谢紊乱有密切关系，但与嘌呤代谢的关系正待深入研究。有研究显示，冠心病患者的血尿酸水平尤其在急性冠脉综合征患者明显增高，且与冠脉病变的严重程度密切相关，提示血尿酸可能参与了冠心病的发生与发展的过程[2]。并且有研究认为血尿酸升高是冠心病发病不容忽视的危险因素，血尿酸浓度可作为冠状动脉造影结果预测的依据[3]。目前对于血清尿酸水平和冠心病的发生、发展和预后的研究正在不断深入和展开[4]，但是对于高尿酸血症是否是一个独立的心血管疾病危险因素，目前研究仍然存在激烈异议[5]。本研究分别从血清NO指标的变化来探讨血清尿酸水平高低对ACS的发生或发展、预后的影响，将对该领域研究产生更多的推动作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2008年11月1日～2010年10月30日的内科住院ACS患者为研究对象，正常对照组以正常人群为对象。最后纳入ACS患者为39例，男33例，女6例，平均年龄(55.3±14.7)岁；正常对照组31例，均为健康体检者，男26例，女5例，平均年龄(50.5±12.6)岁。正常对照组与病例研究组之间在性别和年龄上差异无统计学意义(P>0.05)。入选患者选择标准均符合急性冠脉综合征按2000年美国心脏病学会（ACC），美国心脏病协会(AHA)指定的标准。

1.2 排除标准

病例入选时应排除以下5种情况：①急性炎症、外伤；②痛风急性期、慢性白血病、多发性骨髓瘤血栓性疾病、肿瘤、甲状腺疾病；③排除重度肥胖、严重高血压、长期吸烟或者使用利尿剂、严重糖尿病以及全身性免疫疾病以及严重肝肾功能损害；④合并其他心脏疾病，如原有心力衰竭未稳定者、扩张型心肌病，风湿性心脏病等；⑤观察研究过程中出现以上情况。

1.3 分组情况

对研究对象的血清标本测定后进行分组统计分析，病例标本原始数据分组：血清尿酸值(单位：μmol/L，以下同)在350 μmol/L及以下为A组，血清尿酸值在351～420 μmol/L为B组，血清尿酸值在421 μmol/L及以上为C组，正常组以正常人即体检的人群随机抽取的血为对照组。3组之间在性别和年龄上差异无统计学意义(P>0.05)。

1.4 观察指标

1.4.1 观察指标的选择

主要观察指标包括血清尿酸、血清一氧化氮（NO）。

1.4.2 观察指标的评价

如果自变量血清尿酸水平的高低能对结局变量血清NO和治疗前后不良事件总积分在统计学意义上相关，进一步支持判断血清尿酸水平的高低可能引起NO水平变化促进急性冠脉综合征的发展，而血清尿酸水平的高低能与结局变量血清NO水平高低的变化相关，而NO是结局变量同时也是自变量，其水平高低是急性冠脉综合征发病机制中的环节之一，因此高血清尿酸可能通过影响NO水平高低进而影响到急性冠脉综合征的发展和预后。

1.4.3 观察指标的测定

1.4.3.1 入选病例急抽血即查血清尿酸、NO，血清NO的标本先在-20℃冰箱下保存，1年内到南方医科大学公共卫生与热带医学学院病原生物学系实验室测定。

1.4.3.2 入选病例病后急抽血4 ml，2 ml采用尿酸酶-过氧化物酶法测定尿酸，2 ml用硝酸银还原酶法测定NO，均按购买试剂盒内说明书的操作程序进行。NO试剂盒购自南京弘阳生物技术公司。采集静脉血分离血清，血清尿酸采用尿酸酶法。

1.5 统计分析

ACS患者急性期血清尿酸水平下血清NO水平的变化用单向方差分析，方差不齐时用welch法，进行多重比较方差齐性时采用LSD方法，方差不齐时采用Tamhane′s T2方法。采用SPSS 13.0软件进行统计分析，取检验水准α＝0.05。

2 结果

见表1。

结果显示在任意ACS患者组别A、B、C组和正常组的血清NO值比较，P<0.001（F=44.508），结果说明 3组NO水平显著低于正常组。在A、B、C组间NO值的多重比较中，B组与A组和C组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），A组和C组之间差异有统计学意义（P<0.05），这显示随着血清尿酸水平高低差别增加，相应血清NO水平差别增加，当尿酸值在350 μmol/L及以下 （A组）与增加至421 μmol/L以上（C组）比较，血清NO水平差异有统计学意义。

3 讨论

NO是由内皮细胞分泌的一种重要的内源性抗动脉粥样硬化介质，它具有舒张血管、抑制血小板黏附和聚集、减少氧自由基及抑制血管平滑肌增殖的功能，从而起到预防冠心病和动脉粥样硬化的作用[6]。动物实验和临床资料显示，NO的减少是血管损伤的标志之一，NO减少可引起冠状动脉收缩、痉挛，加速血小板附着和堆积在血管壁，进一步引起冠状动脉硬化和狭窄[7-10]，同时NO失调刺激内皮毒素释放，引起血管内皮细胞增殖，也进一步加重冠状动脉狭窄和心肌缺血，甚至导致心肌梗死。本研究结果表明，ACS患者急性期血清尿酸值在351 μmol/L以上时血清NO显著下降，尤其血清尿酸水平在421 μmol/L以上时更为显著，P＜0.001，因此，ACS患者急性期血清尿酸水平分别与血清NO水平有显著相关，高尿酸血症与冠心病ACS的发生、发展可能存在着密切关系，随着血清尿酸水平的升高，血清NO水平降低，冠状动脉痉挛和硬化、狭窄越严重，从而推断血清尿酸水平是冠心病发生发展的非常重要的危险因素，血清尿酸水平升高导致血清NO水平降低可能为血清尿酸作用影响ACS的发生发展的作用机制之一，有必要进一步扩大深入研究，以期得到更有力的科学根据指导临床，有必要降低血清尿酸水平以更好防治冠心病。

表1 ACS患者急性期不同血清尿酸水平下血清NO水平的变化

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