川芎嗪注射液联合低分子肝素钙对原发性肾病综合征高凝状态的作用

翟增云，亓 敏

（济南市第五人民医院内一科，山东济南 250022）

原发性肾病综合征（PNS）是一组常见的临床综合征，临床表现为低清蛋白血症、大量蛋白尿、水肿、高脂血症。由于抗凝，纤溶系统成分改变及血小板功能紊乱，PNS患者常常伴有高凝状态[1]。而血液的高凝状态可加重肾脏损害，影响预后。本院2008年8月～2010年3月应用川芎嗪注射液联合低分子肝素钙治疗PNS，取得较好的临床效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取符合原发性肾病综合征的诊断标准[2]住院患者48例，男26例，女22例，年龄15～56岁，将其随机分成两组，对照组26例，治疗组22例，两组患者资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，并排除各种原因所致的继发性肾病综合征。

1.2 治疗方法

两组均给予泼尼松 1 mg/（kg·d）晨起顿服，治疗组加用川芎嗪注射液 120 mg，加入5%葡萄糖液250 ml静脉滴注，用药14 d，并联合应用低分子肝素钙，剂量为5 000 U皮下注射，每日1次，用药14 d。在治疗期间两组均停用双嘧达莫、肝素等抗凝药物及降脂药物。

1.3 观察指标

①临床观察：水肿、尿量等。②实验室检查：检测血浆黏度、血清三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、24 h 尿蛋白定量及血浆清蛋白。

1.4 统计学方法

2 结果

治疗组较对照组尿量增多、水肿消退明显。两组治疗前后实验室指标见表1。由表1中可见两组治疗前后血浆黏度、TG、TC及24 h蛋白尿定量均明显下降，血浆清蛋白明显上升，差异有统计学意义 （P<0.05），治疗组与对照组比较TG、TC、24 h 蛋白尿及血浆黏度均明显下降（P<0.05），治疗组与对照组比较血浆清蛋白差异无统计学意义（P＞0.05）。结果表明：治疗组较对照组可以更好的降低血脂、减少尿蛋白、改善高凝状态。

表1 两组治疗前后生化指标变化（±s）

表1 两组治疗前后生化指标变化（±s）

与对照组治疗后比较，*P<0.05

项目对照组（n=26）治疗前 治疗后 P值血浆黏度（mpa.s）三酰甘油（mmol/L）胆固醇（mmol/L）24 h尿蛋白定量（g/24 h）血浆清蛋白（g/L）2.05±0.60 3.05±1.18 8.24±2.25 5.87±2.79 20.63±7.31 1.86±0.61 2.84±0.87 7.21±1.93 3.94±2.28 37.17±4.48治疗组（n=22）治疗前 治疗后 P值＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05 2.02±0.62 3.60±1.52 8.61±2.33 5.61±3.36 22.42±6.62 1.16±0.46*1.68±0.75*5.29±1.09*1.94±1.19*39.54±8.93＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

3 讨论

肾病综合征患者常存在不同程度的高凝状态，这主要由于肾病综合征时机体凝血、抗凝和纤溶系统失衡，脂质代谢紊乱、利尿及长期使用肾上腺皮质激素引起，易发生血栓、栓塞并发症，促进肾脏纤维化的发生，导致肾衰竭。因此，改善高凝血症，降低血黏度对治疗和预后很重要。

川芎嗪注射液是伞形科植物川芎的根茎提取的生物碱单体，临床具有改善血液流变性、改善微循环、抗氧化、抗纤维化和拮抗钙离子等药理作用[3]。大量研究表明，川芎嗪可通过抑制血小板激活与聚集，扩张微血管，改善血液流变性，降低血液黏滞度；并通过调节血浆和肾组织血栓素TXA2/前列腺素PGI2平衡。抑制肾实质细胞和细胞外基质过度增生，清除和减少自由基产生，从而减轻肾小球病理损伤，减少尿蛋白排出，保护肾功能[4]。

低分子肝素（尤尼舒）能改善血流动力学，并具有快速而持续的抗血栓形成作用，生物利用度高。较普通肝素半衰期明显延长，出血的危险性较低，无需实验室监测等优点。研究表明低分子肝素可以改善肾小球过滤屏障的功能障碍，防止清蛋白漏出[5]。同时肝素除具有抑制血小板聚集、抗凝抗栓作用外，还有明显的溶栓作用，改善血流动力学，抑制肾小球系膜细胞及内皮细胞的增生；阻止肾小球进一步的硬化[6]。

笔者通过观察治疗前后对照组和川芎嗪联合低分子肝素治疗组（治疗组）的血浆黏度、尿蛋白、血浆蛋白和血脂指标发现，用药14 d后，治疗组降低尿蛋白的效果显著优于对照组，水肿较对照组亦明显减轻，结果表明激素联合川芎嗪和小分子肝素具有更显著的整体疗效。对照组中单用激素对血浆黏度和血脂指标作用均不明显，相比之下治疗组中由于使用了川芎嗪和低分子肝素，则明显改善了高凝状态、降低血脂、血液黏度，其作用显著优于对照组。

本研究表明，在使用激素治疗PNS患者的基础上加用川芎嗪和低分子肝素治疗，多数临床症状缓解，尿量明显增加，患者的高凝和高脂状态得到明显改善，两药联合治疗PNS方法简单，使用方便、安全，治疗无明显副作用，治疗效果好[7]。

[1]项淑英,韦秀珍,刑洪林.对肾病综合症过程中引起高凝状态的认识[J].中国初级卫生保健,2005,(8):208-211.

[2]叶任高.中西医结合肾脏病学[M].北京:人民卫生出版社,2003:208-248.

[3]何晶.川芎嗪的药理作用及临床应用[J].首都医药,2005,(23):30-32.

[4]李斌,陈福琼.川芎嗪在肾脏疾病中的临床应用进展[J].2004,19(14):259-261.

[5]李德林.低分子肝素治疗原发性肾病综合征的临床疗效观察[J].吉林医学,2010,31(9):11-15.

[6]石黎明,宁勇,郑祥雄,等.低分子肝素钙联合黄芪注射液治疗糖尿病肾病性水肿的临床观察[J].实用医学杂志,2010,21(6):30-33.

[7]李馥媛.中西医结合治疗小儿原发性肾病综合征的临床观察[J].中国现代医生,2010,48(4):66-67.